Erlotinib v léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem papilárních renálních buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený papilární histologický karcinom ledviny, který je metastatický (M1); pacienti s neresekovatelným primárním nádorem (ale M0) jsou také způsobilí; pacienti, kteří podstoupili předchozí nefrektomii, by měli mít histologické potvrzení metastatické povahy alespoň jednoho vzdáleného místa onemocnění
• Pacienti musí mít k dispozici a být ochotni předložit reprezentativní snímky k centrálnímu patologickému přezkoumání; tyto musí být zaslány do 28 dnů od registrace; nepředložení těchto materiálů způsobí, že pacient nebude způsobilý pro tuto studii
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru; onemocnění měkkých tkání, které bylo ozářeno během 2 měsíců před registrací, nelze hodnotit jako měřitelné onemocnění; onemocnění měkkých tkání v předchozím ozařovacím poli, které bylo ozařováno déle než 2 měsíce před registrací, musí progredovat, aby bylo považováno za hodnotitelné, a pacienti také musí mít měřitelné onemocnění mimo ozařované pole; Rentgenové snímky, skenování nebo fyzikální vyšetření používané pro měření nádoru musí být dokončeny do 28 dnů před registrací; Rentgenové snímky, skenování nebo fyzikální vyšetření na neměřitelné onemocnění musí být dokončeno do 42 dnů před registrací
• Pacienti s metastatickým onemocněním, kteří mají resekabilní primární nádor a jsou považováni za kandidáta na chirurgický zákrok, mohli podstoupit resekci a zotavili se z operace; od operace musí uplynout alespoň 28 dní a pacient se musí zotavit z jakýchkoli nežádoucích účinků operace
• Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze nebo ti, kteří v současné době mají léčené nebo neléčené mozkové metastázy, nejsou způsobilí; pacienti s klinickými známkami mozkových metastáz musí mít CT nebo MRI mozku negativní na metastatické onemocnění do 56 dnů před registrací
• Pacienti musí mít k dispozici a být ochotni předložit archivovanou nádorovou tkáň, která poskytne šestnáct 5mikrometrových nebarvených sklíček pro molekulárně korelativní studie související s cestami EGFR a vHL
• Pacienti nesmějí podstoupit předchozí chemoterapii nebo imunoterapii
• Pacienti mohou mít předchozí radiační terapii, ale musí mít měřitelné onemocnění mimo radiační port; od ukončení předchozí radiační terapie musí uplynout alespoň 21 dní; pacienti se musí v době registrace zotavit ze všech souvisejících toxicit
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Zubrod 0 - 2
• WBC ≥ 3 000/μl získané během 14 dnů před registrací
• ANC ≥ 1 500/μl získané během 14 dnů před registrací
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl získaný během 14 dnů před registrací
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Sérová transamináza (SGOT nebo SGPT) musí být ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou játra postižena nádorem, v takovém případě musí být sérová transamináza (SGOT nebo SGPT) ≤ 5 x institucionální horní hranice normálu; tyto testy je nutné získat do 14 dnů před registrací
• Sérový kreatinin musí být ≤ 2x vyšší než ústavní horní hranice normálu
• Pacienti se známou anamnézou následujících onemocnění rohovky nejsou způsobilí: syndrom suchého oka, Sjogrenův syndrom, keratoconjunctivitis sicca, expoziční keratopatie, Fuchova dystrofie nebo jiné aktivní poruchy rohovky
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní a dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, nejsou vhodní kvůli možným farmakokinetickým interakcím s OSI-774
• Pacienti nesmějí mít onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální medikaci nebo nutnost nitrožilní výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed; pacienti musí být schopni polykat a/nebo přijímat enterální léky prostřednictvím gastrostomické vyživovací sondy; pacienti s nezvladatelnou nevolností nebo zvracením nejsou způsobilí
• Této studie se nemusí účastnit těhotné nebo kojící ženy, protože OSI-774 je inhibitor epidermálního růstového faktoru s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků na základě údajů naznačujících, že exprese EGFR je důležitá pro normální vývoj orgánů; existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí po léčbě matky pomocí OSI-774; ženy/muži s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody
• Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je 5 let bez onemocnění
• Připadne-li den 14, 21, 28 nebo 42 na víkend nebo svátek, lze limit prodloužit na následující pracovní den; při výpočtu dnů zkoušek a měření se za den 0 považuje den provedení zkoušky nebo měření; proto, pokud je test proveden v pondělí, bude pondělí o dva týdny později považováno za den 14; to umožňuje efektivní plánování pacientů bez překročení pokynů
• Všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi
• V době registrace pacienta musí být název a identifikační číslo ošetřující instituce poskytnuto datovému operačnímu centru v Seattlu, aby bylo zajištěno, že aktuální (do 365 dnů) datum schválení této studie institucionální revizní radou bylo zapsáno do databáze