Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vatalanib til behandling af patienter med primære eller sekundære myelodysplastiske syndromer

1. juli 2016 opdateret af: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Et fase II-studie af en oral VEGF-receptor tyrosinkinasehæmmer (PTK787/ZK222584) (IND #66370, NSC #719335) i myelodysplastisk syndrom (MDS)

RATIONALE: Vatalanib kan være effektivt til at forhindre udvikling af leukæmi hos patienter, der har myelodysplastiske syndromer.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg studerer vatalanib for at se, hvor godt det virker til behandling af patienter med primære eller sekundære myelodysplastiske syndromer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem responsraten i form af hæmatologisk forbedring og fuldstændig og delvis remission hos patienter med primære eller sekundære (terapi-relaterede) myelodysplastiske syndromer behandlet med vatalanib.
  • Bestem tiden til transformation til akut myeloid leukæmi (mindst 20 % blaster) eller død hos patienter behandlet med dette lægemiddel.

Sekundær

  • Bestem sikkerheden af ​​dette lægemiddel hos disse patienter.
  • Bestem varigheden af ​​respons hos patienter behandlet med dette lægemiddel.
  • Bestem den cytogenetiske responsrate hos patienter behandlet med dette lægemiddel.
  • Bestem den samlede og progressionsfrie overlevelse for patienter, der behandles med dette lægemiddel.
  • Bestem forekomsten af ​​infektioner, der kræver antibiotika eller hospitalsindlæggelse eller blødning, der kræver transfusion af røde blodlegemer hos patienter, der behandles med dette lægemiddel.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret* efter risikogruppe (lavgradig [refraktær anæmi med eller uden ringede sideroblaster, refraktær anæmi med overskydende blaster-1, refraktær cytopeni med multilineage dysplasi med eller uden ringede sideroblaster, myelodysplastiske syndromer-uklassificerede eller kronisk myelomonocytisk leukæmi-1 leukæmi ] vs højgradig [refraktær anæmi med overskydende blasts-2 eller kronisk myelomonocytisk leukæmi-2]).

BEMÆRK: *Stratificering efter risiko (lav vs høj) forekommer ikke efter 30/11/06.

Patienterne får oral vatalanib én gang dagligt på dag 1-28. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med komplet respons (CR) modtager 6 yderligere forløb efter dokumentation for en CR.

Patienterne følges periodisk i op til 5 år fra studiestart.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Der vil blive akkumuleret ca. 144 patienter til denne undersøgelse inden for 2,5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

155

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forenede Stater, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
        • Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center at Holy Cross Hospital
      • Jupiter, Florida, Forenede Stater, 33458
        • Ella Milbank Foshay Cancer Center at Jupiter Medical Center
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Canton, Illinois, Forenede Stater, 61520
        • Graham Hospital
      • Carthage, Illinois, Forenede Stater, 62321
        • Memorial Hospital
      • Eureka, Illinois, Forenede Stater, 61530
        • Eureka Community Hospital
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201-1781
        • Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Forenede Stater, 61401
        • Galesburg Cottage Hospital
      • Galesburg, Illinois, Forenede Stater, 61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana, Illinois, Forenede Stater, 62644
        • Mason District Hospital
      • Hopedale, Illinois, Forenede Stater, 61747
        • Hopedale Medical Complex
      • Macomb, Illinois, Forenede Stater, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Normal, Illinois, Forenede Stater, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Forenede Stater, 61761
        • Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Forenede Stater, 61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa, Illinois, Forenede Stater, 61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin, Illinois, Forenede Stater, 61554
        • Cancer Treatment Center at Pekin Hospital
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru, Illinois, Forenede Stater, 61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton, Illinois, Forenede Stater, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Rockford, Illinois, Forenede Stater, 61108
        • Center for Cancer Care at OSF Saint Anthony Medical Center
      • Spring Valley, Illinois, Forenede Stater, 61362
        • St. Margaret's Hospital
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Forenede Stater, 46515
        • Elkhart General Hospital
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46815
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • South Bend, Indiana, Forenede Stater, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
      • South Bend, Indiana, Forenede Stater, 46601
        • CCOP - Northern Indiana CR Consortium
    • Maine
      • Lewiston, Maine, Forenede Stater, 04240
        • Central Maine Comprehensive Cancer Center at Central Maine Medical Center
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Forenede Stater, 21921
        • Union Hospital Cancer Program at Union Hospital
    • Michigan
      • St. Joseph, Michigan, Forenede Stater, 49085
        • Lakeland Regional Cancer Care Center - St. Joseph
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55417
        • Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64131
        • CCOP - Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • North Platte, Nebraska, Forenede Stater, 69103
        • Callahan Cancer Center at Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68106
        • CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68122
        • Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68124
        • Alegant Health Cancer Center at Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68131-2197
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Forenede Stater, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11042
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
      • Utica, New York, Forenede Stater, 13502
        • Faxton Regional Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Goldsboro, North Carolina, Forenede Stater, 27534
        • Wayne Memorial Hospital, Incorporated
      • Hendersonville, North Carolina, Forenede Stater, 28791
        • Pardee Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Forenede Stater, 28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73120
        • Cancer Care Associates - Mercy Campus
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Forenede Stater, 05602
        • Mountainview Medical
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
        • Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Forenede Stater, 24541
        • Danville Regional Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af primære eller sekundære (terapi-relaterede) myelodysplastiske syndromer* (MDS), herunder følgende celletyper:

    • Refraktær anæmi (RA)**
    • RA med overskydende blaster (RAEB)-1
    • RA med ringmærkede sideroblaster**
    • Refraktær cytopeni med multilineage dysplasi
    • Refraktær cytopeni med multilineage dysplasi med ringede sideroblaster*
    • MDS-uklassificeret**
    • MDS forbundet med isoleret del (5q)**
    • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)-1 BEMÆRK: *Højrisiko MDS (dvs. RAEB-2 eller CMML-2) er lukket for optjening pr. 30/11/06

BEMÆRK: ** Ledsaget med mindst 1 af følgende laboratorieværdier: hæmoglobin mindre end 10 g/dL, blodpladetal mindre end 50.000/mm3 eller absolut neutrofiltal mindre end 1.000/mm3

  • Ingen tidligere leukæmi (dvs. 20 % eller mere eksplosioner)
  • Ingen tidligere primær eller metastatisk hjernetumor eller karcinomatøs meningitis

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 og derover

Præstationsstatus

  • WHO 0-2

Forventede levealder

  • Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

  • Se Sygdomskarakteristika

Hepatisk

  • Bilirubin ikke større end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST ikke større end 2,5 gange ULN
  • APTT ikke større end 1,5 gange ULN
  • INR ikke større end 1,5

Renal

  • Kreatinin ikke større end 1,5 gange ULN

  • Urinprotein negativt ved urinanalyse

    • Protein 1+ med oliepind tilladt, forudsat at totalt urinprotein ikke er større end 500 mg OG kreatininclearance mindst 50 ml/min ved 24-timers urinopsamling

Kardiovaskulær

  • Ingen signifikante hjerte- eller vaskulære hændelser inden for de seneste 6 måneder, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Akut myokardieinfarkt
    • Ustabil angina
    • Ukontrolleret hypertension
    • Alvorlig perifer vaskulær sygdom (f.eks. iskæmisk smerte i hvile eller ikke-helende sår eller sår)
    • New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt
    • Hjertearytmi
    • Dissemineret intravaskulær koagulation eller andre koagulopatier
    • Dyb vene eller arteriel trombose
  • Ingen historie med medfødt langt QTc-syndrom eller forlænget QTc (> 450 msek for mænd eller 470 for kvinder)

Pulmonal

  • Ingen lungeemboli inden for de seneste 6 måneder

Andet

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i mindst 3 måneder efter deltagelse i undersøgelsen
  • Intet behov for fuld antikoagulering inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen signifikant blødning (f.eks. visceral, gastrointestinal, genitourinær eller gynækologisk), der kræver transfusion af røde blodlegemer inden for den seneste måned
  • Ingen kendte cerebrale aneurismer, andre cerebrovaskulære misdannelser eller CNS-blødninger
  • Ingen uhelede brud, sår eller sår

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Mere end 12 måneder siden tidligere autolog stamcelle- eller allogen transplantation
  • Mere end 6 måneder siden tidligere antiangiogene midler
  • Mere end 1 måned siden tidligere interferon for MDS
  • Mere end 1 måned siden tidligere hæmatopoietiske vækstfaktorer for MDS
  • Mere end 1 måned siden tidligere epoetin alfa (EPO) for MDS
  • Mere end 1 måned siden tidligere thalidomid for MDS
  • Mere end 1 måned siden tidligere immunterapi for MDS
  • Ingen samtidige profylaktiske vækstfaktorer eller cytokiner (f.eks. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], EPO eller EPO-derivater eller interleukin-11)

Kemoterapi

  • Ingen tidligere lavdosis antimetabolitter til MDS (f.eks. hydroxyurinstof, azacitidin eller lavdosis cytarabin)
  • Mere end 12 måneder siden tidligere kemoterapi for en anden sygdom* BEMÆRK: *Ikke MDS eller leukæmi

Endokrin terapi

  • Mere end 1 måned siden tidligere kortikosteroider for MDS
  • Mere end 1 måned siden tidligere androgener for MDS

Strålebehandling

  • Mere end 12 måneder siden tidligere strålebehandling for en anden sygdom* BEMÆRK: *Ikke MDS eller leukæmi

Kirurgi

  • Mere end 1 måned siden tidligere operation, inklusive nålebiopsi af viscerale organer og restitueret

    • Knoglemarvsbiopsi tilladt
  • Mere end 2 uger siden forudgående placering af en subkutan eller tunneleret veneadgangsanordning (f.eks. PortaCath eller Hickmans kateter) og tilstrækkeligt helet

Andet

  • Ingen forudgående cytotoksisk behandling for MDS

  • Mere end 1 måned siden tidligere administration af nogen af ​​følgende lægemidler mod MDS:

    • Danazol
    • Retinoider
    • Amifostin
    • Efterforskningsagenter

  • Ingen samtidig administration af nogen af ​​følgende lægemidler:

    • Warfarin
    • Heparin
    • Derivater af heparin
    • Andre antikoagulantia
  • Ingen samtidig grapefrugt eller grapefrugtjuice

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vatalanib
Voksne patienter med MDS får behandling med vatalanib.
Medicin: vatalanib
Pts registreret før 15/1/05 1250 mg/dag PO Efter 15/1/05: Start m/ 750 mg/dag PO; eskalere q 4 uger i fravær af grad 2 eller > toks (1. stigning=1000 mg/dag; 2. stigning 1250 mg/dag)
Andre navne:
  • PTK787/ZK 222584

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med svar
Tidsramme: Studiets varighed (op til 5 år)

Respons blev målt ved International Standardized Response Criteria for MDS

  • Komplet respons: Knoglemarv viser < 5 % myeloblaster med normal modning af alle cellelinjer; Hgb > 11 g/dL (ikke-transfunderet), ANC ≥1,5 K/L, PLT ≥ 100 K/L, ingen blaster, ingen dysplasi
  • Delvis remission: Alle CR-kriterierne (hvis unormale ved baseline), undtagen BM-evaluering. Blaster faldt med ≥ 50 % i forhold til baseline. Cellularitet og morfologi er ikke relevante.

Hæmatologisk forbedring:

  • Erythroid (HI-E): For deltagere med baseline HGB < 11g/dL, Major: > 2g/dL stigning, transfusionsuafhængighed. Mindre: 1-2g/dL stigning, ≥ 50 % reduktion i transfusionsbehov
  • Blodplader (HI-P): For deltagere med baseline PLT < 100 K/L: Større: absolut stigning på > 30 K/L, transfusionsuafhængighed. Mindre: ≥ 50 % stigning (nettostigning på >10 K/L)
  • Neutrofil (HI-N): For deltagere med baseline ANC < 1,5 K/L, Major: > 100 % stigning (nettostigning > 0,5 K/L). Mindre: > 100 % stigning (absolut stigning < 0,5 K/L)
Studiets varighed (op til 5 år)
Tid til transformation til AML
Tidsramme: Studiets varighed (op til 5 år)
Tid til transformation til AML er defineret som tiden fra registrering til transformation af MDS til AML eller død af enhver årsag. Deltagere, der ikke opfyldte disse kriterier, blev censureret på datoen for sidste opfølgning. Dette resultat blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden.
Studiets varighed (op til 5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar
Tidsramme: 5 år

Varighed af respons (DOR) blev defineret som tiden fra respons (fuldstændig remission, delvis remission eller hæmatologisk forbedring) til progression eller død af enhver årsag. Svarende og levende patienter blev censureret på datoen for sidste opfølgning. Median DOR med 95 % CI blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden.

Respons blev målt ved hjælp af International Standardized Response Criteria for MDS (beskrevet i ovenstående resultatmål).
5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Studiets varighed (op til 5 år)
Samlet overlevelse (OS) som intervallet fra undersøgelsesdatoen til døden. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden.
Studiets varighed (op til 5 år)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Studiets varighed (op til 5 år)

Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra registrering til progression eller død af enhver årsag. Progressionsfrie og levende patienter blev censureret på datoen for sidste kliniske vurdering. Median PFS med 95 % CI blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden.

Progression defineres som

  • For patienter med <5 % knoglemarvsblaster: ≥50 % stigning i blaster til >5 % blaster
  • For patienter med 5-10 % knoglemarvsblaster: ≥50 % stigning til >10 % blaster
  • For patienter med 10-19 % knoglemarvsblaster: øg til ≥20 % blaster
  • En eller flere af følgende: 50 % eller mere reduktion fra maksimale remissions-/responsniveauer i ANC < 1,5 K/L eller PLT < 100 K/L, eller reduktion i HGB med mindst 2 g/dL eller blive transfusionsafhængig

Progression efter HI: Inkluderer en eller flere af følgende

  • Reduktion på 50 % eller mere fra maksimale responsniveauer i ANC < 1,5 K/L eller PLT < 100 K/L
  • Reduktion i HGB-koncentration med mindst 2 g/dL
  • Bliver transfusionsafhængig
Studiets varighed (op til 5 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Pankaj Gupta, MD, Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2003

Først opslået (Skøn)

6. november 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. august 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juli 2016

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CALGB-10105
  • U10CA031946 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000339810 (Registry Identifier: NCI Physician Data Query)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner