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Vatalanib nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche primarie o secondarie

1 luglio 2016 aggiornato da: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Uno studio di fase II su un inibitore orale della tirosin-chinasi del recettore VEGF (PTK787/ZK222584) (IND #66370, NSC #719335) nella sindrome mielodisplastica (MDS)

RAZIONALE: Vatalanib può essere efficace nel prevenire lo sviluppo della leucemia nei pazienti con sindromi mielodisplastiche.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando vatalanib per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche primarie o secondarie.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare il tasso di risposta, in termini di miglioramento ematologico e remissione completa e parziale, nei pazienti con sindromi mielodisplastiche primarie o secondarie (correlate alla terapia) trattati con vatalanib.
  • Determinare il tempo di trasformazione in leucemia mieloide acuta (almeno il 20% di blasti) o morte nei pazienti trattati con questo farmaco.

Secondario

  • Determinare la sicurezza di questo farmaco in questi pazienti.
  • Determinare la durata della risposta nei pazienti trattati con questo farmaco.
  • Determinare il tasso di risposta citogenetica nei pazienti trattati con questo farmaco.
  • Determinare la sopravvivenza globale e libera da progressione dei pazienti trattati con questo farmaco.
  • Determinare l'incidenza di infezioni che richiedono antibiotici o ospedalizzazione o sanguinamento che richiedono trasfusioni di globuli rossi nei pazienti trattati con questo farmaco.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati* in base al gruppo di rischio (basso grado [anemia refrattaria con o senza sideroblasti ad anello, anemia refrattaria con eccesso di blasti-1, citopenia refrattaria con displasia multilineare con o senza sideroblasti ad anello, sindromi mielodisplastiche-non classificate o leucemia mielomonocitica cronica-1 ] vs alto grado [anemia refrattaria con eccesso di blasti-2 o leucemia mielomonocitica cronica-2]).

NOTA: *La stratificazione in base al rischio (basso vs alto) non si verifica dopo il 30/11/06.

I pazienti ricevono vatalanib orale una volta al giorno nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con una risposta completa (CR) ricevono 6 cicli aggiuntivi dopo la documentazione di una CR.

I pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 5 anni dall'ingresso nello studio.

ACCUMULO PREVISTO: circa 144 pazienti verranno accreditati per questo studio entro 2,5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

155

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Stati Uniti, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
        • Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center at Holy Cross Hospital
      • Jupiter, Florida, Stati Uniti, 33458
        • Ella Milbank Foshay Cancer Center at Jupiter Medical Center
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Canton, Illinois, Stati Uniti, 61520
        • Graham Hospital
      • Carthage, Illinois, Stati Uniti, 62321
        • Memorial Hospital
      • Eureka, Illinois, Stati Uniti, 61530
        • Eureka Community Hospital
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201-1781
        • Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Stati Uniti, 61401
        • Galesburg Cottage Hospital
      • Galesburg, Illinois, Stati Uniti, 61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana, Illinois, Stati Uniti, 62644
        • Mason District Hospital
      • Hopedale, Illinois, Stati Uniti, 61747
        • Hopedale Medical Complex
      • Macomb, Illinois, Stati Uniti, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Normal, Illinois, Stati Uniti, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Stati Uniti, 61761
        • Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Stati Uniti, 61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa, Illinois, Stati Uniti, 61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin, Illinois, Stati Uniti, 61554
        • Cancer Treatment Center at Pekin Hospital
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru, Illinois, Stati Uniti, 61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton, Illinois, Stati Uniti, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Rockford, Illinois, Stati Uniti, 61108
        • Center for Cancer Care at OSF Saint Anthony Medical Center
      • Spring Valley, Illinois, Stati Uniti, 61362
        • St. Margaret's Hospital
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Stati Uniti, 46515
        • Elkhart General Hospital
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46815
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • South Bend, Indiana, Stati Uniti, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
      • South Bend, Indiana, Stati Uniti, 46601
        • CCOP - Northern Indiana CR Consortium
    • Maine
      • Lewiston, Maine, Stati Uniti, 04240
        • Central Maine Comprehensive Cancer Center at Central Maine Medical Center
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Stati Uniti, 21921
        • Union Hospital Cancer Program at Union Hospital
    • Michigan
      • St. Joseph, Michigan, Stati Uniti, 49085
        • Lakeland Regional Cancer Care Center - St. Joseph
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55417
        • Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64131
        • CCOP - Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • North Platte, Nebraska, Stati Uniti, 69103
        • Callahan Cancer Center at Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68106
        • CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68122
        • Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68124
        • Alegant Health Cancer Center at Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68131-2197
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Stati Uniti, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11042
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
      • Utica, New York, Stati Uniti, 13502
        • Faxton Regional Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Goldsboro, North Carolina, Stati Uniti, 27534
        • Wayne Memorial Hospital, Incorporated
      • Hendersonville, North Carolina, Stati Uniti, 28791
        • Pardee Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Stati Uniti, 28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73120
        • Cancer Care Associates - Mercy Campus
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
        • Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Stati Uniti, 05602
        • Mountainview Medical
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
        • Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Stati Uniti, 24541
        • Danville Regional Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi di sindromi mielodisplastiche primarie o secondarie (correlate alla terapia)* (MDS), inclusi i seguenti tipi cellulari:

    • Anemia refrattaria (AR)**
    • AR con blasti in eccesso (RAEB)-1
    • AR con sideroblasti ad anello**
    • Citopenia refrattaria con displasia multilineare
    • Citopenia refrattaria con displasia multilineare con sideroblasti ad anello*
    • MDS-non classificato**
    • SMD associata a del (5q)** isolata
    • Leucemia mielomonocitica cronica (CMML)-1 NOTA: *la MDS ad alto rischio (ad es., RAEB-2 o CMML-2) è chiusa per competenza a partire dal 30/11/06

NOTA: **Accompagnato con almeno 1 dei seguenti valori di laboratorio: emoglobina inferiore a 10 g/dL, conta piastrinica inferiore a 50.000/mm3 o conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1.000/mm3

  • Nessuna leucemia precedente (cioè, 20% o più blasti)
  • Nessun precedente tumore cerebrale primario o metastatico o meningite carcinomatosa

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

  • 18 e oltre

Lo stato della prestazione

  • OMS 0-2

Aspettativa di vita

  • Non specificato

Ematopoietico

  • Vedere Caratteristiche della malattia

Epatico

  • Bilirubina non superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST non superiore a 2,5 volte ULN
  • APTT non superiore a 1,5 volte ULN
  • INR non superiore a 1,5

Renale

  • Creatinina non superiore a 1,5 volte ULN

  • Proteine ​​urinarie negative all'esame delle urine

    • Proteina 1+ con stick reattivo consentita a condizione che la proteina totale nelle urine non sia superiore a 500 mg E la clearance della creatinina di almeno 50 mL/min mediante raccolta delle urine delle 24 ore

Cardiovascolare

  • Nessun evento cardiaco o vascolare significativo negli ultimi 6 mesi, incluso uno dei seguenti:

    • Infarto miocardico acuto
    • Angina instabile
    • Ipertensione incontrollata
    • Malattia vascolare periferica grave (per es., dolore ischemico a riposo o ulcere o ferite che non guariscono)
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
    • Aritmia cardiaca
    • Coagulazione intravascolare disseminata o altre coagulopatie
    • Trombosi venosa profonda o arteriosa
  • Nessuna storia di sindrome congenita del QTc lungo o QTc allungato (> 450 msec per i maschi o 470 per le femmine)

Polmonare

  • Nessuna embolia polmonare negli ultimi 6 mesi

Altro

  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione di barriera efficace durante e per almeno 3 mesi dopo la partecipazione allo studio
  • Non è necessaria una terapia anticoagulante completa negli ultimi 6 mesi
  • Nessuna emorragia significativa (ad es. Viscerale, gastrointestinale, genitourinaria o ginecologica) che richieda trasfusioni di globuli rossi nell'ultimo mese
  • Nessun aneurisma cerebrale noto, altre malformazioni cerebrovascolari o sanguinamento del SNC
  • Nessuna frattura, ferita o ulcera non rimarginata

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

  • Più di 12 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali autologhe o allogenico
  • Più di 6 mesi da precedenti agenti antiangiogenici
  • Più di 1 mese dal precedente interferone per MDS
  • Più di 1 mese da precedenti fattori di crescita ematopoietica per MDS
  • Più di 1 mese dalla precedente epoetina alfa (EPO) per MDS
  • Più di 1 mese dalla precedente talidomide per MDS
  • Più di 1 mese dalla precedente immunoterapia per MDS
  • Nessun fattore di crescita profilattico concomitante o citochine (ad esempio, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], EPO o derivati ​​dell'EPO o interleuchina-11)

Chemioterapia

  • Nessun precedente antimetabolita a basso dosaggio per MDS (ad es. idrossiurea, azacitidina o citarabina a basso dosaggio)
  • Più di 12 mesi dalla chemioterapia precedente per un'altra malattia* NOTA: *Non MDS o leucemia

Terapia endocrina

  • Più di 1 mese da precedenti corticosteroidi per MDS
  • Più di 1 mese da precedenti androgeni per MDS

Radioterapia

  • Più di 12 mesi dalla precedente radioterapia per un'altra malattia* NOTA: *Non MDS o leucemia

Chirurgia

  • Più di 1 mese dall'intervento chirurgico precedente, compresa l'agobiopsia degli organi viscerali e guarito

    • Biopsia del midollo osseo consentita
  • Più di 2 settimane dal precedente posizionamento di un dispositivo di accesso venoso sottocutaneo o tunnellizzato (ad es. PortaCath o catetere di Hickman) e adeguatamente guarito

Altro

  • Nessuna precedente terapia citotossica per MDS

  • Più di 1 mese dalla precedente somministrazione di uno dei seguenti farmaci per MDS:

    • Danazol
    • Retinoidi
    • Amifostina
    • Agenti investigativi

  • Nessuna somministrazione concomitante di nessuno dei seguenti farmaci:

    • Warfarin
    • Eparina
    • Derivati ​​dell'eparina
    • Altri anticoagulanti
  • Nessun pompelmo o succo di pompelmo concomitanti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vatalanib
I pazienti adulti con MDS ricevono il trattamento con vatalanib.
Droga: vatalanib
Pt registrati prima del 15/01/05 1250 mg/giorno PO Dopo il 15/01/05: Inizio con 750 mg/giorno PO; aumentare ogni 4 settimane in assenza di Grado 2 o > tox (1° aumento=1000 mg/giorno; 2° aumento 1250 mg/giorno)
Altri nomi:
  • PTK787/ZK222584

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta
Lasso di tempo: Durata dello studio (fino a 5 anni)

La risposta è stata misurata dai criteri di risposta standardizzati internazionali per MDS

  • Risposta completa: midollo osseo che mostra <5% di mieloblasti con normale maturazione di tutte le linee cellulari; Hgb > 11 g/dL (non trasfuso), ANC ≥1,5 K/L, PLT ≥ 100 K/L, assenza di blasti, assenza di displasia
  • Remissione parziale: tutti i criteri CR (se anormali al basale), eccetto la valutazione BM. I blasti sono diminuiti di ≥ 50% rispetto al basale. Cellularità e morfologia non sono rilevanti.

Miglioramento ematologico:

  • Eritroide (HI-E): per i partecipanti con HGB al basale <11 g/dL, maggiore: aumento > 2 g/dL, indipendenza dalla trasfusione. Minore: aumento di 1-2 g/dL, riduzione ≥ 50% del fabbisogno trasfusionale
  • Piastrine (HI-P): Per i partecipanti con PLT al basale <100 K/L: Maggiore: aumento assoluto di > 30 K/L, indipendenza dalla trasfusione. Minore: aumento ≥ 50% (aumento netto di >10 K/L)
  • Neutrofilo (HI-N): per i partecipanti con ANC al basale <1,5 K/L, maggiore: aumento > 100% (aumento netto > 0,5 K/L). Minore: aumento > 100% (aumento assoluto < 0,5 K/L)
Durata dello studio (fino a 5 anni)
Tempo di trasformazione in AML
Lasso di tempo: Durata dello studio (fino a 5 anni)
Il tempo per la trasformazione in AML è definito come il tempo dalla registrazione alla trasformazione di MDS in AML o morte per qualsiasi causa. I partecipanti che non soddisfacevano questi criteri sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. Questo risultato è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan Meier.
Durata dello studio (fino a 5 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta
Lasso di tempo: 5 anni

La durata della risposta (DOR) è stata definita come il tempo dalla risposta (remissione completa, remissione parziale o miglioramento ematologico) alla progressione o alla morte per qualsiasi causa. I pazienti rispondenti e vivi sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. Il DOR mediano con IC 95% è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan Meier.

La risposta è stata misurata in base ai criteri di risposta standardizzati internazionali per MDS (descritti nella misura dell'esito sopra).
5 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Durata dello studio (fino a 5 anni)
Sopravvivenza globale (OS) come intervallo dalla data in studio fino al decesso. L'OS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan Meier.
Durata dello studio (fino a 5 anni)
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Durata dello studio (fino a 5 anni)

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo dalla registrazione alla progressione o alla morte per qualsiasi causa. I pazienti liberi da progressione e vivi sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione clinica. La PFS mediana con IC 95% è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan Meier.

La progressione è definita come

  • Per i pazienti con <5% di blasti del midollo osseo: aumento ≥50% dei blasti a >5% blasti
  • Per i pazienti con 5-10% di blasti del midollo osseo: aumento ≥50% a >10% di blasti
  • Per i pazienti con il 10-19% di blasti nel midollo osseo: aumentare a ≥20% di blasti
  • Uno o più dei seguenti: decremento del 50% o superiore rispetto ai livelli massimi di remissione/risposta in ANC < 1,5 K/L o PLT < 100 K/L, o riduzione dell'HGB di almeno 2 g/dL o dipendenza da trasfusione

Progressione dopo HI: Include uno o più dei seguenti

  • Diminuzione del 50% o superiore dai livelli di risposta massimi in ANC < 1,5 K/L o PLT < 100 K/L
  • Riduzione della concentrazione di HGB di almeno 2 g/dL
  • Diventare dipendente dalle trasfusioni
Durata dello studio (fino a 5 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Pankaj Gupta, MD, Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2003

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 novembre 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 novembre 2003

Primo Inserito (Stima)

6 novembre 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 agosto 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2016

Ultimo verificato

1 luglio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CALGB-10105
  • U10CA031946 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000339810 (Identificatore di registro: NCI Physician Data Query)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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