- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00055549
Destrometorfano per trattare i pazienti con spasmi vocali
Gli effetti di un antagonista del recettore NMDA nei disturbi della voce idiopatica
Questo studio esaminerà come il destrometorfano, un farmaco che altera i riflessi della laringe (scatola vocale), potrebbe modificare i sintomi della voce nelle persone con disturbi della voce dovuti a spasmi muscolari laringei incontrollati. Questi includono la disfonia spasmodica dell'adduttore (rottura della voce ansimante), la disfonia spasmodica dell'adduttore (rottura delle vocali), la disfonia da tensione muscolare (voce tesa e tesa) e il tremore vocale (voce tremula). Il destrometorfano, uno di un gruppo di farmaci chiamati antagonisti dell'NMDA, è stato utilizzato per anni nei farmaci antitosse da banco. Negli studi sugli animali, il farmaco ha bloccato uno dei riflessi nella laringe che può essere associato a spasmi nei muscoli laringei. Questo studio confronterà gli effetti di destrometorfano, lorazepam (un farmaco di tipo valium) e un placebo (sostanza inattiva) in pazienti con i quattro tipi di disturbi della voce sopra descritti.
I pazienti con disfonia spasmodica, disfonia da tensione muscolare e tremore vocale possono essere ammessi a questo studio. Le persone che fumano o fanno uso di tabacco, che hanno noduli o polipi vocali o che hanno una storia di ostruzione delle vie aeree non possono partecipare. I candidati verranno selezionati con una storia medica e un esame fisico, un questionario, registrazione vocale (ripetizione di frasi in un microfono) e nasolaringoscopia (esame della laringe con un tubo avanzato attraverso il naso). Per la nasolaringoscopia, l'interno del naso viene spruzzato con un decongestionante (per aprire le vie nasali) ed eventualmente un anestetico locale. Un piccolo tubo flessibile chiamato rinolaringoscopio viene fatto passare attraverso il naso per guardare la laringe durante il discorso e altri compiti, come cantare, fischiare e vocali prolungate.
I partecipanti saranno ammessi al Centro clinico NIH per ciascuna delle tre visite, che dureranno dal pomeriggio di un giorno al tardo pomeriggio del giorno successivo. Ad ogni visita, i pazienti completeranno un questionario, la registrazione del discorso di base e un test per il livello di sedazione. Prenderanno tre pillole, destrometorfano, lorazepam o placebo, una ogni 6 ore. I segni vitali verranno controllati ogni 6 ore e verrà monitorato il livello di sedazione durante le ore di veglia. Da una a tre ore dopo l'assunzione della terza pillola, la registrazione del discorso, il questionario e il test di sedazione verranno ripetuti per verificare eventuali cambiamenti di voce. Ai pazienti verrà data una pillola diversa ad ogni visita.
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Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli studi sulla disfonia spasmodica (DS) hanno sempre più indicato la possibilità di un disturbo del controllo sensomotorio centrale. L'elaborazione sensomotoria è stata trovata anormale sia nella disfonia spasmodica dell'adduttore che in quella dell'abduttore sulla base di studi sul condizionamento riflesso. Questi studi hanno dimostrato un aumento della frequenza delle risposte del muscolo R2 durante la rapida presentazione accoppiata di stimoli elettrici al nervo laringeo superiore nella disfonia spasmodica. Pertanto, si è ipotizzato che le risposte R2 incontrollate fossero alla base delle esplosioni muscolari incontrollate in questi pazienti. La soppressione selettiva delle risposte tardive degli adduttori laringei R2 da parte del blocco N-metil-D-aspartato (NMDA) nei gatti è stata dimostrata da Ambalavanar et. In particolare, il destrometorfano ha ridotto la frequenza delle risposte R2 dal 95% al 25% (P = 0,015). Il destrometorfano è un agente antitosse ampiamente utilizzato che è in uso da oltre 30 anni. In un disegno crossover randomizzato in doppio cieco, 3 gruppi di pazienti verranno assegnati in modo casuale a una delle 6 coorti di ordine. Riceveranno quindi destrometorfano a una dose di 8 mg/kg/giorno suddivisa in un programma di dosaggio ogni 6 ore con solo 3 dosi somministrate PO ogni 6 ore per 3 dosaggi, 04 mg/kg/giorno di lorazepam PO ogni 6 ore per 3 dosaggi o un placebo somministrato nello stesso modo durante la Fase A. Dopo un intervallo di interruzione minimo di 1 settimana, ai pazienti verrà somministrato l'altro farmaco o il placebo durante la Fase B e quindi il farmaco rimanente o il placebo durante la Fase C.
La nostra ipotesi è che il destrometorfano, un bloccante del recettore NMDA, riduca le interruzioni vocali nella disfonia spasmodica in misura maggiore rispetto al lorazepam, che ha effetti collaterali sedativi simili, ma non influenza i recettori NMDA con un meccanismo diverso. D'altra parte, si ipotizza che i pazienti con altri disturbi della voce idiopatici, disfonia da tensione muscolare e tremore vocale, non abbiano un beneficio simile dal destrometorfano. Durante lo studio cross-over randomizzato in doppio cieco, saranno inclusi tre gruppi, 10 pazienti con disfonia spasmodica dell'adduttore o del rapitore, 10 con disfonia da tensione muscolare e 10 con tremore vocale. I risultati determineranno se il destrometorfano ha un potenziale come opzione terapeutica per i pazienti con SD adduttore o adduttore.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
I pazienti con disfonia spasmodica soddisferanno i seguenti criteri:
- Nessuna anomalia strutturale a carico della laringe come noduli delle corde vocali, polipi, carcinoma, cisti, ulcere da contatto, infiammazioni (laringiti).
- Sintomi di disfonia spasmodica dell'adduttore o del rapitore presenti durante il linguaggio e non evidenti a riposo,
- Sintomi di disfonia spasmodica dell'adduttore o del rapitore meno evidenti durante il sussurro, il canto o il falsetto.
- I sintomi della disfonia spasmodica dell'adduttore o del rapitore peggiorano con il parlare, la pratica o l'ansia prolungati.
- Gli aspetti riflessivi ed emotivi della funzione vocale non sono influenzati, come la tosse e le risate o il pianto.
I pazienti con disfonia da tensione muscolare soddisfano i seguenti criteri:
- Aumento della tensione dei muscoli fonatori nei muscoli paralaringei e sopraioidei alla palpazione,
- Elevazione costante della laringe nel collo durante il discorso.
- Una postura laringea ipertonica coerente per la fonazione, o una fessura glottica posteriore aperta tra le cartilagini aritenoidi sulla fonazione, una compressione antero-posteriore (postura foro di spillo) o iperadduzione ventricolare.
- Una laringe che appare normalmente.
I pazienti con tremore vocale avranno tremore isolato alla laringe senza tremore evidente della testa e della faringe. Il tremore delle corde vocali dovrebbe essere evidente durante una vocale prolungata e anche evidente nella laringe durante il discorso connesso contenente vocali.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
I soggetti in tutti e tre i gruppi saranno senza:
- Problemi cardiaci, polmonari, neurologici, psichiatrici o del linguaggio e dell'udito determinati dall'anamnesi e dall'esame di un medico e di un ECG. Qualsiasi paziente con una storia di ostruzione delle vie aeree sarà escluso dallo studio.
- Riduzione dell'ampiezza del movimento delle corde vocali durante compiti non verbali come fischi che suggeriscono paralisi o paresi, anormalità articolare o neoplasia.
- Nello studio non saranno inclusi fumatori o consumatori di tabacco.
- Escludere alterazioni della mucosa come noduli vocali o polipi.
- Saranno esclusi dallo studio i soggetti con una storia di disturbo psichiatrico, sotto la cura di uno psichiatra o che assumono farmaci per il trattamento di un disturbo psichiatrico. Esempi di disturbi psichiatrici da escludere sono: disturbi somatoformi, disturbi di conversione, attualmente in trattamento per una depressione maggiore, o una storia di schizofrenia o disturbo bipolare. Tuttavia, una storia di un precedente episodio di depressione reattiva minore non escluderebbe una persona dalla partecipazione.
- I soggetti che assumono inibitori dell'anidrasi carbonica, cimetidina, idroclorotiazide, nicotina, chinidina, ranitidina, bicarbonato di sodio o di calcio e triamterene devono interrompere questi farmaci o essere esclusi dallo studio.
- I soggetti con disfunzione epatica o renale di grado 2 o superiore saranno esclusi dallo studio.
- Le donne in gravidanza saranno escluse dallo studio in quanto non è noto se i farmaci in studio siano dannosi per il feto. Se una donna rimane incinta durante lo studio, verrà rimossa.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ambalavanar R, Ludlow CL, Wenthold RJ, Tanaka Y, Damirjian M, Petralia RS. Glutamate receptor subunits in the nucleus of the tractus solitarius and other regions of the medulla oblongata in the cat. J Comp Neurol. 1998 Dec 7;402(1):75-92.
- Ambalavanar R, Purcell L, Miranda M, Evans F, Ludlow CL. Selective suppression of late laryngeal adductor responses by N-methyl-D-aspartate receptor blockade in the cat. J Neurophysiol. 2002 Mar;87(3):1252-62. doi: 10.1152/jn.00595.2001.
- Aminoff MJ, Dedo HH, Izdebski K. Clinical aspects of spasmodic dysphonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1978 Apr;41(4):361-5. doi: 10.1136/jnnp.41.4.361.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie delle vie respiratorie
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Malattie laringee
- Disturbi della voce
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Ipnotici e sedativi
- Agenti anti-ansia
- Modulatori GABA
- Agenti GABA
- Anticonvulsivanti
- Agenti del sistema respiratorio
- Agenti antitosse
- Destrometorfano
- Lorazepam
Altri numeri di identificazione dello studio
- 030119
- 03-N-0119
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