- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00055549
Le dextrométhorphane pour traiter les patients souffrant de spasmes vocaux
Les effets d'un antagoniste des récepteurs NMDA dans les troubles vocaux idiopathiques
Cette étude examinera comment le dextrométhorphane, un médicament qui modifie les réflexes du larynx (boîte vocale), pourrait modifier les symptômes de la voix chez les personnes souffrant de troubles de la voix dus à des spasmes musculaires laryngés incontrôlés. Il s'agit notamment de la dysphonie spasmodique des abducteurs (cassures de la voix respiratoire), de la dysphonie spasmodique des adducteurs (cassures des voyelles), de la dysphonie de tension musculaire (voix tendue) et du tremblement vocal (voix tremblante). Le dextrométhorphane, qui fait partie d'un groupe de médicaments appelés antagonistes du NMDA, est utilisé depuis des années dans les antitussifs en vente libre. Dans les études animales, le médicament a bloqué l'un des réflexes du larynx pouvant être associé à des spasmes des muscles du larynx. Cette étude comparera les effets du dextrométhorphane, du lorazépam (un médicament de type valium) et d'un placebo (substance inactive) chez des patients présentant les quatre types de troubles de la voix décrits ci-dessus.
Les patients atteints de dysphonie spasmodique, de dysphonie de tension musculaire et de tremblement vocal peuvent être éligibles pour cette étude. Les personnes qui fument ou consomment du tabac, qui ont des nodules vocaux ou des polypes, ou qui ont des antécédents d'obstruction des voies respiratoires ne peuvent pas participer. Les candidats seront présélectionnés avec un historique médical et un examen physique, un questionnaire, un enregistrement vocal (répétition de phrases dans un microphone) et une nasolaryngoscopie (examen du larynx avec un tube avancé dans le nez). Pour la rhinopharyngoscopie, l'intérieur du nez est aspergé d'un décongestionnant (pour ouvrir les voies nasales) et éventuellement d'un anesthésique local. Un petit tube flexible appelé naso-laryngoscope est introduit dans le nez pour observer le larynx pendant la parole et d'autres tâches, telles que le chant, le sifflement et les voyelles prolongées.
Les participants seront admis au NIH Clinical Center pour chacune des trois visites, qui dureront de l'après-midi d'un jour à la fin de l'après-midi du lendemain. À chaque visite, les patients rempliront un questionnaire, un enregistrement vocal de base et un test de niveau de sédation. Ils prendront trois pilules - soit du dextrométhorphane, du lorazépam ou un placebo - une toutes les 6 heures. Les signes vitaux seront vérifiés toutes les 6 heures et le niveau de sédation pendant les heures d'éveil sera surveillé. Une à trois heures après la prise de la troisième pilule, l'enregistrement de la parole, le questionnaire et le test de sédation seront répétés pour vérifier d'éventuels changements de voix. Les patients recevront une pilule différente à chaque visite.
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Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les études sur la dysphonie spasmodique (SD) ont de plus en plus mis en évidence la possibilité d'un trouble du contrôle sensori-moteur central. Le traitement sensori-moteur a été trouvé anormal dans la dysphonie spasmodique des adducteurs et des abducteurs sur la base d'études de conditionnement réflexe. Ces études ont démontré une fréquence accrue des réponses musculaires R2 lors de la présentation appariée rapide de stimuli électriques au nerf laryngé supérieur dans la dysphonie spasmodique. Ainsi, les réponses R2 incontrôlées ont été supposées être à la base des rafales musculaires incontrôlées chez ces patients. La suppression sélective des réponses tardives de l'adducteur laryngé R2 par le blocage du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) chez les chats a été démontrée par Ambalavanar et al. En particulier, le dextrométhorphane a réduit la fréquence des réponses R2 de 95 % à 25 % (P = 0,015). Le dextrométhorphane est un agent antitussif largement utilisé depuis plus de 30 ans. Dans une conception croisée randomisée en double aveugle, 3 groupes de patients seront assignés au hasard à l'une des 6 cohortes d'ordre. Ils recevront ensuite soit du dextrométhorphane à la dose de 8 mg/kg/j répartis selon un schéma posologique Q6 heures avec seulement 3 doses administrées PO toutes les 6 heures pour 3 dosages, soit 04 mg/kg/j de lorazépam PO toutes les 6 heures pour 3 dosages ou un placebo administré de la même manière pendant la phase A. Après un minimum d'une semaine d'intervalle de sevrage, les patients recevront soit l'autre médicament, soit le placebo pendant la phase B, puis le reste du médicament ou le placebo pendant la phase C.
Notre hypothèse est que le dextrométhorphane, un bloqueur des récepteurs NMDA, réduira davantage les coupures de voix dans la dysphonie spasmodique que le lorazépam, qui a des effets secondaires sédatifs similaires, mais n'affecte pas les récepteurs NMDA avec un mécanisme différent. D'autre part, les patients souffrant d'autres troubles de la voix idiopathiques, de dysphonie de tension musculaire et de tremblement vocal, sont supposés ne pas bénéficier d'un bénéfice similaire du dextrométhorphane. Au cours de l'étude croisée randomisée en double aveugle, trois groupes seront inclus, 10 patients avec dysphonie spasmodique adducteur ou abducteur, 10 avec dysphonie de tension musculaire et 10 avec tremblement vocal. Les résultats détermineront si le dextrométhorphane a un potentiel en tant qu'option de traitement pour les patients atteints de SD adducteur ou abducteur.
Type d'étude
Inscription
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Les patients atteints de dysphonie spasmodique répondront aux critères suivants :
- Aucune anomalie structurelle affectant le larynx, telle que nodules des cordes vocales, polypes, carcinome, kystes, ulcères de contact, inflammation (laryngite).
- Symptômes de dysphonie spasmodique des adducteurs ou des abducteurs présents pendant la parole et non apparents au repos,
- Symptômes de dysphonie spasmodique des adducteurs ou des abducteurs moins évidents pendant le chuchotement, le chant ou le fausset.
- Les symptômes de la dysphonie spasmodique des adducteurs ou des abducteurs s'aggravent avec la parole prolongée, la pratique ou l'anxiété.
- Les aspects réflexifs et émotionnels de la fonction vocale ne sont pas affectés, comme la toux et le rire ou les pleurs.
Les patients atteints de dysphonie de tension musculaire répondront aux critères suivants :
- Augmentation de la tension des muscles phonatoires des muscles paralaryngés et suprahyoïdiens à la palpation,
- Élévation constante du larynx dans le cou pendant la parole.
- Une posture laryngée hypertonique cohérente pour la phonation, soit une fente glottique postérieure ouverte entre les cartilages aryténoïdes lors de la phonation, une compression antéro-postérieure (posture en trou d'épingle) ou une hyperadduction ventriculaire.
- Un larynx apparaissant normalement.
Les patients atteints de tremblement vocal auront un tremblement isolé du larynx sans tremblement perceptible de la tête et du pharynx. Le tremblement des cordes vocales doit être évident lors d'une voyelle prolongée et également perceptible dans le larynx lors d'un discours connexe contenant des voyelles.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les sujets des trois groupes seront dépourvus :
- Problèmes cardiaques, pulmonaires, neurologiques, psychiatriques ou de la parole et de l'ouïe déterminés par les antécédents médicaux et l'examen par un médecin et un électrocardiogramme. Tout patient ayant des antécédents d'obstruction des voies respiratoires sera exclu de l'étude.
- Réduction de l'amplitude des mouvements des cordes vocales lors de tâches non verbales telles que le sifflement suggérant une paralysie ou une parésie, une anomalie articulaire ou un néoplasme.
- Aucun fumeur ou fumeur ne sera inclus dans l'étude.
- Exclure les modifications muqueuses telles que les nodules vocaux ou les polypes.
- Les sujets ayant des antécédents de trouble psychiatrique, sous les soins d'un psychiatre ou sous médication pour le traitement d'un trouble psychiatrique seront exclus de l'étude. Des exemples de troubles psychiatriques à exclure sont : les troubles somatoformes, les troubles de conversion, actuellement sous traitement pour une dépression majeure, ou des antécédents de schizophrénie ou de trouble bipolaire. Cependant, des antécédents d'épisode antérieur de dépression réactive mineure n'excluraient pas une personne de la participation.
- Les sujets prenant des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, de la cimétidine, de l'hydrochlorthiazide, de la nicotine, de la quinidine, de la ranitidine, du bicarbonate de sodium ou de calcium et du triamtérène doivent soit arrêter ces médicaments, soit être exclus de l'étude.
- Les sujets présentant un dysfonctionnement hépatique ou rénal de grade 2 ou supérieur seront exclus de l'étude.
- Les femmes enceintes seront exclues de l'étude car on ne sait pas si les médicaments à l'étude sont nocifs pour le fœtus. Si une femme tombe enceinte pendant l'étude, elle sera retirée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ambalavanar R, Ludlow CL, Wenthold RJ, Tanaka Y, Damirjian M, Petralia RS. Glutamate receptor subunits in the nucleus of the tractus solitarius and other regions of the medulla oblongata in the cat. J Comp Neurol. 1998 Dec 7;402(1):75-92.
- Ambalavanar R, Purcell L, Miranda M, Evans F, Ludlow CL. Selective suppression of late laryngeal adductor responses by N-methyl-D-aspartate receptor blockade in the cat. J Neurophysiol. 2002 Mar;87(3):1252-62. doi: 10.1152/jn.00595.2001.
- Aminoff MJ, Dedo HH, Izdebski K. Clinical aspects of spasmodic dysphonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1978 Apr;41(4):361-5. doi: 10.1136/jnnp.41.4.361.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies des voies respiratoires
- Manifestations neurologiques
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Maladies laryngées
- Troubles de la voix
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Hypnotiques et sédatifs
- Agents anti-anxiété
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Anticonvulsivants
- Agents du système respiratoire
- Agents antitussifs
- Dextrométhorphane
- Lorazépam
Autres numéros d'identification d'étude
- 030119
- 03-N-0119
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