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목소리 경련 환자를 치료하는 덱스트로메토르판

특발성 음성 장애에서 NMDA 수용체 길항제의 효과

이 연구는 후두(음성 상자)의 반사를 변경하는 약물인 덱스트로메토르판이 조절되지 않는 후두 근육 경련으로 인해 음성 장애가 있는 사람들의 음성 증상을 어떻게 변화시킬 수 있는지 조사할 것입니다. 여기에는 abductor spasmodic dysphonia(숨쉬는 목소리 중단), adductor spasmodic dysphonia(모음 중단), 근육 긴장성 발성 장애(긴장된 목소리) 및 음성 떨림(떨리는 목소리)이 포함됩니다. NMDA 길항제라고 하는 약물 그룹의 하나인 덱스트로메토르판은 처방전 없이 구입할 수 있는 기침 억제제에 수년 동안 사용되었습니다. 동물 연구에서 이 약물은 후두 근육의 경련과 관련될 수 있는 후두의 반사 중 하나를 차단했습니다. 이 연구는 위에서 설명한 네 가지 유형의 음성 장애가 있는 환자에서 덱스트로메토르판, 로라제팜(발륨 계열 약물) 및 위약(비활성 물질)의 효과를 비교할 것입니다.

경련성 발성 장애, 근육 긴장성 발성 장애 및 음성 떨림이 있는 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 담배를 피우거나 담배를 피우는 사람, 성대 결절이나 폴립이 있는 사람, 기도 폐쇄 병력이 있는 사람은 참가할 수 없습니다. 응시자는 병력 및 신체 검사, 설문지, 음성 녹음(마이크에 문장 반복), 비인두경 검사(코를 통해 튜브를 삽입하여 후두 검사)를 통해 선별됩니다. 비인두경 검사의 경우 코 내부에 충혈 완화제(비강을 열기 위해)와 가능하면 국소 마취제를 뿌립니다. 비강경이라고 하는 작고 유연한 관을 코를 통해 말하거나 노래 부르기, 휘파람 부르기, 장음 모음과 같은 기타 작업을 하는 동안 후두를 관찰합니다.

참가자는 하루 오후부터 다음 날 늦은 오후까지 3번 방문할 때마다 NIH 임상 센터에 입장하게 됩니다. 방문할 때마다 환자는 설문지, 기본 음성 녹음 및 진정 수준 테스트를 완료합니다. 그들은 6시간마다 덱스트로메토르판, 로라제팜 또는 위약 중 하나의 세 알약을 복용합니다. 6시간마다 활력 징후를 확인하고 깨어 있는 시간 동안의 진정 수준을 모니터링합니다. 세 번째 알약을 복용한 후 1~3시간 후에 음성 녹음, 설문지 및 진정 테스트를 반복하여 가능한 음성 변화를 확인합니다. 환자는 방문할 때마다 다른 알약을 받게 됩니다.

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연구 개요

상세 설명

경련성 발성 장애(SD)에 대한 연구는 중추 감각-운동 제어 장애의 가능성을 점점 더 지적하고 있습니다. 감각-운동 처리는 반사 컨디셔닝 연구를 기반으로 내전근 및 외전근 연축성 발성 장애 모두에서 비정상적인 것으로 밝혀졌습니다. 이 연구는 경련성 발성 장애에서 우수한 후두 신경에 대한 전기 자극의 빠른 쌍 제시 동안 R2 근육 반응의 빈도 증가를 입증했습니다. 따라서 제어되지 않은 R2 반응은 이러한 환자에서 제어되지 않은 근육 파열의 기초가 되는 것으로 가정되었습니다. 고양이에서 N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA) 차단에 의한 후기 R2 후두 내전 반응의 선택적 억제는 Ambalavanar et.al에 의해 증명되었습니다. 특히, 덱스트로메토르판은 R2 반응의 빈도를 95%에서 25%로 감소시켰다(P = 0.015). Dextromethorphan은 30년 이상 사용되어 온 널리 사용되는 진해제입니다. 이중 맹검 무작위 교차 설계에서 환자의 3개 그룹이 6개의 순서 코호트 중 하나에 무작위로 할당됩니다. 그런 다음 덱스트로메토르판 8 mg/kg/d 용량을 Q6 시간 투여 일정으로 나누어 6시간마다 PO를 3회 투약하고 04 mg/kg/d의 로라제팜 PO를 6시간마다 3회 투여합니다. 또는 A상 동안 동일한 방식으로 투여된 위약. 최소 1주 휴약 기간 후, 환자는 B상 동안 다른 약물 또는 위약을 투여받은 다음 C상 동안 나머지 약물 또는 위약을 투여받게 됩니다.

우리의 가설은 NMDA 수용체 차단제인 덱스트로메토르판이 유사한 진정 부작용이 있지만 다른 메커니즘으로 NMDA 수용체에 영향을 미치지 않는 로라제팜보다 경련성 발성 장애에서 발성 단절을 더 크게 감소시킬 것이라는 것입니다. 한편, 다른 특발성 음성 장애, 근육 긴장 발성 장애 및 음성 떨림이 있는 환자는 덱스트로메토르판에서 유사한 이점을 갖지 않는 것으로 가정됩니다. 이중 맹검 무작위 교차 연구 동안 세 그룹, 즉 내전근 또는 외전근 경련성 발성 장애 환자 10명, 근육 긴장성 발성 장애 환자 10명, 음성 떨림 환자 10명이 포함됩니다. 결과는 덱스트로메토르판이 내전근 또는 외전근 SD 환자를 위한 치료 옵션으로 가능성이 있는지를 결정할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록

65

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

경련성 발성장애 환자는 다음 기준을 충족합니다.

  1. 성대 결절, 폴립, 암종, 낭종, 접촉성 궤양, 염증(후두염)과 같은 후두에 영향을 미치는 구조적 이상 없음.
  2. 내전근 또는 외전근 연축성 발성장애의 증상이 말하는 동안 나타나고 휴식 시에는 분명하지 않습니다.
  3. 내전근 또는 외전근 연축성 발성 장애의 증상은 속삭임, 노래 또는 가성 중에 덜 분명합니다.
  4. 내전근 또는 외전근 연축성 발성장애의 증상은 장기간의 말하기, 연습 또는 불안으로 악화됩니다.
  5. 기침, 웃음 또는 울음과 같은 음성 기능의 반사적이고 감정적인 측면은 영향을 받지 않습니다.

근긴장성 발성장애 환자는 다음 기준을 충족합니다.

  1. 촉진 시 후두주위근과 설골상근의 발성근 긴장도 증가,
  2. 말하는 동안 목의 후두가 지속적으로 상승합니다.
  3. 발성을 위한 일관된 고장성 후두 자세, 발성 시 피열 연골 사이의 열린 후방 성문 틈새, 전후 압착(핀홀 자세) 또는 심실 과내전.
  4. 정상적으로 보이는 후두.

성대 떨림이 있는 환자는 머리와 인두의 눈에 띄는 떨림 없이 후두에만 떨림이 있을 것입니다. 성대의 떨림은 장모음에서 분명하게 나타나야 하며, 모음이 포함된 연결된 음성에서 후두에서도 눈에 띌 수 있어야 합니다.

제외 기준:

세 그룹 모두의 피험자는 다음이 없습니다.

  1. 병력 및 의사와 EKG의 검사에 의해 결정된 심장, 폐, 신경, 정신 또는 언어 및 청력 문제. 기도 폐쇄 병력이 있는 모든 환자는 연구에서 제외됩니다.
  2. 마비 또는 마비, 관절 이상 또는 신생물을 암시하는 휘파람과 같은 비언어적 작업 동안 성대의 움직임 범위 감소.
  3. 흡연자 또는 담배 사용자는 연구에 포함되지 않습니다.
  4. 성대 결절이나 폴립과 같은 점막 변화를 제외하십시오.
  5. 정신 장애 병력이 있거나 정신과 의사의 치료를 받거나 정신 장애 치료를 위한 약물을 복용 중인 피험자는 연구에서 제외됩니다. 제외되는 정신 질환의 예는 다음과 같습니다. 신체형 장애, 전환 장애, 현재 주요 우울증 치료 중이거나 정신분열병 또는 양극성 장애의 병력. 그러나 경미한 반응성 우울증의 이전 에피소드의 병력이 참여에서 제외되지는 않습니다.
  6. 탄산 탈수효소 억제제, 시메티딘, 히드로클로르티아지드, 니코틴, 퀴니딘, 라니티딘, 중탄산나트륨 또는 칼슘 중탄산염 및 트리암테렌을 복용하는 피험자는 이러한 약물을 중단하거나 연구에서 제외해야 합니다.
  7. 2 등급 이상의 간 또는 신장 기능 장애가 있는 피험자는 연구에서 제외됩니다.
  8. 연구 약물이 태아에게 유해한지 여부가 알려지지 않았기 때문에 임산부는 연구에서 제외됩니다. 연구 중에 여성이 임신하면 그녀는 제거됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2003년 3월 4일

기본 완료 (실제)

2009년 11월 13일

연구 완료 (실제)

2009년 11월 13일

연구 등록 날짜

최초 제출

2003년 3월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2003년 3월 4일

처음 게시됨 (추정)

2003년 3월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 7월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 6월 30일

마지막으로 확인됨

2009년 11월 13일

추가 정보

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덱스트로메토르판에 대한 임상 시험

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