Erlotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer papilar de células renales localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un carcinoma de células renales con histología papilar confirmado histológica o citológicamente que sea metastásico (M1); los pacientes con tumor primario irresecable (pero M0) también son elegibles; los pacientes que se han sometido a una nefrectomía previa deben tener confirmación histológica de la naturaleza metastásica de al menos un sitio distante de la enfermedad
• Los pacientes deben tener disponibles y estar dispuestos a enviar diapositivas representativas para la revisión central de patología; estos deben enviarse dentro de los 28 días posteriores al registro; la falta de envío de estos materiales hará que el paciente no sea elegible para este estudio
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión; la enfermedad de los tejidos blandos que se ha irradiado en los 2 meses anteriores al registro no es evaluable como enfermedad medible; la enfermedad de los tejidos blandos dentro de un campo de radiación anterior que se irradió más de 2 meses antes del registro debe haber progresado para que se considere evaluable, y los pacientes también deben tener una enfermedad medible fuera del campo irradiado; Las radiografías, tomografías o exámenes físicos utilizados para la medición del tumor deben haberse completado dentro de los 28 días anteriores al registro; Las radiografías, tomografías o exámenes físicos para enfermedades no medibles deben haberse completado dentro de los 42 días anteriores al registro.
• Los pacientes con enfermedad metastásica que tienen un tumor primario resecable y se consideran candidatos quirúrgicos pueden haberse sometido a una resección y haberse recuperado de la cirugía; deben haber transcurrido al menos 28 días desde la cirugía y el paciente debe haberse recuperado de cualquier efecto adverso de la cirugía
• Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales o que actualmente tienen metástasis cerebrales tratadas o no tratadas no son elegibles; los pacientes con evidencia clínica de metástasis cerebrales deben tener una tomografía computarizada o resonancia magnética cerebral negativa para enfermedad metastásica dentro de los 56 días anteriores al registro
• Los pacientes deben tener disponible y estar dispuestos a enviar tejido tumoral archivado que producirá dieciséis portaobjetos de 5 micras sin teñir para estudios moleculares correlativos relacionados con las vías de EGFR y vHL
• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia o inmunoterapia previa.
• Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa, pero deben tener una enfermedad medible fuera del puerto de radiación; deben haber transcurrido al menos 21 días desde la finalización de la radioterapia previa; los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas en el momento del registro
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod de 0 - 2
• WBC ≥ 3000/μl obtenido dentro de los 14 días anteriores al registro
• ANC ≥ 1500/μl obtenido dentro de los 14 días anteriores al registro
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μl obtenido en los 14 días anteriores al registro
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límites institucionales superiores de la normalidad
• La transaminasa sérica (SGOT o SGPT) debe ser ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional a menos que el hígado esté afectado por el tumor, en cuyo caso la transaminasa sérica (SGOT o SGPT) debe ser ≤ 5 veces el límite superior normal institucional; estas pruebas deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores al registro
• La creatinina sérica debe ser ≤ 2 X el límite superior institucional de la normalidad
• Los pacientes con antecedentes conocidos de las siguientes enfermedades de la córnea no son elegibles: síndrome de ojo seco, síndrome de Sjogren, queratoconjuntivitis sicca, queratopatía por exposición, distrofia de Fuch u otros trastornos activos de la córnea.
• Los pacientes que se sabe que son VIH positivos y reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido a posibles interacciones farmacocinéticas con OSI-774
• Los pacientes no deben tener una enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa; los pacientes deben poder tragar y/o recibir medicamentos enterales a través de una sonda de alimentación por gastrostomía; los pacientes con náuseas o vómitos intratables no son elegibles
• Las mujeres embarazadas o lactantes no pueden participar en este estudio porque OSI-774 es un inhibidor del factor de crecimiento epidérmico con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos según los datos que sugieren que la expresión de EGFR es importante para el desarrollo normal de órganos; existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con OSI-774; las mujeres/hombres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz
• No se permiten otras neoplasias malignas previas, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el el paciente ha estado libre de enfermedad durante 5 años
• Si el día 14, 21, 28 o 42 cae en fin de semana o feriado, el límite podrá extenderse al siguiente día hábil; en el cómputo de días de pruebas y mediciones, se considera como día 0 el día en que se realiza una prueba o medición; por lo tanto, si una prueba se realiza un lunes, el lunes dos semanas después se consideraría el día 14; esto permite una programación eficiente del paciente sin exceder las pautas
• Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
• En el momento del registro del paciente, se debe proporcionar el nombre y el número de identificación de la institución tratante al Centro de Operaciones de Datos en Seattle para garantizar que la fecha actual (dentro de los 365 días) de aprobación de la junta de revisión institucional para este estudio se haya ingresado en el base de datos