- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00055549
Dextrometorfano para tratar pacientes con espasmos de voz
Los efectos de un antagonista del receptor NMDA en los trastornos idiopáticos de la voz
Este estudio examinará cómo el dextrometorfano, un fármaco que altera los reflejos de la laringe (caja de la voz), podría cambiar los síntomas de la voz en personas con trastornos de la voz debido a espasmos musculares laríngeos no controlados. Estos incluyen disfonía espasmódica abductora (roturas de voz entrecortada), disfonía espasmódica abductora (roturas de vocales), disfonía de tensión muscular (voz tensa y tensa) y temblor vocal (voz trémula). El dextrometorfano, uno de un grupo de medicamentos llamados antagonistas de NMDA, se ha utilizado durante años en medicamentos antitusígenos de venta libre. En estudios con animales, la droga ha bloqueado uno de los reflejos en la laringe que puede estar asociado con espasmos en los músculos laríngeos. Este estudio comparará los efectos del dextrometorfano, el lorazepam (un fármaco tipo valium) y un placebo (sustancia inactiva) en pacientes con los cuatro tipos de trastornos de la voz descritos anteriormente.
Los pacientes con disfonía espasmódica, disfonía por tensión muscular y temblor vocal pueden ser elegibles para este estudio. Las personas que fuman o consumen tabaco, que tienen nódulos o pólipos vocales o que tienen antecedentes de obstrucción de las vías respiratorias no pueden participar. Los candidatos serán evaluados con un historial médico y un examen físico, un cuestionario, grabación de voz (repetición de oraciones en un micrófono) y nasolaringoscopia (examen de la laringe con un tubo introducido a través de la nariz). Para la nasolaringoscopia, se rocía el interior de la nariz con un descongestionante (para abrir las fosas nasales) y posiblemente un anestésico local. Se pasa un tubo pequeño y flexible llamado nasolaringoscopio a través de la nariz para observar la laringe durante el habla y otras tareas, como cantar, silbar y vocales prolongadas.
Los participantes serán admitidos en el Centro Clínico NIH para cada una de las tres visitas, que durarán desde la tarde de un día hasta la tarde del día siguiente. En cada visita, los pacientes completarán un cuestionario, una grabación inicial del habla y una prueba del nivel de sedación. Tomarán tres pastillas, ya sea dextrometorfano, lorazepam o placebo, una cada 6 horas. Se controlarán los signos vitales cada 6 horas y se controlará el nivel de sedación durante las horas de vigilia. De una a tres horas después de tomar la tercera píldora, se repetirá la grabación del habla, el cuestionario y la prueba de sedación para verificar posibles cambios en la voz. Los pacientes recibirán una pastilla diferente en cada visita.
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Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los estudios de disfonía espasmódica (SD) han señalado cada vez más la posibilidad de un trastorno del control sensoriomotor central. Se ha encontrado que el procesamiento sensori-motor es anormal en la disfonía espasmódica de abductores y aductores según los estudios de condicionamiento reflejo. Estos estudios demostraron un aumento de la frecuencia de las respuestas musculares R2 durante la presentación pareada rápida de estímulos eléctricos al nervio laríngeo superior en la disfonía espasmódica. Por lo tanto, se planteó la hipótesis de que las respuestas R2 descontroladas eran la base de los estallidos musculares descontrolados en estos pacientes. Ambalavanar et al. demostraron la supresión selectiva de las respuestas tardías del aductor laríngeo R2 mediante el bloqueo de N-metil-D-aspartato (NMDA) en gatos. En particular, el dextrometorfano redujo la frecuencia de las respuestas R2 del 95 % al 25 % (P = 0,015). El dextrometorfano es un agente antitusivo ampliamente utilizado que ha estado en uso durante más de 30 años. En un diseño cruzado aleatorizado doble ciego, se asignarán aleatoriamente 3 grupos de pacientes a una de las cohortes de 6 órdenes. Luego recibirán dextrometorfano en una dosis de 8 mg/kg/día dividida en un programa de dosificación cada 6 horas con solo 3 dosis administradas por vía oral cada 6 horas por 3 dosis, 04 mg/kg/día de lorazepam por vía oral cada 6 horas por 3 dosis o un placebo administrado de la misma manera durante la Fase A. Después de un intervalo de lavado mínimo de 1 semana, los pacientes recibirán el otro medicamento o el placebo durante la Fase B y luego el medicamento restante o el placebo durante la Fase C.
Nuestra hipótesis es que el dextrometorfano, un bloqueador del receptor NMDA, reducirá las interrupciones de la voz en la disfonía espasmódica en mayor medida que el lorazepam, que tiene efectos secundarios sedantes similares, pero no afecta a los receptores NMDA con un mecanismo diferente. Por otro lado, se supone que los pacientes con otros trastornos idiopáticos de la voz, disfonía por tensión muscular y temblor vocal, no obtienen un beneficio similar del dextrometorfano. Durante el estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, se incluirán tres grupos, 10 pacientes con disfonía espasmódica aductora o abductora, 10 con disfonía a tensión muscular y 10 con temblor vocal. Los resultados determinarán si el dextrometorfano tiene potencial como opción de tratamiento para pacientes con MS aductora o abductora.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los pacientes con Disfonía Espasmódica cumplirán los siguientes criterios:
- Sin anomalías estructurales que afecten a la laringe como nódulos de las cuerdas vocales, pólipos, carcinoma, quistes, úlceras de contacto, inflamación (laringitis).
- Síntomas de disfonía espasmódica aductora o abductora presentes durante el habla y no aparentes en reposo,
- Los síntomas de disfonía espasmódica aductora o abductora son menos evidentes durante el susurro, el canto o el falsete.
- Los síntomas de la disfonía espasmódica aductora o abductora empeoran con el habla prolongada, la práctica o la ansiedad.
- Los aspectos reflexivos y emocionales de la función de la voz no se ven afectados, como la tos, la risa o el llanto.
Los pacientes con Disfonía de tensión muscular cumplirán los siguientes criterios:
- Aumento de la tensión de los músculos fonatorios en los músculos paralaríngeos y suprahioideos a la palpación,
- Elevación constante de la laringe en el cuello durante el habla.
- Una postura laríngea hipertónica constante para la fonación, ya sea una grieta glótica posterior abierta entre los cartílagos aritenoides en la fonación, una contracción anteroposterior (postura del agujero de alfiler) o hiperaducción ventricular.
- Una laringe de apariencia normal.
Los pacientes con temblor vocal tendrán un temblor aislado de la laringe sin un temblor perceptible de la cabeza y la faringe. El temblor de las cuerdas vocales debe ser evidente durante una vocal prolongada y también perceptible en la laringe durante el habla continua que contiene vocales.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los sujetos de los tres grupos no tendrán:
- Problemas cardíacos, pulmonares, neurológicos, psiquiátricos o del habla y auditivos según lo determinado por el historial médico y el examen realizado por un médico y un electrocardiograma. Cualquier paciente con antecedentes de obstrucción de las vías respiratorias será excluido del estudio.
- Reducción en el rango de movimiento de las cuerdas vocales durante tareas que no son del habla, como silbar, lo que sugiere parálisis o paresia, anomalía articular o neoplasia.
- No se incluirán en el estudio fumadores ni consumidores de tabaco.
- Excluir cambios en la mucosa como nódulos vocales o pólipos.
- Los sujetos con antecedentes de un trastorno psiquiátrico, bajo el cuidado de un psiquiatra o con medicamentos para el tratamiento de un trastorno psiquiátrico serán excluidos del estudio. Ejemplos de trastornos psiquiátricos a excluir son: trastornos somatomorfos, trastornos de conversión, actualmente en tratamiento por una depresión mayor, o antecedentes de esquizofrenia o trastorno bipolar. Sin embargo, un historial de un episodio previo de una depresión reactiva menor no excluiría a una persona de participar.
- Los sujetos que toman inhibidores de la anhidrasa carbónica, cimetidina, hidroclorotiazida, nicotina, quinidina, ranitidina, bicarbonato de sodio o calcio y triamtereno deben suspender estos medicamentos o ser excluidos del estudio.
- Los sujetos con disfunción hepática o renal de grado 2 o superior serán excluidos del estudio.
- Las mujeres embarazadas serán excluidas del estudio ya que no se sabe si los medicamentos del estudio son dañinos para el feto. Si una mujer queda embarazada durante el estudio, será retirada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ambalavanar R, Ludlow CL, Wenthold RJ, Tanaka Y, Damirjian M, Petralia RS. Glutamate receptor subunits in the nucleus of the tractus solitarius and other regions of the medulla oblongata in the cat. J Comp Neurol. 1998 Dec 7;402(1):75-92.
- Ambalavanar R, Purcell L, Miranda M, Evans F, Ludlow CL. Selective suppression of late laryngeal adductor responses by N-methyl-D-aspartate receptor blockade in the cat. J Neurophysiol. 2002 Mar;87(3):1252-62. doi: 10.1152/jn.00595.2001.
- Aminoff MJ, Dedo HH, Izdebski K. Clinical aspects of spasmodic dysphonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1978 Apr;41(4):361-5. doi: 10.1136/jnnp.41.4.361.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Enfermedades de la laringe
- Trastornos de la voz
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes antitusivos
- Dextrometorfano
- Lorazepam
Otros números de identificación del estudio
- 030119
- 03-N-0119
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