Эрлотиниб в лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим папиллярным раком почки

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную папиллярную гистологически почечно-клеточную карциному, которая является метастатической (M1); пациенты с нерезектабельной первичной опухолью (но M0) также имеют право на участие; пациенты, перенесшие ранее нефрэктомию, должны иметь гистологическое подтверждение метастатической природы по крайней мере одного отдаленного очага заболевания.
• Пациенты должны иметь в наличии и быть готовы предоставить репрезентативные слайды для централизованного обзора патологии; они должны быть отправлены в течение 28 дней после регистрации; непредоставление этих материалов лишает пациента права участвовать в этом исследовании.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении; заболевание мягких тканей, которое было облучено в течение 2 месяцев до регистрации, не оценивается как измеримое заболевание; заболевание мягких тканей в пределах предыдущего поля облучения, которое было облучено более чем за 2 месяца до регистрации, должно прогрессировать, чтобы считаться поддающимся оценке, и пациенты также должны иметь поддающееся измерению заболевание за пределами поля облучения; Рентгеновские снимки, сканирование или физикальное обследование, используемые для измерения опухоли, должны быть проведены в течение 28 дней до регистрации; Рентгеновские снимки, сканирование или медицинский осмотр на наличие не поддающихся измерению заболеваний должны быть проведены в течение 42 дней до регистрации.
• Пациенты с метастатическим заболеванием, которые имеют резектабельную первичную опухоль и считаются кандидатами на хирургическое вмешательство, могли пройти резекцию и восстановиться после операции; с момента операции должно пройти не менее 28 дней, и пациент должен оправиться от любых побочных эффектов операции
• Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе или те, у кого в настоящее время лечатся или не лечатся метастазы в головной мозг, не имеют права; пациенты с клиническими признаками метастазов в головной мозг должны иметь отрицательный результат КТ или МРТ головного мозга на наличие метастатического заболевания в течение 56 дней до регистрации.
• Пациенты должны иметь в наличии и быть готовы предоставить архив опухолевой ткани, который позволит получить шестнадцать неокрашенных слайдов размером 5 микрон для молекулярных корреляционных исследований, связанных с путями EGFR и vHL.
• Пациенты не должны получать предшествующую химиотерапию или иммунотерапию.
• Пациенты могут ранее получать лучевую терапию, но у них должно быть измеримое заболевание за пределами порта облучения; с момента завершения предшествующей лучевой терапии должен пройти не менее 21 дня; пациенты должны были оправиться от всех сопутствующих токсических явлений на момент регистрации
• Пациенты должны иметь рабочий статус Zubrod от 0 до 2.
• WBC ≥ 3000/мкл, полученные в течение 14 дней до регистрации
• ANC ≥ 1500/мкл, полученный в течение 14 дней до регистрации
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл, полученное в течение 14 дней до регистрации
• Билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Трансаминаза сыворотки (SGOT или SGPT) должна быть ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы, если печень не вовлечена в опухоль, и в этом случае сывороточная трансаминаза (SGOT или SGPT) должна быть ≤ 5 x установленный верхний предел нормы; эти тесты должны быть получены в течение 14 дней до регистрации
• Уровень креатинина в сыворотке должен быть ≤ 2 X установленного верхнего предела нормы.
• Пациенты с известной историей следующих заболеваний роговицы не подходят: синдром сухого глаза, синдром Шегрена, сухой кератоконъюнктивит, экспозиционная кератопатия, дистрофия Фукса или другие активные заболевания роговицы.
• Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-положительны и получают комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с OSI-774.
• У пациентов не должно быть заболеваний желудочно-кишечного тракта, приводящих к невозможности приема пероральных препаратов или необходимости внутривенного питания, предшествующих хирургических вмешательств, влияющих на всасывание, или активной язвенной болезни; пациенты должны иметь возможность глотать и/или получать энтеральные препараты через гастростому для кормления; пациенты с непреодолимой тошнотой или рвотой не подходят
• Беременные или кормящие женщины не могут участвовать в этом исследовании, поскольку OSI-774 является ингибитором эпидермального фактора роста с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом на основании данных, предполагающих, что экспрессия EGFR важна для нормального развития органов; существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери OSI-774; женщины/мужчины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции
• Никакое другое предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент не болел в течение 5 лет
• Если 14, 21, 28 или 42 день приходится на выходной или праздничный день, лимит может быть продлен до следующего рабочего дня; при исчислении дней испытаний и измерений день проведения испытания или измерения считается нулевым днем; следовательно, если тест проводится в понедельник, то понедельник, наступивший через две недели, будет считаться 14-м днем; это позволяет эффективно составлять расписание пациентов, не выходя за рамки рекомендаций
• Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
• Во время регистрации пациента название и идентификационный номер лечащего учреждения должны быть предоставлены в Центр операций с данными в Сиэтле, чтобы убедиться, что текущая (в течение 365 дней) дата утверждения этого исследования экспертным советом учреждения была внесена в протокол. база данных