- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00055549
Dextromethorphan zur Behandlung von Patienten mit Stimmkrämpfen
Die Wirkungen eines NMDA-Rezeptorantagonisten bei idiopathischen Stimmstörungen
Diese Studie wird untersuchen, wie Dextromethorphan, ein Medikament, das die Reflexe des Kehlkopfs (Voice Box) verändert, die Stimmsymptome bei Menschen mit Stimmstörungen aufgrund von unkontrollierten Kehlkopfmuskelkrämpfen verändern könnte. Dazu gehören krampfhafte Abduktorendysphonie (Atemaussetzer), krampfhafte Adduktorendysphonie (Vokalbrüche), Muskelspannungsdysphonie (angespannte, angespannte Stimme) und Stimmzittern (zitternde Stimme). Dextromethorphan – eines aus einer Gruppe von Arzneimitteln, die als NMDA-Antagonisten bezeichnet werden – wird seit Jahren in rezeptfreien Hustenmitteln verwendet. In Tierversuchen hat das Medikament einen der Reflexe im Kehlkopf blockiert, die mit Krämpfen in der Kehlkopfmuskulatur einhergehen können. In dieser Studie werden die Wirkungen von Dextromethorphan, Lorazepam (ein Medikament vom Valiumtyp) und einem Placebo (inaktive Substanz) bei Patienten mit den oben beschriebenen vier Arten von Stimmstörungen verglichen.
Patienten mit spasmodischer Dysphonie, Muskelspannungsdysphonie und Stimmzittern können für diese Studie in Frage kommen. Personen, die rauchen oder Tabak konsumieren, Stimmknötchen oder Polypen haben oder in der Vergangenheit Atemwegsobstruktionen hatten, dürfen nicht teilnehmen. Die Kandidaten werden mit Anamnese und körperlicher Untersuchung, einem Fragebogen, Sprachaufzeichnung (Wiederholung von Sätzen in ein Mikrofon) und Nasolaryngoskopie (Untersuchung des Kehlkopfes mit einem durch die Nase vorgeschobenen Schlauch) untersucht. Bei der Nasolaryngoskopie wird die Naseninnenseite mit einem abschwellenden Mittel (zur Öffnung der Nasengänge) und eventuell einem Lokalanästhetikum besprüht. Ein kleines, flexibles Röhrchen namens Nasolaryngoskop wird durch die Nase geführt, um den Kehlkopf während des Sprechens und anderer Aufgaben wie Singen, Pfeifen und verlängerter Vokale zu betrachten.
Die Teilnehmer werden für jeden von drei Besuchen in das NIH Clinical Center aufgenommen, die vom Nachmittag eines Tages bis zum späten Nachmittag des folgenden Tages dauern. Bei jedem Besuch füllen die Patienten einen Fragebogen, eine Basissprachaufzeichnung und einen Test für das Sedierungsniveau aus. Sie werden alle 6 Stunden drei Pillen einnehmen – entweder Dextromethorphan, Lorazepam oder Placebo. Die Vitalfunktionen werden alle 6 Stunden überprüft und der Grad der Sedierung während der Wachstunden wird überwacht. Ein bis drei Stunden nach Einnahme der dritten Tablette werden Sprachaufzeichnung, Fragebogen und Sedierungstest wiederholt, um mögliche Stimmveränderungen zu überprüfen. Die Patienten erhalten bei jedem Besuch eine andere Pille.
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Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studien zur spasmodischen Dysphonie (SD) weisen zunehmend auf die Möglichkeit einer zentralen sensomotorischen Kontrollstörung hin. Die sensomotorische Verarbeitung wurde auf der Grundlage von Reflexkonditionierungsstudien sowohl bei Adduktoren- als auch bei Abduktoren-Spasmodischer Dysphonie als abnormal befunden. Diese Studien zeigten eine erhöhte Frequenz von R2-Muskelreaktionen während einer schnellen gepaarten Darbietung elektrischer Stimuli an den N. laryngeus superior bei spasmodischer Dysphonie. Daher wurde angenommen, dass unkontrollierte R2-Antworten die Grundlage für die unkontrollierten Muskelausbrüche bei diesen Patienten sind. Die selektive Unterdrückung der späten R2-Adduktorenreaktionen durch N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Blockade bei Katzen wurde von Ambalavanar et.al. Insbesondere Dextromethorphan reduzierte die Häufigkeit von R2-Antworten von 95 % auf 25 % (p = 0,015). Dextromethorphan ist ein weit verbreitetes Antitussivum, das seit über 30 Jahren verwendet wird. In einem doppelblinden, randomisierten Crossover-Design werden 3 Patientengruppen nach dem Zufallsprinzip einer von 6 Ordnungskohorten zugewiesen. Sie erhalten dann entweder Dextromethorphan in einer Dosis von 8 mg/kg/Tag, aufgeteilt in einen Q6-Stunden-Dosierungsplan mit nur 3 Dosen, die alle 6 Stunden für 3 Dosen per os verabreicht werden, oder 04 mg/kg/Tag Lorazepam PO alle 6 Stunden für 3 Dosen oder ein Placebo, das in Phase A auf die gleiche Weise verabreicht wird. Nach einem mindestens einwöchigen Washout-Intervall erhalten die Patienten entweder das andere Medikament oder Placebo in Phase B und dann das verbleibende Medikament oder Placebo in Phase C.
Unsere Hypothese ist, dass Dextromethorphan, ein NMDA-Rezeptorblocker, Stimmbrüche bei krampfhafter Dysphonie stärker reduziert als Lorazepam, das ähnliche sedierende Nebenwirkungen hat, aber die NMDA-Rezeptoren nicht mit einem anderen Mechanismus beeinflusst. Andererseits wird angenommen, dass Patienten mit anderen idiopathischen Stimmstörungen, Muskelspannungsdysphonie und Stimmzittern keinen ähnlichen Nutzen von Dextromethorphan haben. Während der doppelblinden, randomisierten Cross-Over-Studie werden drei Gruppen eingeschlossen, 10 Patienten mit krampfhafter Adduktoren- oder Abduktorendysphonie, 10 mit Muskelspannungsdysphonie und 10 mit Stimmzittern. Die Ergebnisse werden bestimmen, ob Dextromethorphan als Behandlungsoption für Patienten mit Adduktoren- oder Abduktoren-SD geeignet ist.
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Patienten mit spasmodischer Dysphonie erfüllen die folgenden Kriterien:
- Keine strukturellen Veränderungen des Kehlkopfes wie Stimmlippenknötchen, Polypen, Karzinome, Zysten, Kontaktgeschwüre, Entzündungen (Laryngitis).
- Symptome einer krampfartigen Adduktoren- oder Abduktorendysphonie, die während des Sprechens vorhanden sind und in Ruhe nicht sichtbar sind,
- Symptome einer krampfartigen Adduktoren- oder Abduktorendysphonie sind beim Flüstern, Singen oder Falsett weniger deutlich.
- Die Symptome einer krampfartigen Adduktoren- oder Abduktorendysphonie verschlimmern sich bei längerem Sprechen, Üben oder Angstzuständen.
- Reflexive und emotionale Aspekte der Stimmfunktion bleiben unberührt, wie Husten und Lachen oder Weinen.
Patienten mit Muskelspannungsdysphonie erfüllen die folgenden Kriterien:
- Erhöhte phonatorische Muskelspannung in den paralaryngealen und suprahyoidalen Muskeln bei Palpation,
- Ständiges Anheben des Kehlkopfes im Nacken beim Sprechen.
- Eine konsistente hypertonische Kehlkopfhaltung für die Phonation, entweder ein offener posteriorer Glottisspalt zwischen den Aryknorpeln bei der Phonation, eine anterior-posteriore Quetschung (Pin-Hole-Haltung) oder ventrikuläre Hyperadduction.
- Ein normal erscheinender Kehlkopf.
Patienten mit Vokaltremor haben einen auf den Kehlkopf isolierten Tremor ohne merklichen Tremor des Kopfes und des Pharynx. Das Zittern der Stimmlippen sollte während eines verlängerten Vokals deutlich und auch im Kehlkopf bei verbundener Sprache mit Vokalen bemerkbar sein.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Die Probanden in allen drei Gruppen sind ohne:
- Herz-, Lungen-, neurologische, psychiatrische oder Sprach- und Hörprobleme, festgestellt durch Anamnese und Untersuchung durch einen Arzt und ein EKG. Jeder Patient mit einer Vorgeschichte von Atemwegsobstruktion wird von der Studie ausgeschlossen.
- Verringerung des Bewegungsbereichs der Stimmlippen bei nichtsprachlichen Aufgaben wie Pfeifen, was entweder auf eine Lähmung oder Parese, eine Gelenkanomalie oder ein Neoplasma hindeutet.
- Es werden keine Raucher oder Tabakkonsumenten in die Studie eingeschlossen.
- Schließen Sie Schleimhautveränderungen wie Stimmknoten oder Polypen aus.
- Probanden mit einer Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die von einem Psychiater betreut werden oder Medikamente zur Behandlung einer psychiatrischen Störung einnehmen, werden von der Studie ausgeschlossen. Beispiele für auszuschließende psychiatrische Störungen sind: somatoforme Störungen, Konversionsstörungen, gegenwärtig in Behandlung wegen einer schweren Depression oder Schizophrenie in der Vorgeschichte oder eine bipolare Störung. Eine Vorgeschichte einer früheren Episode einer leichten reaktiven Depression würde eine Person jedoch nicht von der Teilnahme ausschließen.
- Probanden, die Carboanhydrasehemmer, Cimetidin, Hydrochlorthiazid, Nikotin, Chinidin, Ranitidin, Natrium- oder Calciumbicarbonat und Triamteren einnehmen, müssen diese Medikamente entweder absetzen oder von der Studie ausgeschlossen werden.
- Patienten mit einer Leber- oder Nierenfunktionsstörung Grad 2 oder höher werden von der Studie ausgeschlossen.
- Schwangere Frauen werden von der Studie ausgeschlossen, da nicht bekannt ist, ob die Studienmedikamente schädlich für den Fötus sind. Wenn eine Frau während der Studie schwanger wird, wird sie entfernt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ambalavanar R, Ludlow CL, Wenthold RJ, Tanaka Y, Damirjian M, Petralia RS. Glutamate receptor subunits in the nucleus of the tractus solitarius and other regions of the medulla oblongata in the cat. J Comp Neurol. 1998 Dec 7;402(1):75-92.
- Ambalavanar R, Purcell L, Miranda M, Evans F, Ludlow CL. Selective suppression of late laryngeal adductor responses by N-methyl-D-aspartate receptor blockade in the cat. J Neurophysiol. 2002 Mar;87(3):1252-62. doi: 10.1152/jn.00595.2001.
- Aminoff MJ, Dedo HH, Izdebski K. Clinical aspects of spasmodic dysphonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1978 Apr;41(4):361-5. doi: 10.1136/jnnp.41.4.361.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Erkrankungen der Atemwege
- Neurologische Manifestationen
- Otorhinolaryngologische Erkrankungen
- Kehlkopferkrankungen
- Stimmstörungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Exzitatorische Aminosäureantagonisten
- Exzitatorische Aminosäure-Agenten
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Beruhigende Agenten
- Psychopharmaka
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Anti-Angst-Mittel
- GABA-Modulatoren
- GABA-Agenten
- Antikonvulsiva
- Atemwegsmittel
- Antitussive Mittel
- Dextromethorphan
- Lorazepam
Andere Studien-ID-Nummern
- 030119
- 03-N-0119
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