Rituximab pour traiter la neuropathie avec des anticorps anti-MAG

Cette étude testera l'innocuité et l'efficacité du médicament Rituximab dans le traitement d'une maladie nerveuse appelée MGUS (également connue sous le nom de neuropathie avec des anticorps anti-MAG). Les patients atteints de MGUS ont une protéine anormale appelée immunoglobuline monoclonale IgM qui attaque la gaine de myéline (revêtement protecteur) des nerfs, les empêchant de fonctionner correctement. La maladie affecte les nerfs des jambes ou des bras, et les patients présentent des engourdissements, des picotements, une faiblesse musculaire et une démarche instable. Il n'existe pas de traitements adéquats. Les médicaments immunosuppresseurs ou les perfusions d'immunoglobuline humaine peuvent produire une amélioration légère et transitoire, mais les avantages de ces thérapies ne sont pas significatifs.

La protéine immunoglobuline anormale dans la MGUS est produite par des globules blancs appelés lymphocytes B. Le rituximab est approuvé pour traiter les lymphomes à cellules B. En outre, le médicament s'est révélé prometteur dans une étude récente sur des patients atteints de neuropathie démyélinisante associée à la production d'anticorps à partir de lymphocytes B dirigés contre certaines protéines nerveuses. Bien que le nombre de patients traités par Rituximab ait été faible, le médicament a été bien toléré et a entraîné une amélioration significative chez plusieurs patients.

Les patients de 25 ans et plus atteints de MGUS peuvent être éligibles pour cette étude de 2 ans. Les candidats seront présélectionnés avec des antécédents médicaux, des examens physiques et neurologiques et des tests sanguins.

Les participants seront assignés au hasard pour recevoir des perfusions intraveineuses (dans une veine) de Rituximab ou de placebo (une solution qui ressemble à Rituximab mais ne contient aucun ingrédient actif) une fois par semaine pendant 4 semaines consécutives. De plus, ils seront soumis aux tests et procédures suivants :

• Visites de suivi mensuelles après le traitement par Rituximab pour des examens physiques et neurologiques répétés, des analyses de sang, des mesures de la force musculaire et un examen des signes et des symptômes.
• Deux séances de lymphaphérèse, une au début de l'étude et une un an plus tard pour prélever des lymphocytes. Pour cette procédure, le sang total est prélevé à travers une aiguille dans une veine du bras, un peu comme si vous donniez une unité de sang. Le sang s'écoule ensuite à travers un cathéter (tube en plastique) dans une machine à séparer les cellules, où les globules blancs sont extraits et éliminés. Les globules rouges et le plasma sont ensuite renvoyés dans le corps par une aiguille dans l'autre bras. La procédure prend environ 60 à 90 minutes.
• Des études électrophysiologiques (électromyographie et test de conduction nerveuse) sont effectuées une fois au début de l'étude et à nouveau un an plus tard. Pour l'électromyographie, une petite aiguille est insérée dans quelques muscles et le patient est invité à se détendre ou à contracter les muscles. L'activité électrique des cellules musculaires est enregistrée et analysée par un ordinateur. Pour les tests de conduction nerveuse, les nerfs sont stimulés par de petites électrodes métalliques fixées à la peau et la réponse est enregistrée et analysée.

Si cette étude indique que le rituximab est bénéfique contre la MGUS, les patients qui ont reçu un placebo pendant l'essai se verront proposer un traitement par rituximab (quatre perfusions hebdomadaires) à la fin de l'étude.