Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dextromethorphan om patiënten met stemspasmen te behandelen

De effecten van een NMDA-receptorantagonist bij idiopathische stemstoornissen

Deze studie zal onderzoeken hoe dextromethorphan, een medicijn dat reflexen van het strottenhoofd (stembox) verandert, de stemsymptomen kan veranderen bij mensen met stemstoornissen als gevolg van ongecontroleerde larynxspasmen. Deze omvatten abductor krampachtige dysfonie (ademende stemonderbrekingen), adductor krampachtige dysfonie (klinkeronderbrekingen), spierspanningsdysfonie (strak gespannen stem) en vocale tremor (bevende stem). Dextromethorfan - een van een groep geneesmiddelen die NMDA-antagonisten worden genoemd - wordt al jaren gebruikt in vrij verkrijgbare hoestonderdrukkende medicijnen. In dierstudies heeft het medicijn een van de reflexen in het strottenhoofd geblokkeerd die kunnen worden geassocieerd met spasmen in de larynxspieren. Deze studie zal de effecten vergelijken van dextromethorfan, lorazepam (een medicijn van het valiumtype) en een placebo (niet-werkzame stof) bij patiënten met de vier soorten stemstoornissen die hierboven zijn beschreven.

Patiënten met krampachtige dysfonie, spierspanningsdysfonie en vocale tremor kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Personen die roken of tabak gebruiken, die vocale knobbeltjes of poliepen hebben, of die een voorgeschiedenis van luchtwegobstructie hebben, mogen niet deelnemen. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, een vragenlijst, stemopname (het herhalen van zinnen in een microfoon) en nasolaryngoscopie (onderzoek van het strottenhoofd met een buis naar voren gebracht door de neus). Bij de nasolaryngoscopie wordt de binnenkant van de neus besproeid met een decongestivum (om de neusgangen te openen) en eventueel een plaatselijke verdoving. Een kleine, flexibele buis, een nasolaryngoscoop genaamd, wordt door de neus gehaald om naar het strottenhoofd te kijken tijdens spraak en andere taken, zoals zingen, fluiten en langdurige klinkers.

Deelnemers worden toegelaten tot het NIH Clinical Center voor elk van de drie bezoeken, die zullen duren van de middag van de ene dag tot de late namiddag van de volgende dag. Bij elk bezoek vullen de patiënten een vragenlijst in, maken ze een baseline-spraakopname en testen ze het sedatieniveau. Ze nemen elke 6 uur drie pillen, dextromethorfan, lorazepam of placebo. De vitale functies worden elke 6 uur gecontroleerd en het niveau van sedatie tijdens de wakkere uren wordt gecontroleerd. Een tot drie uur na inname van de derde pil worden spraakopname, vragenlijst en sedatietest herhaald om te controleren op mogelijke stemveranderingen. Patiënten krijgen bij elk bezoek een andere pil.

...

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Studies naar krampachtige dysfonie (SD) hebben in toenemende mate gewezen op de mogelijkheid van een centrale sensomotorische stoornis. Sensori-motorische verwerking is abnormaal bevonden bij zowel adductor- als abductor-spasmodische dysfonie op basis van onderzoeken naar reflexconditionering. Deze onderzoeken toonden een verhoogde frequentie van R2-spierreacties aan tijdens snelle gepaarde presentatie van elektrische stimuli aan de superieure larynxzenuw bij krampachtige dysfonie. Er werd dus verondersteld dat ongecontroleerde R2-responsen de basis waren voor de ongecontroleerde spieruitbarstingen bij deze patiënten. Selectieve onderdrukking van late R2-larynxadductorreacties door N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-blokkade bij katten werd aangetoond door Ambalavanar et.al. In het bijzonder verminderde dextromethorfan de frequentie van R2-responsen van 95% naar 25% (P = 0,015). Dextromethorfan is een veel gebruikt antitussivum dat al meer dan 30 jaar in gebruik is. In een dubbelblind gerandomiseerd crossover-ontwerp worden 3 groepen patiënten willekeurig toegewezen aan een van de 6 ordecohorten. Ze krijgen dan ofwel dextromethorfan in een dosis van 8 mg/kg/d verdeeld over een doseringsschema van zes uur met slechts 3 doses oraal toegediend om de 6 uur voor 3 doseringen, 04 mg/kg/dag lorazepam oraal om de 6 uur voor 3 doseringen of een placebo die tijdens fase A op dezelfde manier wordt toegediend. Na een wash-outinterval van minimaal 1 week krijgen de patiënten ofwel de andere medicatie of placebo tijdens fase B en vervolgens de resterende medicatie of placebo tijdens fase C.

Onze hypothese is dat dextromethorfan, een NMDA-receptorblokker, stemonderbrekingen bij krampachtige dysfonie in grotere mate zal verminderen dan lorazepam, dat vergelijkbare sederende bijwerkingen heeft, maar geen invloed heeft op NMDA-receptoren met een ander mechanisme. Aan de andere kant wordt verondersteld dat patiënten met andere idiopathische stemstoornissen, spierspanningsdysfonie en vocale tremor geen vergelijkbaar voordeel hebben van dextromethorfan. Tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde cross-over studie zullen drie groepen worden opgenomen, 10 patiënten met adductor- of abductor-spasmodische dysfonie, 10 met spierspanningsdysfonie en 10 met vocale tremor. De resultaten zullen bepalen of dextromethorfan potentieel heeft als behandelingsoptie voor patiënten met adductor- of abductor-SD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

65

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met krampachtige dysfonie voldoen aan de volgende criteria:

  1. Geen structurele afwijkingen aan het strottenhoofd zoals stemplooiknobbeltjes, poliepen, carcinoom, cysten, contactzweren, ontsteking (laryngitis).
  2. Symptomen van adductoren of abductoren krampachtige dysfonie aanwezig tijdens spraak en niet zichtbaar in rust,
  3. Symptomen van krampachtige dysfonie van adductoren of abductoren minder duidelijk tijdens fluisteren, zingen of falsetto.
  4. Symptomen van adductor- of abductor-spasmodische dysfonie worden erger bij langdurig spreken, oefenen of angst.
  5. Reflexieve en emotionele aspecten van de stemfunctie worden niet beïnvloed, zoals hoesten en lachen of huilen.

Patiënten met spierspanningsdysfonie voldoen aan de volgende criteria:

  1. Verhoogde fonetische spierspanning in de paralaryngeale en suprahyoïde spieren bij palpatie,
  2. Constante verhoging van het strottenhoofd in de nek tijdens spraak.
  3. Een consistente hypertone larynxhouding voor fonatie, ofwel een open achterste glottisspleet tussen het bekerkraakbeen bij fonatie, een anterieur-posterieure samendrukking (speldenprikhouding) of ventriculaire hyperadductie.
  4. Een normaal verschijnend strottenhoofd.

Patiënten met vocale tremor hebben een geïsoleerde tremor van het strottenhoofd zonder merkbare tremor van het hoofd en de keelholte. Tremor van de stemplooien moet duidelijk zijn tijdens een langdurige klinker en ook merkbaar in het strottenhoofd tijdens verbonden spraak met klinkers.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Onderwerpen in alle drie de groepen zullen zonder zijn:

  1. Cardiale, pulmonale, neurologische, psychiatrische of spraak- en gehoorproblemen zoals bepaald door medische geschiedenis en onderzoek door een arts en een ECG. Elke patiënt met een voorgeschiedenis van luchtwegobstructie zal van het onderzoek worden uitgesloten.
  2. Vermindering van het bewegingsbereik van de stembanden tijdens niet-spraaktaken, zoals fluiten, wat duidt op verlamming of parese, gewrichtsafwijkingen of neoplasmata.
  3. Er zullen geen rokers of tabaksgebruikers in het onderzoek worden opgenomen.
  4. Sluit mucosale veranderingen zoals vocale knobbeltjes of poliepen uit.
  5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis, onder de hoede van een psychiater of medicijnen gebruiken voor de behandeling van een psychiatrische stoornis, worden uitgesloten van onderzoek. Voorbeelden van uit te sluiten psychiatrische stoornissen zijn: somatoforme stoornissen, conversiestoornissen, momenteel in behandeling voor een zware depressie, of een voorgeschiedenis van schizofrenie of een bipolaire stoornis. Een geschiedenis van een eerdere episode van een lichte reactieve depressie zou een persoon echter niet uitsluiten van deelname.
  6. Proefpersonen die koolzuuranhydraseremmers, cimetidine, hydrochloorthiazide, nicotine, kinidine, ranitidine, natrium- of calciumbicarbonaat en triamtereen gebruiken, moeten deze medicijnen stopzetten of worden uitgesloten van het onderzoek.
  7. Proefpersonen met een lever- of nierfunctiestoornis van graad 2 of hoger zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
  8. Zwangere vrouwen zullen van het onderzoek worden uitgesloten omdat niet bekend is of de onderzoeksgeneesmiddelen schadelijk zijn voor de foetus. Als een vrouw tijdens het onderzoek zwanger wordt, wordt ze verwijderd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

4 maart 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 november 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 november 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

5 maart 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2017

Laatst geverifieerd

13 november 2009

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren