Rituximab for å behandle nevropati med anti-MAG-antistoffer

Denne studien vil teste sikkerheten og effektiviteten til stoffet Rituximab ved behandling av en nervesykdom kalt MGUS (også kjent som nevropati med anti-MAG-antistoffer). Pasienter med MGUS har et unormalt protein kalt monoklonalt IgM-immunoglobulin som angriper myelinskjeden (beskyttende belegg) av nerver, og får dem til å ikke fungere skikkelig. Sykdommen påvirker nervene i bena eller armene, og pasienter har nummenhet, prikking, muskelsvakhet og ustø gange. Det finnes ingen tilstrekkelige behandlinger. Immunsuppressive legemidler eller humane immunglobulininfusjoner kan gi mild og forbigående forbedring, men fordelene med disse behandlingene er ikke signifikante.

Det unormale immunglobulinproteinet i MGUS produseres av hvite celler kalt B-lymfocytter. Rituximab er godkjent for å behandle B-celle lymfomer. Medikamentet viste også lovende i en nylig studie av pasienter med demyeliniserende nevropati assosiert med produksjon av antistoffer fra B-lymfocytter rettet mot visse nerveproteiner. Selv om antallet pasienter som ble behandlet med Rituximab var lite, ble stoffet godt tolerert og ga betydelig bedring hos flere av pasientene.

Pasienter 25 år og eldre med MGUS kan være kvalifisert for denne 2-årige studien. Kandidater vil bli screenet med en sykehistorie, fysiske og nevrologiske undersøkelser og blodprøver.

Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt til å motta intravenøse (gjennom en vene) infusjoner av enten Rituximab eller placebo (en løsning som ser ut som Rituximab, men som ikke har noen aktiv ingrediens) en gang i uken i 4 påfølgende uker. I tillegg vil de gjennomgå følgende tester og prosedyrer:

• Månedlige oppfølgingsbesøk etter Rituximab-behandling for gjentatte fysiske og nevrologiske undersøkelser, blodprøver, muskelstyrkemålinger og gjennomgang av tegn og symptomer.
• To økter med lymfaferese, en i begynnelsen av studien og en et år senere - for å samle lymfocytter. For denne prosedyren trekkes helblod gjennom en nål i en armåre, omtrent som å donere en blodenhet. Blodet strømmer deretter gjennom et kateter (plastrør) inn i en cellesepareringsmaskin, hvor de hvite blodcellene trekkes ut og fjernes. De røde blodcellene og plasma returneres deretter til kroppen gjennom en nål i den andre armen. Prosedyren tar omtrent 60 til 90 minutter.
• Elektrofysiologiske studier (elektromyografi og nerveledningstesting) utføres én gang i begynnelsen av studien og igjen ett år senere. For elektromyografi settes en liten nål inn i noen få muskler og pasienten blir bedt om å slappe av eller trekke sammen musklene. Den elektriske aktiviteten til muskelcellene registreres og analyseres av en datamaskin. For nerveledningstesting stimuleres nerver gjennom små ledningselektroder festet til huden og responsen registreres og analyseres.

Hvis denne studien indikerer at Rituximab er gunstig mot MGUS, vil pasienter som ble tildelt placebo under studien bli tilbudt behandling med Rituximab (fire ukentlige infusjoner) ved slutten av studien.