Menneskelige krav til næringsstoffet kolin

Kolin er et essensielt næringsstoff som brukes for den strukturelle integriteten og signalfunksjonene til cellemembraner, kolinerg nevrotransmisjon og lipidtransport/metabolisme. Kolin oppnås fra kosten og fra endogen biosyntese katalysert av enzymet fosfatidyletanolamin N-metyltransferase (PEMT). Hovedpremisset for dette forslaget er at mennesker trenger en diettkilde til kolin og at dette kravet har betydelig individuell variasjon og moduleres av østrogen og vanlige genetiske polymorfismer. Promotoren til PEMT-genet er østrogenresponsiv, og vi antar at østrogenstatus påvirker kostholdsbehovet for kolin. Vi identifiserte andre vanlige enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er) som øker eller reduserer sannsynligheten for at et menneske vil utvikle organdysfunksjon når de får en diett med lavt kolin. Det foreslås eksperimenter som vil forbedre vår forståelse av østrogenmediert induksjon av PEMT-promotoren; avgjøre om postmenopausale kvinner behandlet med østrogen har en redusert følsomhet for å utvikle organdysfunksjon assosiert med kolinmangel; bestemme utbredelsen av SNP-er som øker følsomheten for kolinmangel i befolkningen og undersøke kostholdskolinbehov hos mennesker med disse SNP-ene.