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声のけいれん患者を治療するためのデキストロメトルファン

特発性音声障害におけるNMDA受容体拮抗薬の効果

この研究では、喉頭(発声器)の反射を変化させる薬剤であるデキストロメトルファンが、制御不能な喉頭筋痙攣による音声障害を持つ人々の音声症状をどのように変化させるかを調べます。 これらには、外転筋痙攣性発声障害 (息切れする声の途切れ)、内転筋痙攣性発声障害 (母音の途切れ)、筋肉緊張性発声障害 (きつく緊張した声)、および声の振戦 (震える声) が含まれます。 NMDA拮抗薬と呼ばれる薬物群の1つであるデキストロメトルファンは、市販の咳止め薬で何年も使用されてきました. 動物実験では、この薬は喉頭筋のけいれんに関連している可能性のある喉頭の反射の1つをブロックしました. この研究では、上記の 4 種類の音声障害を持つ患者におけるデキストロメトルファン、ロラゼパム (バリウム系薬剤)、およびプラセボ (不活性物質) の効果を比較します。

痙攣性発声障害、筋緊張性発声障害、および声の振戦を有する患者は、この研究の対象となる可能性があります。 喫煙者または喫煙者、声帯結節またはポリープのある方、気道閉塞の病歴がある方は参加できません。 候補者は、病歴と身体検査、アンケート、音声録音(マイクに向かって文章を繰り返す)、および鼻咽頭鏡検査(鼻からチューブを挿入して喉頭を検査する)によってスクリーニングされます。 鼻咽頭鏡検査では、鼻の内側にうっ血除去剤(鼻腔を開くため)と、場合によっては局所麻酔薬を噴霧します。 鼻咽頭鏡と呼ばれる小さくて柔軟なチューブを鼻に通し、発話や、歌ったり、口笛を吹いたり、母音を長くしたりするなどの作業中に喉頭を観察します。

参加者は、ある日の午後から翌日の午後遅くまで続く3回の訪問ごとにNIH臨床センターに入院します。 各訪問で、患者はアンケート、ベースラインの音声録音、および鎮静レベルのテストを完了します。 デキストロメトルファン、ロラゼパム、またはプラセボのいずれかを 6 時間ごとに 3 錠服用します。 バイタルサインは6時間ごとにチェックされ、覚醒時の鎮静レベルが監視されます。 3 番目の錠剤を服用してから 1 ~ 3 時間後に、音声の録音、アンケート、および鎮静のテストを繰り返し、声の変化の可能性を確認します。 患者は来院ごとに異なる錠剤を投与されます。

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調査の概要

詳細な説明

痙攣性発声障害 (SD) の研究は、中枢性感覚運動制御障害の可能性をますます指摘しています。 感覚運動処理は、反射コンディショニング研究に基づいて、内転筋と外転筋の痙攣性発声障害の両方で異常であることがわかっています。 これらの研究は、痙性発声障害における上喉頭神経への電気刺激の急速な対の提示中に、R2筋反応の頻度が増加することを示しました。 したがって、制御されていない R2 応答は、これらの患者の制御されていない筋肉バーストの基礎であると仮定されました。 ネコの N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 遮断による後期 R2 喉頭内転筋応答の選択的抑制は、Ambalavanar らによって実証されました。 特に、デキストロメトルファンは、R2 応答の頻度を 95% から 25% に減少させました (P = 0.015)。 デキストロメトルファンは広く使用されている鎮咳薬で、30 年以上使用されています。 二重盲検無作為交叉デザインでは、患者の 3 つのグループがランダムに 6 つの順序のコホートの 1 つに割り当てられます。 次に、デキストロメトルファンを 8 mg/kg/d の用量で Q6 時間の投与スケジュールに分割し、3 回の投与で 6 時間ごとに PO を 3 回投与し、04 mg/kg/d のロラゼパムを 6 時間ごとに PO で 3 回投与します。またはフェーズ A 中に同じ方法で投与されたプラセボ。最低 1 週間のウォッシュアウト間隔の後、患者はフェーズ B で他の薬またはプラセボのいずれかを投与され、フェーズ C で残りの薬またはプラセボが投与されます。

私たちの仮説は、NMDA受容体遮断薬であるデキストロメトルファンは、同様の鎮静副作用を持つが、異なるメカニズムでNMDA受容体に影響を与えないロラゼパムよりも、痙攣性発声障害の声の途切れを大幅に減少させるというものです. 一方、他の特発性音声障害、筋緊張障害、発声振戦の患者は、デキストロメトルファンから同様の利益を得ることができないという仮説が立てられています. 二重盲検無作為化クロスオーバー研究では、内転筋または外転筋痙攣性発声障害の患者 10 人、筋緊張障害の患者 10 人、声の震えの患者 10 人の 3 つのグループが含まれます。 結果は、デキストロメトルファンが内転筋または外転筋 SD 患者の治療選択肢としての可能性があるかどうかを決定します。

研究の種類

介入

入学

65

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

けいれん性発声障害の患者は、次の基準を満たします。

  1. 声帯結節、ポリープ、癌、嚢胞、接触性潰瘍、炎症(喉頭炎)などの喉頭に影響を与える構造的異常はありません。
  2. 内転筋または外転筋のけいれん性発声障害の症状が発話中に存在し、安静時には明らかではない、
  3. 内転筋または外転筋のけいれん性発声障害の症状は、囁き、歌唱、または裏声ではあまり目立たない。
  4. 内転筋または外転筋のけいれん性発声障害の症状は、長時間の会話、練習、または不安によって悪化します。
  5. 咳や笑い声、泣き声など、音声機能の反射的および感情的な側面は影響を受けません。

筋緊張性発声障害の患者は、次の基準を満たします。

  1. 触診時の傍喉頭および舌骨上筋の発声筋緊張の増加、
  2. スピーチ中の首の喉頭の絶え間ない上昇。
  3. 発声のための一貫した高張性喉頭姿勢、発声時の披裂軟骨間の開いた後部声門裂け目、前後圧搾(ピンホール姿勢)または心室過内転のいずれか。
  4. 正常に見える喉頭。

声の震えがある患者は、頭と咽頭の顕著な振戦を伴わずに、喉頭に孤立した振戦があります。 声帯の振戦は、長母音の間に明らかであり、母音を含む接続された発話中に喉頭でも目立つはずです.

除外基準:

3つのグループすべての被験者は、以下のものがありません:

  1. 心臓、肺、神経、精神、発話、聴力に問題があり、病歴と医師および心電図による検査によって決定される。 気道閉塞の既往歴のある患者は研究から除外されます。
  2. 麻痺または麻痺、関節異常または新生物のいずれかを示唆する口笛などの発話以外のタスク中の声帯の可動域の減少。
  3. 喫煙者または喫煙者は研究に含まれません。
  4. 声帯結節やポリープなどの粘膜の変化を除外します。
  5. 精神障害の病歴がある、精神科医の管理下にある、または精神障害の治療薬を服用している被験者は、研究から除外されます。 除外される精神障害の例は、身体表現性障害、変換障害、現在大うつ病の治療を受けている、または統合失調症または双極性障害の病歴です。 しかし、軽度の反応性うつ病の以前のエピソードの病歴は、その人を参加から除外するものではありません.
  6. 炭酸脱水酵素阻害剤、シメチジン、ヒドロクロルチアジド、ニコチン、キニジン、ラニチジン、重炭酸ナトリウムまたはカルシウム、およびトリアムテレンを服用している被験者は、これらの薬物療法を中止するか、研究から除外する必要があります。
  7. グレード2以上の肝機能障害または腎機能障害のある被験者は研究から除外されます。
  8. 研究薬が胎児に有害かどうかは不明であるため、妊娠中の女性は研究から除外されます。 研究中に女性が妊娠した場合、彼女は連れ去られます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2003年3月4日

一次修了 (実際)

2009年11月13日

研究の完了 (実際)

2009年11月13日

試験登録日

最初に提出

2003年3月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年3月4日

最初の投稿 (見積もり)

2003年3月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年7月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年6月30日

最終確認日

2009年11月13日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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