Menneskelige krav til næringsstoffet cholin

Cholin er et essentielt næringsstof, der bruges til cellemembranernes strukturelle integritet og signalfunktioner, cholinerg neurotransmission og lipidtransport/metabolisme. Cholin fås fra kosten og fra endogen biosyntese katalyseret af enzymet phosphatidylethanolamin N-methyltransferase (PEMT). Hovedforudsætningen for dette forslag er, at mennesker kræver en kostkilde til cholin, og at dette krav har betydelig individuel variation og moduleres af østrogen og almindelige genetiske polymorfier. Promotoren af ​​PEMT-genet er østrogenresponsiv, og vi antager, at østrogenstatus påvirker kostbehovet for cholin. Vi identificerede andre almindelige enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er), der øger eller mindsker sandsynligheden for, at et menneske vil udvikle organdysfunktion, når det fodres med en diæt med lavt cholinindhold. Der foreslås eksperimenter, som vil forbedre vores forståelse af østrogen-medieret induktion af PEMT-promotoren; bestemme om postmenopausale kvinder behandlet med østrogen har en nedsat modtagelighed for at udvikle organdysfunktion forbundet med cholinmangel; bestemme forekomsten af ​​SNP'er, der øger modtageligheden for cholinmangel i befolkningen og undersøge diætetiske cholinbehov hos mennesker med disse SNP'er.