Erlotinibe no tratamento de pacientes com câncer de células renais papilares localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma de células renais com histologia papilar confirmada histológica ou citologicamente, que é metastático (M1); pacientes com tumor primário irressecável (mas M0) também são elegíveis; pacientes que foram submetidos a nefrectomia prévia devem ter confirmação histológica da natureza metastática de pelo menos um local distante da doença
• Os pacientes devem ter disponibilidade e estar dispostos a enviar slides representativos para revisão patológica central; estes devem ser enviados até 28 dias após o registro; o não envio desses materiais tornará o paciente inelegível para este estudo
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão; doença dos tecidos moles que foi irradiada nos 2 meses anteriores ao registro não é avaliável como doença mensurável; doença dos tecidos moles dentro de um campo de radiação anterior que foi irradiado por mais de 2 meses antes do registro deve ter progredido para ser considerada avaliável, e os pacientes também devem ter doença mensurável fora do campo irradiado; Raios-X, varreduras ou exames físicos usados ​​para medição do tumor devem ter sido concluídos até 28 dias antes do registro; Raios-X, varreduras ou exames físicos para doenças não mensuráveis ​​devem ter sido concluídos até 42 dias antes do registro
• Pacientes com doença metastática com tumor primário ressecável e considerados candidatos à cirurgia podem ter sido submetidos à ressecção e recuperados da cirurgia; pelo menos 28 dias devem ter se passado desde a cirurgia e o paciente deve ter se recuperado de quaisquer efeitos adversos da cirurgia
• Pacientes com histórico de metástases cerebrais ou que atualmente têm metástases cerebrais tratadas ou não tratadas não são elegíveis; pacientes com evidência clínica de metástases cerebrais devem ter uma TC ou RM cerebral negativa para doença metastática dentro de 56 dias antes do registro
• Os pacientes devem ter disponível e estar dispostos a enviar tecido tumoral arquivado que renderá dezesseis lâminas não coradas de 5 mícrons para estudos de correlação molecular relacionados às vias EGFR e vHL
• Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia ou imunoterapia prévia
• Os pacientes podem ter recebido radioterapia anterior, mas devem ter doença mensurável fora da porta de radiação; pelo menos 21 dias devem ter se passado desde o término da radioterapia anterior; os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades associadas no momento do registro
• Os pacientes devem ter um estado de desempenho Zubrod de 0 - 2
• WBC ≥ 3.000/μl obtido até 14 dias antes do registro
• ANC ≥ 1.500/μl obtido até 14 dias antes do registro
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μl obtida até 14 dias antes do registro
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limites superiores institucionais de normal
• A transaminase sérica (SGOT ou SGPT) deve ser ≤ 1,5 x o limite superior institucional do normal, a menos que o fígado esteja envolvido com o tumor, caso em que a transaminase sérica (SGOT ou SGPT) deve ser ≤ 5 x o limite superior institucional normal; esses testes devem ser obtidos até 14 dias antes do registro
• A creatinina sérica deve ser ≤ 2 X o limite superior institucional do normal
• Pacientes com histórico conhecido das seguintes doenças da córnea não são elegíveis: síndrome do olho seco, síndrome de Sjogren, ceratoconjuntivite seca, ceratopatia de exposição, distrofia de Fuch ou outras doenças ativas da córnea
• Pacientes sabidamente HIV positivos e recebendo terapia anti-retroviral combinada não são elegíveis devido a possíveis interações farmacocinéticas com OSI-774
• Os pacientes não devem ter doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção ou úlcera péptica ativa; os pacientes devem ser capazes de deglutir e/ou receber medicamentos enterais via tubo de alimentação por gastrostomia; pacientes com náuseas ou vômitos intratáveis ​​não são elegíveis
• Mulheres grávidas ou lactantes não podem participar deste estudo porque OSI-774 é um inibidor do fator de crescimento epidérmico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos com base nos dados que sugerem que a expressão de EGFR é importante para o desenvolvimento normal de órgãos; existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com OSI-774; mulheres/homens com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz
• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há 5 anos
• Se o dia 14, 21, 28 ou 42 cair em final de semana ou feriado, o limite poderá ser prorrogado para o próximo dia útil; no cálculo de dias de testes e medições, o dia em que um teste ou medição é feito é considerado dia 0; portanto, se um teste for feito em uma segunda-feira, a segunda-feira duas semanas depois seria considerada o dia 14; isso permite um agendamento eficiente do paciente sem exceder as diretrizes
• Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais
• No momento do registro do paciente, o nome e o número de identificação da instituição de tratamento devem ser fornecidos ao Centro de Operações de Dados em Seattle, a fim de garantir que a data atual (dentro de 365 dias) da aprovação do conselho de revisão institucional para este estudo tenha sido inserida no base de dados