Erlotinib nel trattamento di pazienti con carcinoma renale papillare localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma a cellule renali a istologia papillare confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico (M1); sono ammissibili anche i pazienti con tumore primario non resecabile (ma M0); i pazienti sottoposti a precedente nefrectomia devono avere conferma istologica della natura metastatica di almeno una sede distante della malattia
• I pazienti devono avere a disposizione ed essere disposti a presentare vetrini rappresentativi per la revisione patologica centrale; questi devono essere inviati entro 28 giorni dalla registrazione; la mancata presentazione di questi materiali renderà il paziente non idoneo per questo studio
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione; la malattia dei tessuti molli che è stata irradiata nei 2 mesi precedenti la registrazione non è valutabile come malattia misurabile; la malattia dei tessuti molli all'interno di un precedente campo di radiazioni che è stato irradiato più di 2 mesi prima della registrazione deve essere progredita per essere considerata valutabile e i pazienti devono anche avere una malattia misurabile al di fuori del campo irradiato; I raggi X, le scansioni o gli esami fisici utilizzati per la misurazione del tumore devono essere stati completati entro 28 giorni prima della registrazione; Radiografie, scansioni o esami fisici per malattie non misurabili devono essere stati completati entro 42 giorni prima della registrazione
• I pazienti con malattia metastatica che hanno un tumore primario resecabile e sono considerati candidati alla chirurgia possono essere stati sottoposti a resezione e essersi ripresi dall'intervento; devono essere trascorsi almeno 28 giorni dall'intervento e il paziente deve essersi ripreso da eventuali effetti avversi dell'intervento
• I pazienti con una storia di metastasi cerebrali o che attualmente hanno metastasi cerebrali trattate o non trattate non sono ammissibili; i pazienti con evidenza clinica di metastasi cerebrali devono avere una TC cerebrale o una risonanza magnetica negativa per malattia metastatica entro 56 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono avere a disposizione ed essere disposti a inviare tessuto tumorale archiviato che produrrà sedici vetrini non colorati da 5 micron per studi di correlazione molecolare relativi ai percorsi EGFR e vHL
• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza chemioterapia o immunoterapia
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia, ma devono avere una malattia misurabile al di fuori della porta per le radiazioni; devono essere trascorsi almeno 21 giorni dal completamento della precedente radioterapia; i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità associate al momento della registrazione
• I pazienti devono avere un performance status Zubrod compreso tra 0 e 2
• WBC ≥ 3.000/μl ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione
• ANC ≥ 1.500/μl ottenuto entro 14 giorni prima della registrazione
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μl ottenuta entro 14 giorni prima della registrazione
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limiti istituzionali superiori della norma
• La transaminasi sierica (SGOT o SGPT) deve essere ≤ 1,5 x il limite superiore istituzionale della norma a meno che il fegato non sia coinvolto nel tumore, nel qual caso la transaminasi sierica (SGOT o SGPT) deve essere ≤ 5 x il limite superiore istituzionale della norma; questi test devono essere ottenuti entro 14 giorni prima dell'iscrizione
• La creatinina sierica deve essere ≤ 2 volte il limite superiore istituzionale del normale
• I pazienti con una storia nota delle seguenti malattie della cornea non sono ammissibili: sindrome dell'occhio secco, sindrome di Sjogren, cheratocongiuntivite secca, cheratopatia da esposizione, distrofia di Fuch o altri disturbi attivi della cornea
• I pazienti noti per essere HIV positivi e che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con OSI-774
• I pazienti non devono avere malattie del tratto gastrointestinale che comportino l'impossibilità di assumere farmaci per via orale o la necessità di alimentazione endovenosa, procedure chirurgiche precedenti che compromettano l'assorbimento o ulcera peptica attiva; i pazienti devono essere in grado di deglutire e/o ricevere farmaci enterali tramite sondino gastrostomico; i pazienti con nausea o vomito intrattabili non sono ammissibili
• Le donne incinte o che allattano non possono partecipare a questo studio perché OSI-774 è un inibitore del fattore di crescita epidermico con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi sulla base dei dati che suggeriscono che l'espressione di EGFR è importante per il normale sviluppo degli organi; esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con OSI-774; donne/uomini in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace
• Non sono consentiti altri tumori maligni pregressi ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il il paziente è libero da malattia da 5 anni
• Se il giorno 14, 21, 28 o 42 cade in un giorno festivo o festivo, il termine può essere esteso al giorno lavorativo successivo; nel calcolo dei giorni di prove e misurazioni, il giorno in cui viene eseguita una prova o misurazione è considerato il giorno 0; pertanto, se un test viene svolto di lunedì, il lunedì di due settimane dopo sarà considerato giorno 14; ciò consente un'efficiente programmazione dei pazienti senza superare le linee guida
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• Al momento della registrazione del paziente, il nome e il numero ID dell'istituto curante devono essere forniti al Data Operations Center di Seattle al fine di garantire che la data corrente (entro 365 giorni) di approvazione del comitato di revisione istituzionale per questo studio sia stata inserita nel Banca dati