- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00055549
Dextromethorphan om patiënten met stemspasmen te behandelen
De effecten van een NMDA-receptorantagonist bij idiopathische stemstoornissen
Deze studie zal onderzoeken hoe dextromethorphan, een medicijn dat reflexen van het strottenhoofd (stembox) verandert, de stemsymptomen kan veranderen bij mensen met stemstoornissen als gevolg van ongecontroleerde larynxspasmen. Deze omvatten abductor krampachtige dysfonie (ademende stemonderbrekingen), adductor krampachtige dysfonie (klinkeronderbrekingen), spierspanningsdysfonie (strak gespannen stem) en vocale tremor (bevende stem). Dextromethorfan - een van een groep geneesmiddelen die NMDA-antagonisten worden genoemd - wordt al jaren gebruikt in vrij verkrijgbare hoestonderdrukkende medicijnen. In dierstudies heeft het medicijn een van de reflexen in het strottenhoofd geblokkeerd die kunnen worden geassocieerd met spasmen in de larynxspieren. Deze studie zal de effecten vergelijken van dextromethorfan, lorazepam (een medicijn van het valiumtype) en een placebo (niet-werkzame stof) bij patiënten met de vier soorten stemstoornissen die hierboven zijn beschreven.
Patiënten met krampachtige dysfonie, spierspanningsdysfonie en vocale tremor kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Personen die roken of tabak gebruiken, die vocale knobbeltjes of poliepen hebben, of die een voorgeschiedenis van luchtwegobstructie hebben, mogen niet deelnemen. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, een vragenlijst, stemopname (het herhalen van zinnen in een microfoon) en nasolaryngoscopie (onderzoek van het strottenhoofd met een buis naar voren gebracht door de neus). Bij de nasolaryngoscopie wordt de binnenkant van de neus besproeid met een decongestivum (om de neusgangen te openen) en eventueel een plaatselijke verdoving. Een kleine, flexibele buis, een nasolaryngoscoop genaamd, wordt door de neus gehaald om naar het strottenhoofd te kijken tijdens spraak en andere taken, zoals zingen, fluiten en langdurige klinkers.
Deelnemers worden toegelaten tot het NIH Clinical Center voor elk van de drie bezoeken, die zullen duren van de middag van de ene dag tot de late namiddag van de volgende dag. Bij elk bezoek vullen de patiënten een vragenlijst in, maken ze een baseline-spraakopname en testen ze het sedatieniveau. Ze nemen elke 6 uur drie pillen, dextromethorfan, lorazepam of placebo. De vitale functies worden elke 6 uur gecontroleerd en het niveau van sedatie tijdens de wakkere uren wordt gecontroleerd. Een tot drie uur na inname van de derde pil worden spraakopname, vragenlijst en sedatietest herhaald om te controleren op mogelijke stemveranderingen. Patiënten krijgen bij elk bezoek een andere pil.
...
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studies naar krampachtige dysfonie (SD) hebben in toenemende mate gewezen op de mogelijkheid van een centrale sensomotorische stoornis. Sensori-motorische verwerking is abnormaal bevonden bij zowel adductor- als abductor-spasmodische dysfonie op basis van onderzoeken naar reflexconditionering. Deze onderzoeken toonden een verhoogde frequentie van R2-spierreacties aan tijdens snelle gepaarde presentatie van elektrische stimuli aan de superieure larynxzenuw bij krampachtige dysfonie. Er werd dus verondersteld dat ongecontroleerde R2-responsen de basis waren voor de ongecontroleerde spieruitbarstingen bij deze patiënten. Selectieve onderdrukking van late R2-larynxadductorreacties door N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-blokkade bij katten werd aangetoond door Ambalavanar et.al. In het bijzonder verminderde dextromethorfan de frequentie van R2-responsen van 95% naar 25% (P = 0,015). Dextromethorfan is een veel gebruikt antitussivum dat al meer dan 30 jaar in gebruik is. In een dubbelblind gerandomiseerd crossover-ontwerp worden 3 groepen patiënten willekeurig toegewezen aan een van de 6 ordecohorten. Ze krijgen dan ofwel dextromethorfan in een dosis van 8 mg/kg/d verdeeld over een doseringsschema van zes uur met slechts 3 doses oraal toegediend om de 6 uur voor 3 doseringen, 04 mg/kg/dag lorazepam oraal om de 6 uur voor 3 doseringen of een placebo die tijdens fase A op dezelfde manier wordt toegediend. Na een wash-outinterval van minimaal 1 week krijgen de patiënten ofwel de andere medicatie of placebo tijdens fase B en vervolgens de resterende medicatie of placebo tijdens fase C.
Onze hypothese is dat dextromethorfan, een NMDA-receptorblokker, stemonderbrekingen bij krampachtige dysfonie in grotere mate zal verminderen dan lorazepam, dat vergelijkbare sederende bijwerkingen heeft, maar geen invloed heeft op NMDA-receptoren met een ander mechanisme. Aan de andere kant wordt verondersteld dat patiënten met andere idiopathische stemstoornissen, spierspanningsdysfonie en vocale tremor geen vergelijkbaar voordeel hebben van dextromethorfan. Tijdens de dubbelblinde gerandomiseerde cross-over studie zullen drie groepen worden opgenomen, 10 patiënten met adductor- of abductor-spasmodische dysfonie, 10 met spierspanningsdysfonie en 10 met vocale tremor. De resultaten zullen bepalen of dextromethorfan potentieel heeft als behandelingsoptie voor patiënten met adductor- of abductor-SD.
Studietype
Inschrijving
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Patiënten met krampachtige dysfonie voldoen aan de volgende criteria:
- Geen structurele afwijkingen aan het strottenhoofd zoals stemplooiknobbeltjes, poliepen, carcinoom, cysten, contactzweren, ontsteking (laryngitis).
- Symptomen van adductoren of abductoren krampachtige dysfonie aanwezig tijdens spraak en niet zichtbaar in rust,
- Symptomen van krampachtige dysfonie van adductoren of abductoren minder duidelijk tijdens fluisteren, zingen of falsetto.
- Symptomen van adductor- of abductor-spasmodische dysfonie worden erger bij langdurig spreken, oefenen of angst.
- Reflexieve en emotionele aspecten van de stemfunctie worden niet beïnvloed, zoals hoesten en lachen of huilen.
Patiënten met spierspanningsdysfonie voldoen aan de volgende criteria:
- Verhoogde fonetische spierspanning in de paralaryngeale en suprahyoïde spieren bij palpatie,
- Constante verhoging van het strottenhoofd in de nek tijdens spraak.
- Een consistente hypertone larynxhouding voor fonatie, ofwel een open achterste glottisspleet tussen het bekerkraakbeen bij fonatie, een anterieur-posterieure samendrukking (speldenprikhouding) of ventriculaire hyperadductie.
- Een normaal verschijnend strottenhoofd.
Patiënten met vocale tremor hebben een geïsoleerde tremor van het strottenhoofd zonder merkbare tremor van het hoofd en de keelholte. Tremor van de stemplooien moet duidelijk zijn tijdens een langdurige klinker en ook merkbaar in het strottenhoofd tijdens verbonden spraak met klinkers.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Onderwerpen in alle drie de groepen zullen zonder zijn:
- Cardiale, pulmonale, neurologische, psychiatrische of spraak- en gehoorproblemen zoals bepaald door medische geschiedenis en onderzoek door een arts en een ECG. Elke patiënt met een voorgeschiedenis van luchtwegobstructie zal van het onderzoek worden uitgesloten.
- Vermindering van het bewegingsbereik van de stembanden tijdens niet-spraaktaken, zoals fluiten, wat duidt op verlamming of parese, gewrichtsafwijkingen of neoplasmata.
- Er zullen geen rokers of tabaksgebruikers in het onderzoek worden opgenomen.
- Sluit mucosale veranderingen zoals vocale knobbeltjes of poliepen uit.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis, onder de hoede van een psychiater of medicijnen gebruiken voor de behandeling van een psychiatrische stoornis, worden uitgesloten van onderzoek. Voorbeelden van uit te sluiten psychiatrische stoornissen zijn: somatoforme stoornissen, conversiestoornissen, momenteel in behandeling voor een zware depressie, of een voorgeschiedenis van schizofrenie of een bipolaire stoornis. Een geschiedenis van een eerdere episode van een lichte reactieve depressie zou een persoon echter niet uitsluiten van deelname.
- Proefpersonen die koolzuuranhydraseremmers, cimetidine, hydrochloorthiazide, nicotine, kinidine, ranitidine, natrium- of calciumbicarbonaat en triamtereen gebruiken, moeten deze medicijnen stopzetten of worden uitgesloten van het onderzoek.
- Proefpersonen met een lever- of nierfunctiestoornis van graad 2 of hoger zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
- Zwangere vrouwen zullen van het onderzoek worden uitgesloten omdat niet bekend is of de onderzoeksgeneesmiddelen schadelijk zijn voor de foetus. Als een vrouw tijdens het onderzoek zwanger wordt, wordt ze verwijderd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ambalavanar R, Ludlow CL, Wenthold RJ, Tanaka Y, Damirjian M, Petralia RS. Glutamate receptor subunits in the nucleus of the tractus solitarius and other regions of the medulla oblongata in the cat. J Comp Neurol. 1998 Dec 7;402(1):75-92.
- Ambalavanar R, Purcell L, Miranda M, Evans F, Ludlow CL. Selective suppression of late laryngeal adductor responses by N-methyl-D-aspartate receptor blockade in the cat. J Neurophysiol. 2002 Mar;87(3):1252-62. doi: 10.1152/jn.00595.2001.
- Aminoff MJ, Dedo HH, Izdebski K. Clinical aspects of spasmodic dysphonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1978 Apr;41(4):361-5. doi: 10.1136/jnnp.41.4.361.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van de luchtwegen
- Neurologische manifestaties
- KNO-ziekten
- Laryngeale ziekten
- Stemstoornissen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Hypnotica en sedativa
- Middelen tegen angst
- GABA-modulatoren
- GABA-agenten
- Anticonvulsiva
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Antitussiva
- Dextromethorfan
- Lorazepam
Andere studie-ID-nummers
- 030119
- 03-N-0119
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .