- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00055549
Dekstrometorfan for å behandle pasienter med stemmespasmer
Effektene av en NMDA-reseptorantagonist ved idiopatiske stemmeforstyrrelser
Denne studien vil undersøke hvordan dekstrometorfan, et medikament som endrer reflekser i strupehodet (stemmeboksen), kan endre stemmesymptomer hos personer med stemmeforstyrrelser på grunn av ukontrollerte muskelspasmer i strupehodet. Disse inkluderer abduktor spasmodisk dysfoni (pustende stemmebrudd), adduktor spasmodisk dysfoni (vokalbrudd), muskelspenningsdysfoni (stram anstrengt stemme) og vokal tremor (skjelvende stemme). Dekstrometorfan - en av en gruppe medikamenter kalt NMDA-antagonister - har blitt brukt i årevis i reseptfrie hostedempende medisiner. I dyrestudier har stoffet blokkert en av refleksene i strupehodet som kan være forbundet med spasmer i strupehodet. Denne studien vil sammenligne effekten av dekstrometorfan, lorazepam (et valium-type medikament) og et placebo (inaktivt stoff) hos pasienter med de fire typene stemmelidelser beskrevet ovenfor.
Pasienter med spasmodisk dysfoni, muskelspenningsdysfoni og stemmeskjelving kan være kvalifisert for denne studien. Personer som røyker eller bruker tobakk, som har stemmeknuter eller polypper, eller som har en historie med luftveisobstruksjon, kan ikke delta. Kandidatene vil bli screenet med en sykehistorie og fysisk undersøkelse, et spørreskjema, stemmeopptak (gjenta setninger i en mikrofon) og nasolaryngoskopi (undersøkelse av strupehodet med en slange ført gjennom nesen). For nasolaryngoskopien sprayes innsiden av nesen med et dekongestativ (for å åpne nesegangene) og eventuelt lokalbedøvelse. Et lite, fleksibelt rør kalt et nasolaryngoskop føres gjennom nesen for å se på strupehodet under tale og andre oppgaver, som sang, plystring og langvarige vokaler.
Deltakerne vil bli tatt opp til NIH Clinical Center for hvert av tre besøk, som vil vare fra ettermiddagen én dag til sen ettermiddag neste dag. Ved hvert besøk vil pasientene fylle ut et spørreskjema, baseline taleopptak og en test for sedasjonsnivå. De vil ta tre piller - enten dekstrometorfan, lorazepam eller placebo - en hver 6. time. Vitale funksjoner vil bli kontrollert hver 6. time og nivået av sedasjon i våkne timer vil bli overvåket. En til tre timer etter inntak av den tredje pillen, vil taleopptak, spørreskjema og sedasjonstest bli gjentatt for å se etter mulige stemmeendringer. Pasientene vil få en annen pille ved hvert besøk.
...
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studier av spasmodisk dysfoni (SD) har i økende grad pekt på muligheten for en sentral sensorisk-motorisk kontrollforstyrrelse. Sensorisk-motorisk prosessering er funnet unormal i både adduktor- og abduktorspasmodisk dysfoni basert på reflekskondisjoneringsstudier. Disse studiene viste en økt frekvens av R2-muskelresponser under rask paret presentasjon av elektriske stimuli til den superior larynxnerven ved spasmodisk dysfoni. Dermed ble ukontrollerte R2-responser antatt å være grunnlaget for de ukontrollerte muskelutbruddene hos disse pasientene. Selektiv undertrykkelse av sen R2 laryngeal adduktorrespons ved N-metyl-D-Aspartat (NMDA) blokade hos katter ble demonstrert av Ambalavanar et.al. Spesielt reduserte dekstrometorfan frekvensen av R2-responser fra 95 % til 25 % (P = 0,015). Dekstrometorfan er et mye brukt hostestillende middel som har vært i bruk i over 30 år. I en dobbeltblind randomisert crossover-design vil 3 grupper av pasienter bli tilfeldig tildelt en av 6 rekkefølgekohorter. De vil da motta enten dekstrometorfan i en dose på 8 mg/kg/d fordelt på en Q6-timers doseringsplan med kun 3 doser administrert PO hver 6. time for 3 doser, 04 mg/kg/d lorazepam PO hver 6. time for 3 doser eller placebo administrert på samme måte under fase A. Etter minimum 1 ukes utvaskingsintervall vil pasientene få enten den andre medisinen eller placebo under fase B og deretter den gjenværende medisinen eller placebo under fase C.
Vår hypotese er at dekstrometorfan, en NMDA-reseptorblokker, vil redusere stemmebrudd ved spasmodisk dysfoni i større grad enn lorazepam, som har lignende sederende bivirkninger, men som ikke påvirker NMDA-reseptorer med en annen mekanisme. På den annen side antas det at pasienter med andre idiopatiske stemmeforstyrrelser, muskelspenningsdysfoni og stemmeskjelving ikke har en lignende fordel av dekstrometorfan. I løpet av den dobbeltblinde randomiserte cross-over-studien vil tre grupper inkluderes, 10 pasienter med adduktor eller abduktor spasmodisk dysfoni, 10 med muskelspenningsdysfoni og 10 med vokal tremor. Resultatene vil avgjøre om dekstrometorfan har potensial som et behandlingsalternativ for pasienter med adduktor- eller abduktor-SD.
Studietype
Registrering
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Pasienter med spasmodisk dysfoni vil oppfylle følgende kriterier:
- Ingen strukturelle abnormiteter som påvirker strupehodet, slik som stemmefoldsknuter, polypper, karsinom, cyster, kontaktsår, betennelse (laryngitt).
- Symptomer på adduktor eller abduktor spasmodisk dysfoni tilstede under tale og ikke synlig i hvile,
- Symptomer på adduktor eller abduktor spasmodisk dysfoni mindre tydelig under hvisking, sang eller falsett.
- Symptomer på adduktor- eller abduktorspasmodisk dysfoni blir verre ved langvarig tale, øvelse eller angst.
- Refleksive og emosjonelle aspekter ved stemmefunksjonen er upåvirket, som hosting og latter eller gråt.
Pasienter med muskelspenningsdysfoni vil oppfylle følgende kriterier:
- Økt fonatorisk muskelspenning i de paralaryngeale og suprahyoide musklene ved palpasjon,
- Konstant heving av strupehodet i nakken under tale.
- En konsistent hyperton strupehodestilling for fonasjon, enten en åpen bakre glottisk knekke mellom arytenoidbruskene ved fonasjon, en anterior-posterior squeeze (pinnehullstilling) eller ventrikulær hyperadduksjon.
- En normalt forekommende strupehode.
Pasienter med stemmeskjelving vil ha tremor isolert til strupehodet uten merkbar skjelving i hodet og svelget. Skjelving i vokalfoldene bør være tydelig under en langvarig vokal og også merkbar i strupehodet under tilkoblet tale som inneholder vokaler.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Emner i alle tre gruppene vil være uten:
- Hjerte-, lunge-, nevrologiske, psykiatriske eller tale- og hørselsproblemer som bestemt av medisinsk historie og undersøkelse av en lege og et EKG. Enhver pasient med en historie med luftveisobstruksjon vil bli ekskludert fra studien.
- Reduksjon i omfanget av stemmefoldsbevegelse under ikke-taleoppgaver som plystring som antyder enten lammelse eller parese, leddabnormitet eller neoplasma.
- Ingen røykere eller tobakksbrukere vil bli inkludert i studien.
- Utelukk slimhinneforandringer som stemmeknuter eller polypper.
- Personer med en historie med en psykiatrisk lidelse, under behandling av en psykiater eller på medisiner for behandling av en psykiatrisk lidelse vil bli ekskludert fra studiet. Eksempler på psykiatriske lidelser som skal utelukkes er: somatoforme lidelser, konverteringsforstyrrelser, for tiden under behandling for en alvorlig depresjon, eller en historie med schizofreni eller en bipolar lidelse. Imidlertid vil en historie med en tidligere episode av en mindre reaktiv depresjon ikke utelukke en person fra deltakelse.
- Personer som tar karbonsyreanhydrasehemmere, cimetidin, hydroklortiazid, nikotin, kinidin, ranitidin, natrium- eller kalsiumbikarbonat og triamteren, må enten seponere disse medisinene eller ekskluderes fra studien.
- Personer med grad 2 eller høyere lever- eller nyredysfunksjon vil bli ekskludert fra studien.
- Gravide kvinner vil bli ekskludert fra studien da det ikke er kjent om studiemedikamentene er skadelige for fosteret. Hvis en kvinne blir gravid under studien, vil hun bli fjernet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ambalavanar R, Ludlow CL, Wenthold RJ, Tanaka Y, Damirjian M, Petralia RS. Glutamate receptor subunits in the nucleus of the tractus solitarius and other regions of the medulla oblongata in the cat. J Comp Neurol. 1998 Dec 7;402(1):75-92.
- Ambalavanar R, Purcell L, Miranda M, Evans F, Ludlow CL. Selective suppression of late laryngeal adductor responses by N-methyl-D-aspartate receptor blockade in the cat. J Neurophysiol. 2002 Mar;87(3):1252-62. doi: 10.1152/jn.00595.2001.
- Aminoff MJ, Dedo HH, Izdebski K. Clinical aspects of spasmodic dysphonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1978 Apr;41(4):361-5. doi: 10.1136/jnnp.41.4.361.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Nevrologiske manifestasjoner
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Laryngeale sykdommer
- Stemmeforstyrrelser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Antikonvulsiva
- Luftveismidler
- Hostestillende midler
- Dekstrometorfan
- Lorazepam
Andre studie-ID-numre
- 030119
- 03-N-0119
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .