Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Декстрометорфан для лечения пациентов с голосовыми спазмами

30 июня 2017 г. обновлено: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Эффекты антагониста NMDA-рецепторов при идиопатических нарушениях голоса

В этом исследовании будет изучено, как декстрометорфан, препарат, который изменяет рефлексы гортани (голосовой ящик), может изменить голосовые симптомы у людей с нарушениями голоса из-за неконтролируемых спазмов мышц гортани. К ним относятся абдукционная спастическая дисфония (прерывистое дыхание), приводящая спастическая дисфония (прерывание гласных), дисфония мышечного напряжения (напряженный, напряженный голос) и вокальный тремор (дрожащий голос). Декстрометорфан — один из группы препаратов, называемых антагонистами NMDA, — уже много лет используется в безрецептурных препаратах для подавления кашля. В исследованиях на животных препарат блокировал один из рефлексов в гортани, что может быть связано со спазмами мышц гортани. В этом исследовании будут сравниваться эффекты декстрометорфана, лоразепама (препарат типа валиума) и плацебо (неактивное вещество) у пациентов с четырьмя типами нарушений голоса, описанными выше.

Пациенты со спастической дисфонией, дисфонией мышечного напряжения и вокальным тремором могут иметь право на участие в этом исследовании. Лица, которые курят или употребляют табак, у которых есть голосовые узлы или полипы, или у которых в анамнезе обструкция дыхательных путей, не могут участвовать. Кандидаты будут проверены с помощью истории болезни и физического осмотра, анкеты, записи голоса (повторение предложений в микрофон) и назоларингоскопии (осмотр гортани с помощью трубки, введенной через нос). Для назоларингоскопии внутреннюю часть носа распыляют противоотечным средством (для открытия носовых ходов) и, возможно, местным анестетиком. Маленькая гибкая трубка, называемая назоларингоскопом, вводится через нос, чтобы смотреть на гортань во время речи и других задач, таких как пение, свист и протяжные гласные.

Участники будут допущены в Клинический центр NIH для каждого из трех посещений, которые продлятся с полудня одного дня до позднего вечера следующего дня. При каждом посещении пациенты будут заполнять анкету, записывать исходную речь и проверять уровень седации. Они будут принимать три таблетки — декстрометорфан, лоразепам или плацебо — по одной каждые 6 часов. Жизненно важные показатели будут проверяться каждые 6 часов, а уровень седации в часы бодрствования будет контролироваться. Через один-три часа после приема третьей таблетки будет повторена запись речи, опросник и тест на седативный эффект, чтобы проверить возможные изменения голоса. Пациентам будут давать разные таблетки при каждом посещении.

...

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследования спастической дисфонии (СД) все больше указывают на возможность нарушения центрального сенсомоторного контроля. Сенсорно-моторная обработка была обнаружена аномальной как при аддуктивной, так и при абдукторной спастической дисфонии на основании исследований рефлекторного кондиционирования. Эти исследования показали повышенную частоту мышечных ответов R2 во время быстрого парного предъявления электрических стимулов к верхнему гортанному нерву при спазматической дисфонии. Таким образом, было высказано предположение, что неконтролируемые ответы R2 являются основой неконтролируемых мышечных взрывов у этих пациентов. Избирательное подавление поздних реакций приводящих мышц гортани R2 путем блокады N-метил-D-аспартата (NMDA) у кошек было продемонстрировано Ambalavanar et.al. В частности, декстрометорфан снижал частоту ответов R2 с 95% до 25% (P = 0,015). Декстрометорфан является широко используемым противокашлевым средством, которое применяется уже более 30 лет. В двойном слепом рандомизированном перекрестном дизайне 3 группы пациентов будут случайным образом распределены в одну из когорт 6-го порядка. Затем они будут получать либо декстрометорфан в дозе 8 мг/кг/сут, разделенную по графику дозирования каждые 6 часов, при этом только 3 дозы вводят перорально каждые 6 часов для 3 доз, 04 мг/кг/сут лоразепама перорально каждые 6 часов для 3 доз. или плацебо, вводимое таким же образом во время фазы А. После как минимум 1-недельного интервала вымывания пациентам будут давать либо другое лекарство, либо плацебо во время фазы В, а затем оставшееся лекарство или плацебо во время фазы С.

Наша гипотеза состоит в том, что декстрометорфан, блокатор рецепторов NMDA, будет уменьшать паузы голоса при спазматической дисфонии в большей степени, чем лоразепам, который имеет аналогичные побочные эффекты седативного действия, но не влияет на рецепторы NMDA с другим механизмом. С другой стороны, предполагается, что пациенты с другими идиопатическими нарушениями голоса, дисфонией мышечного напряжения и вокальным тремором не имеют аналогичной пользы от декстрометорфана. Во время двойного слепого рандомизированного перекрестного исследования будут включены три группы: 10 пациентов со спастической дисфонией приводящих или отводящих мышц, 10 с дисфонией мышечного напряжения и 10 с вокальным тремором. Результаты определят, есть ли потенциал декстрометорфана в качестве варианта лечения пациентов с СД приводящей или отводящей мышц.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

65

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты со спастической дисфонией будут соответствовать следующим критериям:

  1. Отсутствие структурных аномалий гортани, таких как узелки голосовых складок, полипы, карцинома, кисты, контактные язвы, воспаление (ларингит).
  2. Симптомы аддуктивной или отводящей спастической дисфонии присутствуют во время речи и не проявляются в покое,
  3. Симптомы приводящей или отводящей спастической дисфонии менее выражены во время шепота, пения или фальцета.
  4. Симптомы спастической дисфонии приводящих или отводящих мышц ухудшаются при длительном разговоре, практике или беспокойстве.
  5. Рефлекторные и эмоциональные аспекты голосовой функции, такие как кашель, смех или плач, не затрагиваются.

Пациенты с дисфонией мышечного напряжения будут соответствовать следующим критериям:

  1. Повышенное напряжение фонаторных мышц в парагортанных и надподъязычных мышцах при пальпации,
  2. Постоянное поднятие гортани к шее во время речи.
  3. Постоянная гипертоническая поза гортани для фонации, либо открытая задняя голосовая щель между черпаловидными хрящами при фонации, передне-заднее сжатие (поза точечного отверстия) или желудочковая гипераддукция.
  4. Нормально выглядящая гортань.

У пациентов с вокальным тремором тремор локализуется в гортани без заметного тремора головы и глотки. Тремор голосовых связок должен быть выражен при протяжном гласном, а также заметен в гортани при связной речи, содержащей гласные.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Испытуемые во всех трех группах будут без:

  1. Сердечные, легочные, неврологические, психиатрические или речевые и слуховые проблемы, как определено историей болезни и обследованием у врача и ЭКГ. Любой пациент с обструкцией дыхательных путей в анамнезе будет исключен из исследования.
  2. Уменьшение диапазона движений голосовых связок во время неречевых задач, таких как свист, предполагающий либо паралич, либо парез, аномалии суставов или новообразования.
  3. В исследование не будут включены курильщики или потребители табака.
  4. Исключите изменения слизистой оболочки, такие как голосовые узелки или полипы.
  5. Субъекты с психическим расстройством в анамнезе, находящиеся под наблюдением психиатра или принимающие лекарства для лечения психического расстройства, будут исключены из исследования. Примерами психических расстройств, которые следует исключить, являются: соматоформные расстройства, конверсионные расстройства, лечение большой депрессии в настоящее время, шизофрения или биполярное расстройство в анамнезе. Однако наличие в анамнезе предшествующего эпизода легкой реактивной депрессии не исключает участия человека.
  6. Субъекты, принимающие ингибиторы карбоангидразы, циметидин, гидрохлортиазид, никотин, хинидин, ранитидин, бикарбонат натрия или кальция и триамтерен, должны либо прекратить прием этих препаратов, либо быть исключены из исследования.
  7. Субъекты с печеночной или почечной дисфункцией 2 степени или выше будут исключены из исследования.
  8. Беременные женщины будут исключены из исследования, поскольку неизвестно, вредны ли изучаемые препараты для плода. Если женщина забеременеет во время исследования, она будет удалена.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

4 марта 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 ноября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 ноября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 марта 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2017 г.

Последняя проверка

13 ноября 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 030119
  • 03-N-0119

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться