- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00055549
Dextromethorfan k léčbě pacientů s hlasovými křečemi
Účinky antagonisty NMDA-receptoru u idiopatických hlasových poruch
Tato studie bude zkoumat, jak dextromethorfan, lék, který mění reflexy hrtanu (hlasová schránka), může změnit hlasové symptomy u lidí s poruchami hlasu v důsledku nekontrolovaných křečí laryngeálních svalů. Patří mezi ně abduktorová křečová dysfonie (přerušení dechového hlasu), adduktorová křečová dysfonie (přerušení samohlásek), dysfonie svalového napětí (napjatý hlas) a hlasový třes (třesivý hlas). Dextromethorfan – jeden ze skupiny léků nazývaných antagonisté NMDA – se léta používá ve volně prodejných lécích na potlačení kašle. Ve studiích na zvířatech lék blokoval jeden z reflexů v hrtanu, který může být spojen se křečemi v laryngeálních svalech. Tato studie bude porovnávat účinky dextromethorfanu, lorazepamu (lék typu valia) a placeba (neaktivní látka) u pacientů se čtyřmi typy hlasových poruch popsaných výše.
Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti s křečovou dysfonií, svalovou tenzní dysfonií a hlasovým třesem. Jedinci, kteří kouří nebo užívají tabák, kteří mají hlasové uzliny nebo polypy nebo kteří mají v anamnéze obstrukci dýchacích cest, se nemohou zúčastnit. Kandidáti budou vyšetřeni anamnézou a fyzikálním vyšetřením, dotazníkem, hlasovým záznamem (opakování vět do mikrofonu) a nasolaryngoskopií (vyšetření hrtanu sondou zavedenou přes nos). Při nasolaryngoskopii se vnitřek nosu postříká dekongestantem (k otevření nosních cest) a případně lokálním anestetikem. Malá ohebná trubice zvaná nasolaryngoskop prochází nosem, aby se podíval na hrtan během řeči a dalších úkolů, jako je zpěv, pískání a prodloužené samohlásky.
Účastníci budou přijati do klinického centra NIH pro každou ze tří návštěv, které budou trvat od odpoledne jednoho dne do pozdního odpoledne následujícího dne. Při každé návštěvě pacienti vyplní dotazník, základní záznam řeči a test úrovně sedace. Budou užívat tři pilulky – buď dextromethorfan, lorazepam nebo placebo – jednu každých 6 hodin. Vitální funkce budou kontrolovány každých 6 hodin a bude sledována míra sedace v době bdění. Jednu až tři hodiny po užití třetí pilulky se zopakuje záznam řeči, dotazník a test sedace pro kontrolu možných změn hlasu. Pacienti dostanou při každé návštěvě jinou pilulku.
...
Přehled studie
Detailní popis
Studie spasmodické dysfonie (SD) stále více poukazovaly na možnost centrální poruchy senzomotorického řízení. Senzomotorické zpracování bylo zjištěno abnormální jak u adduktorů, tak u abduktorů spasmodické dysfonie na základě reflexních kondicionačních studií. Tyto studie prokázaly zvýšenou frekvenci odpovědí svalů R2 během rychlé párové prezentace elektrických stimulů do horního laryngeálního nervu u křečovité dysfonie. Předpokládá se tedy, že nekontrolované reakce R2 jsou základem nekontrolovaných svalových vzplanutí u těchto pacientů. Selektivní potlačení pozdních R2 laryngeálních adduktorů blokádou N-methyl-D-aspartátem (NMDA) u koček prokázali Ambalavanar et.al. Zejména dextromethorfan snížil frekvenci odpovědí R2 z 95 % na 25 % (P = 0,015). Dextromethorfan je široce používané antitusikum, které se používá již více než 30 let. Ve dvojitě zaslepeném randomizovaném zkříženém designu budou 3 skupiny pacientů náhodně rozděleny do jedné z kohort 6 řádu. Poté dostanou buď dextromethorfan v dávce 8 mg/kg/den rozdělenou do Q6 hodinového dávkovacího schématu s pouze 3 dávkami podávanými PO každých 6 hodin pro 3 dávky, 04 mg/kg/den lorazepamu PO každých 6 hodin pro 3 dávky. nebo placebo podávané stejným způsobem během fáze A. Po minimálně týdenním vymývacím intervalu bude pacientům během fáze B podán buď další lék, nebo placebo a poté zbývající lék nebo placebo během fáze C.
Naše hypotéza je, že dextromethorfan, blokátor NMDA receptorů, sníží hlasové zlomy u křečovité dysfonie ve větší míře než lorazepam, který má podobné sedativní vedlejší účinky, ale neovlivňuje NMDA receptory jiným mechanismem. Na druhé straně se předpokládá, že pacienti s jinými idiopatickými poruchami hlasu, dysfonií svalového napětí a hlasovým třesem nemají podobný přínos z dextrometorfanu. Během dvojitě zaslepené randomizované zkřížené studie budou zahrnuty tři skupiny, 10 pacientů s adduktorovou nebo abduktorovou spasmodickou dysfonií, 10 se svalově tenzní dysfonií a 10 s hlasovým třesem. Výsledky určí, zda má dextromethorfan potenciál jako možnost léčby pro pacienty s adduktorovou nebo abduktorovou SD.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Pacienti se spasmodickou dysfonií budou splňovat následující kritéria:
- Žádné strukturální abnormality postihující hrtan, jako jsou uzlíky hlasivek, polypy, karcinom, cysty, kontaktní vředy, záněty (laryngitida).
- Příznaky adduktorové nebo abduktorové křečovité dysfonie přítomné během řeči a nejsou patrné v klidu,
- Symptomy adduktorové nebo abduktorové křečové dysfonie méně patrné při šepotu, zpěvu nebo falzetu.
- Symptomy adduktorové nebo abduktorové křečovité dysfonie se zhoršují při delším mluvení, cvičení nebo úzkosti.
- Reflexní a emocionální aspekty funkce hlasu nejsou ovlivněny, jako je kašel a smích nebo pláč.
Pacienti se svalovou tenzní dysfonií budou splňovat následující kritéria:
- Zvýšené napětí fonačních svalů v paralaryngeálních a suprahyoidních svalech při palpaci,
- Konstantní elevace hrtanu na krku během řeči.
- Důsledná hypertonická laryngeální pozice pro fonaci, buď otevřená zadní glotická štěrbina mezi arytenoidními chrupavkami při fonaci, anterio-zadní stisk (pozice pin hole) nebo ventrikulární hyperaddukce.
- Normálně se objevující hrtan.
Pacienti s hlasovým třesem budou mít třes izolovaný na hrtanu bez patrného třesu hlavy a hltanu. Třes hlasivek by měl být patrný při prodloužené samohlásce a také patrný v hrtanu při spojené řeči obsahující samohlásky.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Předměty ve všech třech skupinách budou bez:
- Srdeční, plicní, neurologické, psychiatrické nebo řečové a sluchové problémy podle anamnézy a vyšetření lékařem a EKG. Každý pacient s anamnézou obstrukce dýchacích cest bude ze studie vyloučen.
- Snížení rozsahu pohybu hlasivek během neřečových úkolů, jako je pískání, což naznačuje buď paralýzu nebo parézu, kloubní abnormalitu nebo novotvar.
- Do studie nebudou zahrnuti žádní kuřáci ani uživatelé tabáku.
- Vylučte změny na sliznicích, jako jsou hlasové uzliny nebo polypy.
- Jedinci s anamnézou psychiatrické poruchy, v péči psychiatra nebo užívající léky k léčbě psychiatrické poruchy, budou ze studie vyloučeni. Příklady psychiatrických poruch, které je třeba vyloučit, jsou: somatoformní poruchy, konverzní poruchy, které jsou v současnosti léčeny pro velkou depresi, nebo schizofrenie nebo bipolární porucha v anamnéze. Nicméně anamnéza předchozí epizody mírné reaktivní deprese by nevyloučila osobu z účasti.
- Subjekty užívající inhibitory karboanhydrázy, cimetidin, hydrochlorthiazid, nikotin, chinidin, ranitidin, hydrogenuhličitan sodný nebo vápenatý a triamteren musí buď přerušit tyto léky, nebo být vyloučeny ze studie.
- Jedinci s jaterní nebo renální dysfunkcí stupně 2 nebo vyšším budou ze studie vyloučeni.
- Těhotné ženy budou ze studie vyloučeny, protože není známo, zda jsou studované léky škodlivé pro plod. Pokud žena během studie otěhotní, bude odebrána.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ambalavanar R, Ludlow CL, Wenthold RJ, Tanaka Y, Damirjian M, Petralia RS. Glutamate receptor subunits in the nucleus of the tractus solitarius and other regions of the medulla oblongata in the cat. J Comp Neurol. 1998 Dec 7;402(1):75-92.
- Ambalavanar R, Purcell L, Miranda M, Evans F, Ludlow CL. Selective suppression of late laryngeal adductor responses by N-methyl-D-aspartate receptor blockade in the cat. J Neurophysiol. 2002 Mar;87(3):1252-62. doi: 10.1152/jn.00595.2001.
- Aminoff MJ, Dedo HH, Izdebski K. Clinical aspects of spasmodic dysphonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1978 Apr;41(4):361-5. doi: 10.1136/jnnp.41.4.361.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Nemoci dýchacích cest
- Neurologické projevy
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Nemoci hrtanu
- Poruchy hlasu
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Hypnotika a sedativa
- Prostředky proti úzkosti
- Modulátory GABA
- Agenti GABA
- Antikonvulziva
- Agenti dýchacího systému
- Antitusika
- Dextromethorfan
- Lorazepam
Další identifikační čísla studie
- 030119
- 03-N-0119
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dextromethorfan
-
Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbHHeinrich-Heine University, DuesseldorfDokončenoDiabetes mellitus 2. typuNěmecko
-
University of FloridaALS Association; Holy Cross Hospital, FloridaDokončeno
-
Avanir PharmaceuticalsSyneos HealthDokončenoPseudobulbární afekt (PBA)Spojené státy, Argentina, Brazílie