Rituximab om neuropathie te behandelen met anti-MAG-antilichamen

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit testen van het medicijn Rituximab bij de behandeling van een zenuwaandoening genaamd MGUS (ook bekend als neuropathie met anti-MAG-antilichamen). Patiënten met MGUS hebben een abnormaal eiwit, monoklonaal IgM-immunoglobuline genaamd, dat de myelineschede (beschermende laag) van zenuwen aanvalt, waardoor ze niet goed functioneren. De ziekte tast de zenuwen in de benen of armen aan en patiënten hebben gevoelloosheid, tintelingen, spierzwakte en wankele gang. Er zijn geen adequate behandelingen. Immunosuppressiva of menselijke immunoglobuline-infusies kunnen een milde en voorbijgaande verbetering geven, maar de voordelen van deze therapieën zijn niet significant.

Het abnormale immunoglobuline-eiwit in MGUS wordt geproduceerd door witte bloedcellen die B-lymfocyten worden genoemd. Rituximab is goedgekeurd voor de behandeling van B-cellymfomen. Ook toonde het medicijn veelbelovend in een recente studie van patiënten met demyeliniserende neuropathie geassocieerd met de productie van antilichamen van B-lymfocyten gericht tegen bepaalde zenuweiwitten. Hoewel het aantal patiënten dat met Rituximab werd behandeld klein was, werd het medicijn goed verdragen en veroorzaakte het bij verschillende patiënten een significante verbetering.

Patiënten van 25 jaar en ouder met MGUS kunnen in aanmerking komen voor deze 2 jaar durende studie. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis, fysieke en neurologische onderzoeken en bloedonderzoek.

Deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen om eenmaal per week gedurende 4 opeenvolgende weken intraveneuze (via een ader) infusies van Rituximab of placebo (een oplossing die lijkt op Rituximab maar geen actief bestanddeel heeft) te ontvangen. Bovendien ondergaan ze de volgende tests en procedures:

• Maandelijkse vervolgbezoeken na Rituximab-behandeling voor herhaald lichamelijk en neurologisch onderzoek, bloedonderzoek, spierkrachtmetingen en beoordeling van tekenen en symptomen.
• Twee sessies lymfaferese, één aan het begin van de studie en één een jaar later om lymfocyten te verzamelen. Voor deze procedure wordt volbloed door een naald in een armader getrokken, net zoals het doneren van een bloedeenheid. Het bloed stroomt vervolgens door een katheter (kunststof buis) in een celscheidingsmachine, waar de witte bloedcellen worden geëxtraheerd en verwijderd. De rode bloedcellen en het plasma worden vervolgens teruggevoerd naar het lichaam via een naald in de andere arm. De procedure duurt ongeveer 60 tot 90 minuten.
• Elektrofysiologische onderzoeken (elektromyografie en zenuwgeleidingstesten) worden eenmaal aan het begin van het onderzoek gedaan en een jaar later nogmaals. Bij elektromyografie wordt een kleine naald in een paar spieren gestoken en wordt de patiënt gevraagd de spieren te ontspannen of samen te trekken. De elektrische activiteit van de spiercellen wordt geregistreerd en geanalyseerd door een computer. Voor het testen van zenuwgeleiding worden zenuwen gestimuleerd via kleine draadelektroden die op de huid zijn bevestigd en wordt de respons geregistreerd en geanalyseerd.

Als uit deze studie blijkt dat Rituximab gunstig is tegen MGUS, zullen patiënten die tijdens de studie een placebo kregen toegewezen krijgen een behandeling met Rituximab (vier wekelijkse infusies) aangeboden aan het einde van de studie.