Rituximab per trattare la neuropatia con anticorpi anti-MAG

Questo studio testerà la sicurezza e l'efficacia del farmaco Rituximab nel trattamento di una malattia nervosa chiamata MGUS (nota anche come neuropatia con anticorpi anti-MAG). I pazienti con MGUS hanno una proteina anomala chiamata immunoglobulina IgM monoclonale che attacca la guaina mielinica (rivestimento protettivo) dei nervi, causandone il malfunzionamento. La malattia colpisce i nervi delle gambe o delle braccia e i pazienti presentano intorpidimento, formicolio, debolezza muscolare e andatura instabile. Non ci sono trattamenti adeguati. I farmaci immunosoppressori o le infusioni di immunoglobuline umane possono produrre miglioramenti lievi e transitori, ma i benefici di queste terapie non sono significativi.

La proteina immunoglobulinica anormale nella MGUS è prodotta da globuli bianchi chiamati linfociti B. Rituximab è approvato per il trattamento dei linfomi a cellule B. Inoltre, il farmaco ha mostrato risultati promettenti in un recente studio su pazienti con neuropatia demielinizzante associata alla produzione di anticorpi dai linfociti B diretti contro alcune proteine ​​nervose. Sebbene il numero di pazienti trattati con Rituximab fosse piccolo, il farmaco è stato ben tollerato e ha causato un miglioramento significativo in molti dei pazienti.

I pazienti di età pari o superiore a 25 anni con MGUS possono essere idonei per questo studio di 2 anni. I candidati saranno selezionati con una storia medica, esami fisici e neurologici e esami del sangue.

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere infusioni endovenose (attraverso una vena) di Rituximab o placebo (una soluzione che assomiglia a Rituximab ma non ha principio attivo) una volta alla settimana per 4 settimane consecutive. Inoltre, saranno sottoposti ai seguenti test e procedure:

• Visite di follow-up mensili dopo il trattamento con Rituximab per esami fisici e neurologici ripetuti, esami del sangue, misurazioni della forza muscolare e revisione di segni e sintomi.
• Due sedute di linfoaferesi, una all'inizio dello studio e una a distanza di un anno, per la raccolta dei linfociti. Per questa procedura, il sangue intero viene prelevato attraverso un ago in una vena del braccio, proprio come donare un'unità di sangue. Il sangue scorre quindi attraverso un catetere (tubo di plastica) in una macchina per la separazione delle cellule, dove i globuli bianchi vengono estratti e rimossi. I globuli rossi e il plasma vengono quindi restituiti al corpo attraverso un ago nell'altro braccio. La procedura richiede dai 60 ai 90 minuti circa.
• Gli studi elettrofisiologici (elettromiografia e test di conduzione nervosa) vengono eseguiti una volta all'inizio dello studio e di nuovo un anno dopo. Per l'elettromiografia, un piccolo ago viene inserito in alcuni muscoli e al paziente viene chiesto di rilassare o contrarre i muscoli. L'attività elettrica delle cellule muscolari viene registrata e analizzata da un computer. Per i test di conduzione nervosa, i nervi vengono stimolati attraverso piccoli elettrodi a filo attaccati alla pelle e la risposta viene registrata e analizzata.

Se questo studio indica che Rituximab è benefico contro MGUS, ai pazienti che sono stati assegnati a ricevere placebo durante lo studio verrà offerto un trattamento con Rituximab (quattro infusioni settimanali) alla fine dello studio.