- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00055549
Dextrometorfano para tratar pacientes com espasmos na voz
Os efeitos de um antagonista do receptor NMDA em distúrbios idiopáticos da voz
Este estudo examinará como o dextrometorfano, uma droga que altera os reflexos da laringe (caixa de voz), pode alterar os sintomas de voz em pessoas com distúrbios da voz devido a espasmos musculares laríngeos descontrolados. Estes incluem disfonia espasmódica abdutora (quebras na voz ofegante), disfonia espasmódica adutora (quebras nas vogais), disfonia de tensão muscular (voz tensa e tensa) e tremor vocal (voz trêmula). O dextrometorfano, um de um grupo de medicamentos denominados antagonistas de NMDA, é usado há anos em medicamentos supressores de tosse vendidos sem receita. Em estudos com animais, a droga bloqueou um dos reflexos da laringe que pode estar associado a espasmos nos músculos laríngeos. Este estudo irá comparar os efeitos do dextrometorfano, lorazepam (uma droga do tipo valium) e um placebo (substância inativa) em pacientes com os quatro tipos de distúrbios vocais descritos acima.
Pacientes com disfonia espasmódica, disfonia por tensão muscular e tremor vocal podem ser elegíveis para este estudo. Não podem participar indivíduos que fumam ou usam tabaco, que tenham nódulos ou pólipos vocais ou que tenham histórico de obstrução das vias aéreas. Os candidatos passarão por uma triagem com histórico médico e exame físico, questionário, gravação de voz (repetição de frases em um microfone) e nasolaringoscopia (exame da laringe com um tubo introduzido pelo nariz). Para a nasolaringoscopia, o interior do nariz é pulverizado com um descongestionante (para abrir as passagens nasais) e possivelmente um anestésico local. Um tubo pequeno e flexível chamado nasolaringoscópio é passado pelo nariz para observar a laringe durante a fala e outras tarefas, como cantar, assobiar e vogais prolongadas.
Os participantes serão admitidos no NIH Clinical Center para cada uma das três visitas, que durarão da tarde de um dia até o final da tarde do dia seguinte. Em cada visita, os pacientes preencherão um questionário, gravação de fala inicial e um teste para nível de sedação. Eles tomarão três comprimidos - dextrometorfano, lorazepam ou placebo - um a cada 6 horas. Os sinais vitais serão verificados a cada 6 horas e o nível de sedação durante as horas de vigília será monitorado. Uma a três horas após tomar o terceiro comprimido, a gravação da fala, o questionário e o teste de sedação serão repetidos para verificar possíveis alterações na voz. Os pacientes receberão uma pílula diferente em cada visita.
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Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudos de disfonia espasmódica (DS) têm apontado cada vez mais para a possibilidade de um distúrbio do controle sensório-motor central. O processamento sensório-motor foi encontrado anormal na disfonia espasmódica adutora e abdutora com base em estudos de condicionamento reflexo. Esses estudos demonstraram um aumento na frequência das respostas do músculo R2 durante a apresentação pareada rápida de estímulos elétricos ao nervo laríngeo superior na disfonia espasmódica. Assim, as respostas R2 descontroladas foram hipotetizadas como sendo a base para as explosões musculares descontroladas nesses pacientes. A supressão seletiva das respostas tardias dos adutores laríngeos R2 pelo bloqueio do N-metil-D-Aspartato (NMDA) em gatos foi demonstrada por Ambalavanar et.al. Em particular, o dextrometorfano reduziu a frequência de respostas R2 de 95% para 25% (P = 0,015). O dextrometorfano é um agente antitussígeno amplamente utilizado há mais de 30 anos. Em um projeto cruzado randomizado duplo-cego, 3 grupos de pacientes serão designados aleatoriamente para uma das coortes de 6 ordens. Eles então receberão dextrometorfano em uma dose de 8 mg/kg/d dividida em um esquema de dosagem Q6 horas com apenas 3 doses administradas PO a cada 6 horas para 3 dosagens, 04 mg/kg/d de lorazepam PO a cada 6 horas para 3 dosagens ou um placebo administrado da mesma forma durante a Fase A. Após um intervalo mínimo de 1 semana, os pacientes receberão o outro medicamento ou placebo durante a Fase B e, em seguida, o medicamento restante ou placebo durante a Fase C.
Nossa hipótese é que o dextrometorfano, um bloqueador do receptor NMDA, reduzirá as quebras de voz na disfonia espasmódica em maior grau do que o lorazepam, que tem efeitos colaterais sedativos semelhantes, mas não afeta os receptores NMDA com um mecanismo diferente. Por outro lado, supõe-se que pacientes com outros distúrbios idiopáticos da voz, disfonia por tensão muscular e tremor vocal não tenham um benefício semelhante com o dextrometorfano. Durante o estudo duplo-cego randomizado cross-over, serão incluídos três grupos, 10 pacientes com disfonia espasmódica adutora ou abdutora, 10 com disfonia por tensão muscular e 10 com tremor vocal. Os resultados determinarão se o dextrometorfano tem potencial como opção de tratamento para pacientes com SD adutora ou abdutora.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Os pacientes com disfonia espasmódica atenderão aos seguintes critérios:
- Nenhuma anormalidade estrutural afetando a laringe, como nódulos nas pregas vocais, pólipos, carcinoma, cistos, úlceras de contato, inflamação (laringite).
- Sintomas de disfonia espasmódica adutora ou abdutora presentes durante a fala e não aparentes em repouso,
- Sintomas de disfonia espasmódica adutora ou abdutora menos evidentes durante o sussurro, canto ou falsete.
- Os sintomas de disfonia espasmódica adutora ou abdutora pioram com fala prolongada, prática ou ansiedade.
- Os aspectos reflexivos e emocionais da função da voz não são afetados, como tosse, riso ou choro.
Os pacientes com Disfonia de Tensão Muscular atenderão aos seguintes critérios:
- Aumento da tensão muscular fonatória nos músculos paralaríngeos e supra-hióideos à palpação,
- Elevação constante da laringe no pescoço durante a fala.
- Uma postura laríngea hipertônica consistente para a fonação, ou uma fenda glótica posterior aberta entre as cartilagens aritenóides na fonação, um aperto ântero-posterior (postura do orifício do alfinete) ou hiperadução ventricular.
- Uma laringe de aparência normal.
Pacientes com tremor vocal terão tremor isolado na laringe sem tremor perceptível na cabeça e na faringe. O tremor das pregas vocais deve ser evidente durante uma vogal prolongada e também perceptível na laringe durante a fala encadeada contendo vogais.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Indivíduos em todos os três grupos ficarão sem:
- Problemas cardíacos, pulmonares, neurológicos, psiquiátricos ou de fala e audição determinados pelo histórico médico e exame por um médico e um eletrocardiograma. Qualquer paciente com histórico de obstrução das vias aéreas será excluído do estudo.
- Redução na amplitude de movimento das pregas vocais durante tarefas não relacionadas à fala, como assobios, sugerindo paralisia ou paresia, anormalidade articular ou neoplasia.
- Nenhum fumante ou usuário de tabaco será incluído no estudo.
- Excluir alterações da mucosa, como nódulos vocais ou pólipos.
- Indivíduos com histórico de transtorno psiquiátrico, sob os cuidados de um psiquiatra ou em uso de medicamentos para tratamento de transtorno psiquiátrico serão excluídos do estudo. Exemplos de transtornos psiquiátricos a serem excluídos são: transtornos somatoformes, transtornos de conversão, atualmente em tratamento para depressão maior ou história de esquizofrenia ou transtorno bipolar. No entanto, uma história de um episódio anterior de uma depressão reativa menor não excluiria uma pessoa da participação.
- Indivíduos tomando inibidores da anidrase carbônica, cimetidina, hidroclorotiazida, nicotina, quinidina, ranitidina, sódio ou bicarbonato de cálcio e triantereno devem descontinuar esses medicamentos ou ser excluídos do estudo.
- Indivíduos com disfunção hepática ou renal de grau 2 ou superior serão excluídos do estudo.
- As mulheres grávidas serão excluídas do estudo, pois não se sabe se os medicamentos do estudo são prejudiciais ao feto. Se uma mulher engravidar durante o estudo, ela será removida.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ambalavanar R, Ludlow CL, Wenthold RJ, Tanaka Y, Damirjian M, Petralia RS. Glutamate receptor subunits in the nucleus of the tractus solitarius and other regions of the medulla oblongata in the cat. J Comp Neurol. 1998 Dec 7;402(1):75-92.
- Ambalavanar R, Purcell L, Miranda M, Evans F, Ludlow CL. Selective suppression of late laryngeal adductor responses by N-methyl-D-aspartate receptor blockade in the cat. J Neurophysiol. 2002 Mar;87(3):1252-62. doi: 10.1152/jn.00595.2001.
- Aminoff MJ, Dedo HH, Izdebski K. Clinical aspects of spasmodic dysphonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1978 Apr;41(4):361-5. doi: 10.1136/jnnp.41.4.361.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Doenças da Laringe
- Distúrbios da Voz
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Hipnóticos e Sedativos
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Anticonvulsivantes
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antitussígenos
- Dextrometorfano
- Lorazepam
Outros números de identificação do estudo
- 030119
- 03-N-0119
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