- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00055549
Dextromethorphan til behandling af patienter med stemmespasmer
Virkningerne af en NMDA-receptorantagonist ved idiopatiske stemmeforstyrrelser
Denne undersøgelse vil undersøge, hvordan dextromethorphan, et lægemiddel, der ændrer reflekser i strubehovedet (stemmeboksen), kan ændre stemmesymptomer hos mennesker med stemmeforstyrrelser på grund af ukontrollerede larynxmuskelspasmer. Disse omfatter abduktor spasmodisk dysfoni (åndende stemmebrud), adduktor spasmodisk dysfoni (vokalbrud), muskelspændingsdysfoni (stram anstrengt stemme) og vokal tremor (skælvende stemme). Dextromethorphan - en af en gruppe lægemidler kaldet NMDA-antagonister - er blevet brugt i årevis i håndkøbsmedicin mod hoste. I dyreforsøg har lægemidlet blokeret en af de reflekser i strubehovedet, der kan være forbundet med spasmer i strubehovedets muskler. Denne undersøgelse vil sammenligne virkningerne af dextromethorphan, lorazepam (et valium-type lægemiddel) og et placebo (inaktivt stof) hos patienter med de fire typer stemmelidelser beskrevet ovenfor.
Patienter med spasmodisk dysfoni, muskelspændingsdysfoni og vokal tremor kan være berettiget til denne undersøgelse. Personer, der ryger eller bruger tobak, som har stemmeknuder eller polypper, eller som har en historie med luftvejsobstruktion, kan ikke deltage. Kandidater vil blive screenet med en sygehistorie og fysisk undersøgelse, et spørgeskema, stemmeoptagelse (gentagelse af sætninger i en mikrofon) og nasolaryngoskopi (undersøgelse af strubehovedet med et rør ført gennem næsen). Til nasolaryngoskopien sprøjtes indersiden af næsen med et dekongestant (for at åbne næsepassagerne) og eventuelt et lokalbedøvelsesmiddel. Et lille, fleksibelt rør kaldet et nasolaryngoskop føres gennem næsen for at se på strubehovedet under tale og andre opgaver, såsom sang, fløjten og langvarige vokaler.
Deltagerne vil blive optaget på NIH Clinical Center for hvert af tre besøg, som varer fra eftermiddagen den ene dag til sen eftermiddag den følgende dag. Ved hvert besøg vil patienter udfylde et spørgeskema, baseline taleoptagelse og en test for sedationsniveau. De vil tage tre piller - enten dextromethorphan, lorazepam eller placebo - en hver 6. time. Vitale tegn vil blive kontrolleret hver 6. time, og niveauet af sedation i de vågne timer vil blive overvåget. En til tre timer efter at have taget den tredje pille, vil taleoptagelse, spørgeskema og sedationstest blive gentaget for at tjekke for mulige stemmeændringer. Patienterne vil få en anden pille ved hvert besøg.
...
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelser af spasmodisk dysfoni (SD) har i stigende grad peget på muligheden for en central sansemotorisk kontrolforstyrrelse. Sensorisk-motorisk bearbejdning er fundet unormal i både adduktor og abduktor spasmodisk dysfoni baseret på reflekskonditioneringsundersøgelser. Disse undersøgelser viste en øget frekvens af R2-muskelresponser under hurtig parret præsentation af elektriske stimuli til den superior larynxnerve ved spasmodisk dysfoni. Ukontrollerede R2-responser blev således antaget at være grundlaget for de ukontrollerede muskeludbrud hos disse patienter. Selektiv undertrykkelse af sen R2 larynx-adduktorrespons ved N-methyl-D-Aspartat (NMDA) blokade hos katte blev påvist af Ambalavanar et.al. Især reducerede dextromethorphan frekvensen af R2-responser fra 95 % til 25 % (P = 0,015). Dextromethorphan er et meget brugt hostestillende middel, der har været i brug i over 30 år. I et dobbeltblindt randomiseret crossover-design vil 3 grupper af patienter blive tilfældigt tildelt en af 6 rækkefølgekohorter. De vil derefter modtage enten dextromethorphan i en dosis på 8 mg/kg/d opdelt i en Q6-timers doseringsplan med kun 3 doser administreret PO hver 6. time for 3 doser, 04 mg/kg/d lorazepam PO hver 6. time for 3 doser eller placebo administreret på samme måde under fase A. Efter minimum 1 uges udvaskningsinterval vil patienterne få enten den anden medicin eller placebo i fase B og derefter den resterende medicin eller placebo i fase C.
Vores hypotese er, at dextromethorphan, en NMDA-receptorblokker, vil reducere stemmebrud ved spasmodisk dysfoni i højere grad end lorazepam, som har lignende beroligende bivirkninger, men ikke påvirker NMDA-receptorer med en anden mekanisme. På den anden side antages det, at patienter med andre idiopatiske stemmeforstyrrelser, muskelspændingsdysfoni og vokal tremor ikke har en lignende fordel ved dextromethorphan. I løbet af det dobbeltblinde randomiserede cross-over studie vil tre grupper blive inkluderet, 10 patienter med adduktor eller abduktor spasmodisk dysfoni, 10 med muskelspændingsdysfoni og 10 med vokal tremor. Resultaterne vil afgøre, om dextromethorphan har potentiale som en behandlingsmulighed for patienter med adduktor- eller abduktor-SD.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Patienter med spasmodisk dysfoni vil opfylde følgende kriterier:
- Ingen strukturelle abnormiteter, der påvirker strubehovedet, såsom stemmefoldsknuder, polypper, karcinomer, cyster, kontaktsår, betændelse (laryngitis).
- Symptomer på adduktor eller abduktor spasmodisk dysfoni tilstede under tale og ikke synlige i hvile,
- Symptomer på adduktor eller abduktor spasmodisk dysfoni mindre tydelige under hvisken, sang eller falset.
- Symptomer på adduktor eller abduktor spasmodisk dysfoni bliver værre med langvarig tale, øvelse eller angst.
- Refleksive og følelsesmæssige aspekter af stemmefunktionen er upåvirkede, såsom hoste og latter eller gråd.
Patienter med muskelspændingsdysfoni vil opfylde følgende kriterier:
- Øget fonatorisk muskelspænding i de paralaryngeale og suprahyoide muskler ved palpation,
- Konstant forhøjelse af strubehovedet i nakken under tale.
- En konsistent hypertonisk larynxstilling til fonation, enten en åben posterior glottisk sprække mellem arytenoidbruskene ved fonation, en anterior-posterior squeeze (nålehulsstilling) eller ventrikulær hyperadduktion.
- En normalt forekommende strubehoved.
Patienter med vokal tremor vil have tremor isoleret til strubehovedet uden mærkbar rysten i hovedet og svælget. Rysten i stemmelæberne bør være tydelig under en langvarig vokal og også mærkbar i strubehovedet under forbundet tale indeholdende vokaler.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Emner i alle tre grupper vil være uden:
- Hjerte-, lunge-, neurologiske, psykiatriske eller tale- og høreproblemer som bestemt af sygehistorie og undersøgelse af en læge og et EKG. Enhver patient med en anamnese med luftvejsobstruktion vil blive udelukket fra undersøgelsen.
- Reduktion i rækkevidden af stemmefoldsbevægelse under ikke-taleopgaver, såsom fløjten, der tyder på enten lammelse eller parese, ledabnormitet eller neoplasma.
- Ingen rygere eller tobaksbrugere vil blive inkluderet i undersøgelsen.
- Udeluk slimhindeforandringer såsom vokale knuder eller polypper.
- Forsøgspersoner med en historie med en psykiatrisk lidelse, under behandling af en psykiater eller på medicin til behandling af en psykiatrisk lidelse vil blive udelukket fra undersøgelsen. Eksempler på psykiatriske lidelser, der skal udelukkes, er: somatoforme lidelser, konverteringsforstyrrelser, som i øjeblikket er under behandling for en svær depression, eller en historie med skizofreni eller en bipolar lidelse. En historie med en tidligere episode af en mindre reaktiv depression ville dog ikke udelukke en person fra deltagelse.
- Forsøgspersoner, der tager kulsyreanhydrasehæmmere, cimetidin, hydrochlorthiazid, nikotin, quinidin, ranitidin, natrium- eller calciumbicarbonat og triamteren, skal enten afbryde disse lægemidler eller udelukkes fra undersøgelsen.
- Forsøgspersoner med grad 2 eller højere lever- eller nyredysfunktion vil blive udelukket fra undersøgelsen.
- Gravide kvinder vil blive udelukket fra undersøgelsen, da det ikke vides, om undersøgelsesmidlerne er skadelige for fosteret. Hvis en kvinde bliver gravid under undersøgelsen, vil hun blive fjernet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ambalavanar R, Ludlow CL, Wenthold RJ, Tanaka Y, Damirjian M, Petralia RS. Glutamate receptor subunits in the nucleus of the tractus solitarius and other regions of the medulla oblongata in the cat. J Comp Neurol. 1998 Dec 7;402(1):75-92.
- Ambalavanar R, Purcell L, Miranda M, Evans F, Ludlow CL. Selective suppression of late laryngeal adductor responses by N-methyl-D-aspartate receptor blockade in the cat. J Neurophysiol. 2002 Mar;87(3):1252-62. doi: 10.1152/jn.00595.2001.
- Aminoff MJ, Dedo HH, Izdebski K. Clinical aspects of spasmodic dysphonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1978 Apr;41(4):361-5. doi: 10.1136/jnnp.41.4.361.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Luftvejssygdomme
- Neurologiske manifestationer
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Laryngeale sygdomme
- Stemmeforstyrrelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- Antikonvulsiva
- Respiratoriske midler
- Hostestillende midler
- Dextromethorphan
- Lorazepam
Andre undersøgelses-id-numre
- 030119
- 03-N-0119
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .