Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rituksimabi neuropatian hoitoon anti-MAG-vasta-aineilla

perjantai 30. kesäkuuta 2017 päivittänyt: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Rituksimabin turvallisuus, siedettävyys ja tehokkuus potilailla, joilla on anti-glykokonjugaattivasta-ainevälitteinen demyelinisoiva neuropatia: kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu satunnaistutkimus

Tässä tutkimuksessa testataan Rituksimabi-lääkkeen turvallisuutta ja tehokkuutta MGUS-nimisen hermosairauden (tunnetaan myös nimellä neuropatia anti-MAG-vasta-aineilla) hoidossa. MGUS-potilailla on epänormaali proteiini, nimeltään monoklonaalinen IgM-immunoglobuliini, joka hyökkää hermojen myeliinivaippaa (suojapinnoitetta) vastaan, jolloin ne eivät toimi kunnolla. Sairaus vaikuttaa jalkojen tai käsivarsien hermoihin, ja potilailla on puutumista, pistelyä, lihasheikkoutta ja epävakaa kävely. Ei ole riittäviä hoitoja. Immunosuppressiiviset lääkkeet tai ihmisen immunoglobuliini-infuusiot voivat tuottaa lievää ja ohimenevää paranemista, mutta näiden hoitojen hyödyt eivät ole merkittäviä.

MGUS:n epänormaalia immunoglobuliiniproteiinia tuottavat valkosolut, joita kutsutaan B-lymfosyyteiksi. Rituksimabi on hyväksytty B-solulymfoomien hoitoon. Lisäksi lääke osoitti lupaavuutta äskettäisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli demyelinisoivaa neuropatiaa, joka liittyy tiettyjä hermoproteiineja vastaan ​​suunnattujen B-lymfosyyttien vasta-aineiden tuotantoon. Vaikka rituksimabilla hoidettujen potilaiden määrä oli pieni, lääke oli hyvin siedetty ja aiheutti merkittävää paranemista useilla potilailla.

25-vuotiaat ja sitä vanhemmat MGUS-potilaat voivat olla kelvollisia tähän 2 vuoden tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorian, fyysisten ja neurologisten tutkimusten sekä verikokeiden avulla.

Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko rituksimabia tai lumelääkettä (liuos, joka näyttää rituksimabilta, mutta jossa ei ole vaikuttavaa ainetta) suonensisäisenä (laskimon kautta) infuusiona kerran viikossa 4 peräkkäisen viikon ajan. Lisäksi heille suoritetaan seuraavat testit ja menettelyt:

  • Rituksimabihoidon jälkeiset kuukausittaiset seurantakäynnit toistuvia fyysisiä ja neurologisia tutkimuksia, verikokeita, lihasvoimamittauksia ja merkkien ja oireiden tarkastelua varten.
  • Kaksi lymfafereesikertaa, yksi tutkimuksen alussa ja yksi vuoden kuluttua lymfosyyttien keräämiseksi. Tätä toimenpidettä varten kokoveri vedetään neulan läpi käsivarren laskimoon, aivan kuten luovuttaisiin yksikkö verta. Sitten veri virtaa katetrin (muoviputken) läpi solujen erotuskoneeseen, jossa valkosolut uutetaan ja poistetaan. Punasolut ja plasma palautetaan sitten kehoon toisessa käsivarressa olevan neulan kautta. Toimenpide kestää noin 60-90 minuuttia.
  • Elektrofysiologiset tutkimukset (elektromyografia ja hermojen johtuvuustestit) tehdään kerran tutkimuksen alussa ja uudelleen vuoden kuluttua. Sähkömyografiaa varten pieni neula työnnetään muutamaan lihakseen ja potilasta pyydetään rentoutumaan tai supistamaan lihaksia. Lihassolujen sähköinen aktiivisuus tallennetaan ja analysoidaan tietokoneella. Hermojen johtuvuustestausta varten hermoja stimuloidaan pienten lankaelektrodien kautta, jotka on kiinnitetty ihoon, ja vaste tallennetaan ja analysoidaan.

Jos tämä tutkimus osoittaa, että rituksimabista on hyötyä MGUS:lle, potilaille, jotka saivat lumelääkettä tutkimuksen aikana, tarjotaan Rituksimab-hoitoa (neljä viikoittaista infuusiota) tutkimuksen lopussa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa tutkitaan humanisoidun monoklonaalisen vasta-aineen Rituksimabi turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa kliinisen ja serologisen remission indusoimiseksi potilailla, joilla on IgM-anti-glykokonjugaattivasta-ainevälitteinen demyelinisoiva neuropatia. Rituksimabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen yleiselle B-soluantigeenille CD20. Sen antaminen tyhjentää pre-B- ja kypsiä B-lymfosyyttejä muuttamatta neutrofiilejä tai hematopoieettisia kantasoluja. Ihmisille, joilla on laiton B-solulymfooma, rituksimabia voidaan antaa turvallisesti, se on hyvin siedetty, edistää selektiivistä B-solujen vähenemistä ja alentaa seerumin IgM-tasoja. Alustavat kokemukset joillakin potilailla, joilla oli demyelinisoivaa polyneuropatiaa ja IgM-anti-glykolipidivasta-aineita, ovat osoittaneet, että rituksimabista oli hyötyä potilaan oireiden lievittämisessä ja anti-IgM-vasta-ainetasojen alentamisessa. Tässä tutkimuksessa tutkimme lumelääke-satunnaistetussa tutkimuksessa rituksimabin tehoa potilailla, joilla on IgM-anti-glykolipidivasta-aineisiin liittyvä polyneuropatia. 26 potilasta satunnaistetaan saamaan lumelääkettä tai rituksimabia neljänä viikoittaisena suonensisäisenä infuusiona 375 mg/M(2). Ensisijainen tulos perustuu neuropatiapisteiden kuukausittaisten mittausten muutoksiin. IgM-vasta-aineiden hienoja spesifisyyksiä erilaisille glykokonjugaateille tai eroja affiniteettisitoutumisessa erilaisiin antigeeneihin hermokalvoissa tutkitaan ennen hoitoa ja sen jälkeen. Tutkimuksen odotetaan a) tarjoavan uutta, immuunipohjaista ja kohdennettua hoitoa tätä neuropatiaa sairastaville potilaille ja b) tutkivan näiden vasta-aineiden patogeenistä roolia taudin aiheuttajana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

25 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Tutkimushenkilöillä on dokumentoitu IgM-anti-glykokonjugaattivasta-ainevälitteisen demyelinisoivan neuropatian vamma.

IgM-monoklonaalisiin immunoglobuliineihin liittyvä neuropatia aktivoituu uudelleen MAG:ksi tai muille glykokonjugaateille.

Halukkuus ja laillinen kyky antaa ja allekirjoittaa tietoinen tutkimussuostumus.

Halukkuus matkustaa NIH:hen suunniteltuja protokollatutkimuksia ja hoitoa varten.

Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta: ANC yli 1000/mm3, BUN/Cr normaalilla iän vaihteluvälillä, AST tai ALT alle 2 x normaalin yläraja.

POISTAMISKRITEERIT:

Immunosuppressiivinen lääkehoito ilmoittautumisajankohtana tai 6 kuukautta ennen ilmoittautumista. Erityisesti ehdokkaat eivät saa käyttää prednisonia, syklosporiinia, takrolimuusia, atsatiopriinia, mykofenolaattimofetiilia, lymfosyyttejä estäviä aineita, syklofosfamidia, metotreksaattia tai muita aineita, joiden terapeuttinen vaikutus on immuunivastetta heikentävä tai jotka voivat aiheuttaa neuropatian ei-toivottavana toissijaisena vaikutuksena.

Mikä tahansa lääketieteellinen tai sosiaalinen tila, joka estää seurantakäynnit.

Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai hematogeeninen pahanlaatuinen kasvain tai lymfooma. Melanoomapotilaat suljetaan pois. Potilaat, joilla on primaarinen, ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että leesiot hoidetaan ennen tutkimukseen ottamista.

Koagulopatia tai antikoagulaatiohoidon tarve, joka olisi vasta-aiheinen protokollalle.

Verihiutalemäärä alle 100 000/mm(3).

Hemoglobiini alle 7,0 mg/dl.

Kaikki tunnettu immuunikatooireyhtymä sisälsi HIV-infektion.

Mikä tahansa historiallinen sydämen vajaatoiminta, vakava verisuonisairaus tai oireinen sepelvaltimotauti. Potilaat, joilla on New Yorkin sydänluokituksen aste III tai IV kardiomyopatia, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.

Systeeminen turvotus tai keuhkoödeema.

Krooninen hypotensio (SBP alle 100 mmHg).

Mikä tahansa tila, joka todennäköisesti lisää protokollaan osallistumisen riskiä tai hämmentää tietojen tulkintaa, mukaan lukien aktiiviset infektiot.

Raskaus. Seerumin raskaustesti suoritetaan, ja sen on oltava negatiivinen kaikille tutkimukseen osallistuville hedelmällisessä iässä oleville naisille.

Aiempi aktiivinen psykiatrinen häiriö, joka saattaa häiritä tutkimukseen osallistumista.

Alle 25-vuotiaat potilaat, koska tätä neuropatiaa ei esiinny tällaisissa ikäryhmissä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Neurologisen suorituskyvyn muutokset INCAT-asteikoilla.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 27. marraskuuta 2002

Opintojen valmistuminen

Keskiviikko 17. lokakuuta 2007

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. joulukuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. joulukuuta 2002

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 3. joulukuuta 2002

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 17. lokakuuta 2007

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 030057
  • 03-N-0057

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa