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Vatalanib no tratamento de pacientes com síndromes mielodisplásicas primárias ou secundárias

1 de julho de 2016 atualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Um estudo de fase II de um inibidor oral de tirosina quinase do receptor VEGF (PTK787/ZK222584) (IND #66370, NSC #719335) na síndrome mielodisplásica (SMD)

JUSTIFICAÇÃO: Vatalanib pode ser eficaz na prevenção do desenvolvimento de leucemia em pacientes com síndromes mielodisplásicas.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando vatalanib para ver como ele funciona no tratamento de pacientes com síndromes mielodisplásicas primárias ou secundárias.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar a taxa de resposta, em termos de melhora hematológica e remissão completa e parcial, em pacientes com síndromes mielodisplásicas primárias ou secundárias (relacionadas à terapia) tratados com vatalanibe.
  • Determinar o tempo de transformação para leucemia mielóide aguda (pelo menos 20% de blastos) ou morte em pacientes tratados com esta droga.

Secundário

  • Determine a segurança desse medicamento nesses pacientes.
  • Determine a duração da resposta em pacientes tratados com esta droga.
  • Determine a taxa de resposta citogenética em pacientes tratados com esta droga.
  • Determine a sobrevida global e livre de progressão dos pacientes tratados com esta droga.
  • Determinar a incidência de infecções que requerem antibióticos ou hospitalização ou sangramento que requerem transfusões de glóbulos vermelhos em pacientes tratados com este medicamento.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados* de acordo com o grupo de risco (baixo grau [anemia refratária com ou sem sideroblastos em anel, anemia refratária com excesso de blastos-1, citopenia refratária com displasia multilinhagem com ou sem sideroblastos em anel, síndromes mielodisplásicas não classificadas ou leucemia mielomonocítica crônica-1 ] vs alto grau [anemia refratária com excesso de blastos-2 ou leucemia mielomonocítica crônica-2]).

OBS: *A estratificação por risco (baixo x alto) não ocorre após 30/11/06.

Os pacientes recebem vatalanibe oral uma vez ao dia nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes com uma resposta completa (CR) recebem 6 cursos adicionais após a documentação de um CR.

Os pacientes são acompanhados periodicamente por até 5 anos a partir da entrada no estudo.

RECURSO PROJETADO: Aproximadamente 144 pacientes serão incluídos para este estudo dentro de 2,5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

155

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center at Holy Cross Hospital
      • Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
        • Ella Milbank Foshay Cancer Center at Jupiter Medical Center
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Graham Hospital
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Memorial Hospital
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Eureka Community Hospital
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201-1781
        • Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Galesburg Cottage Hospital
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana, Illinois, Estados Unidos, 62644
        • Mason District Hospital
      • Hopedale, Illinois, Estados Unidos, 61747
        • Hopedale Medical Complex
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
        • Cancer Treatment Center at Pekin Hospital
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Rockford, Illinois, Estados Unidos, 61108
        • Center for Cancer Care at OSF Saint Anthony Medical Center
      • Spring Valley, Illinois, Estados Unidos, 61362
        • St. Margaret's Hospital
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Estados Unidos, 46515
        • Elkhart General Hospital
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46815
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • CCOP - Northern Indiana CR Consortium
    • Maine
      • Lewiston, Maine, Estados Unidos, 04240
        • Central Maine Comprehensive Cancer Center at Central Maine Medical Center
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Estados Unidos, 21921
        • Union Hospital Cancer Program at Union Hospital
    • Michigan
      • St. Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Lakeland Regional Cancer Care Center - St. Joseph
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
        • Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
        • CCOP - Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • North Platte, Nebraska, Estados Unidos, 69103
        • Callahan Cancer Center at Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
        • CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68122
        • Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68124
        • Alegant Health Cancer Center at Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131-2197
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
      • Utica, New York, Estados Unidos, 13502
        • Faxton Regional Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Wayne Memorial Hospital, Incorporated
      • Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28791
        • Pardee Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
        • Cancer Care Associates - Mercy Campus
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Estados Unidos, 05602
        • Mountainview Medical
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
        • Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Estados Unidos, 24541
        • Danville Regional Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Diagnóstico de síndromes mielodisplásicas primárias ou secundárias (relacionadas à terapia)* (SMD), incluindo os seguintes tipos celulares:

    • Anemia refratária (AR)**
    • AR com excesso de blastos (RAEB)-1
    • RA com sideroblastos em anel**
    • Citopenia refratária com displasia multilinhagem
    • Citopenia refratária com displasia multilinhagem com sideroblastos em anel*
    • MDS-não classificado**
    • MDS associada a del isolado (5q)**
    • Leucemia mielomonocítica crônica (CMML)-1 OBSERVAÇÃO: *SMD de alto risco (ou seja, RAEB-2 ou CMML-2) encerrada para acúmulo em 30/11/06

NOTA: **Acompanhado de pelo menos 1 dos seguintes valores laboratoriais: hemoglobina inferior a 10 g/dL, contagem de plaquetas inferior a 50.000/mm3 ou contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1.000/mm3

  • Sem leucemia prévia (isto é, 20% ou mais de blastos)
  • Nenhum tumor cerebral primário ou metastático prévio ou meningite carcinomatosa

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

  • maiores de 18 anos

status de desempenho

  • QUEM 0-2

Expectativa de vida

  • Não especificado

hematopoiético

  • Consulte as características da doença

hepático

  • Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • AST não superior a 2,5 vezes o LSN
  • APTT não superior a 1,5 vezes o LSN
  • INR não superior a 1,5

Renal

  • Creatinina não superior a 1,5 vezes o LSN

  • Proteína de urina negativa por urinálise

    • Proteína 1+ por tira reagente permitida, desde que proteína total na urina não seja superior a 500 mg E depuração de creatinina de pelo menos 50 mL/min por coleta de urina de 24 horas

Cardiovascular

  • Nenhum evento cardíaco ou vascular significativo nos últimos 6 meses, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Infarto agudo do miocárdio
    • angina instável
    • hipertensão descontrolada
    • Doença vascular periférica grave (por exemplo, dor isquêmica em repouso ou úlceras ou feridas que não cicatrizam)
    • Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
    • Arritmia cardíaca
    • Coagulação intravascular disseminada ou outras coagulopatias
    • Trombose arterial ou venosa profunda
  • Sem história de síndrome do QTc longo congênito ou QTc alongado (> 450 ms para homens ou 470 para mulheres)

Pulmonar

  • Sem embolia pulmonar nos últimos 6 meses

Outro

  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira eficaz durante e por pelo menos 3 meses após a participação no estudo
  • Não há necessidade de anticoagulação total nos últimos 6 meses
  • Sem hemorragia significativa (por exemplo, visceral, gastrointestinal, geniturinária ou ginecológica) que requeira transfusão de hemácias no último mês
  • Sem aneurismas cerebrais conhecidos, outras malformações cerebrovasculares ou sangramento do SNC
  • Sem fraturas não cicatrizadas, feridas ou úlceras

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

  • Mais de 12 meses desde o transplante autólogo anterior de células-tronco ou alogênico
  • Mais de 6 meses desde agentes antiangiogênicos anteriores
  • Mais de 1 mês desde interferon anterior para MDS
  • Mais de 1 mês desde fatores de crescimento hematopoiéticos anteriores para SMD
  • Mais de 1 mês desde epoetina alfa (EPO) anterior para MDS
  • Mais de 1 mês desde a talidomida anterior para MDS
  • Mais de 1 mês desde a imunoterapia anterior para SMD
  • Sem fatores de crescimento profiláticos ou citocinas concomitantes (por exemplo, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], EPO ou derivados de EPO ou interleucina-11)

Quimioterapia

  • Sem antimetabólitos de baixa dose anteriores para SMD (por exemplo, hidroxiureia, azacitidina ou citarabina de baixa dose)
  • Mais de 12 meses desde a quimioterapia anterior para outra doença* NOTA: *Não é MDS ou leucemia

Terapia endócrina

  • Mais de 1 mês desde corticoides anteriores para SMD
  • Mais de 1 mês desde andrógenos anteriores para MDS

Radioterapia

  • Mais de 12 meses desde a radioterapia anterior para outra doença* NOTA: *Não SMD ou leucemia

Cirurgia

  • Mais de 1 mês desde a cirurgia anterior, incluindo biópsia por agulha de órgãos viscerais e recuperado

    • Biópsia de medula óssea permitida
  • Mais de 2 semanas desde a colocação anterior de um dispositivo de acesso venoso subcutâneo ou em túnel (por exemplo, PortaCath ou cateter de Hickman) e cicatrizado adequadamente

Outro

  • Nenhuma terapia citotóxica anterior para MDS

  • Mais de 1 mês desde a administração anterior de qualquer um dos seguintes medicamentos para MDS:

    • danazol
    • retinóides
    • Amifostina
    • Agentes de investigação

  • Nenhuma administração concomitante de qualquer um dos seguintes medicamentos:

    • Varfarina
    • heparina
    • Derivados da heparina
    • Outros anticoagulantes
  • Sem toranja ou suco de toranja concomitante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vatalanibe
Pacientes adultos com SMD recebem tratamento com vatalanibe.
Medicamento: vatalanibe
Pts registrados antes de 15/01/05 1250 mg/dia PO Após 15/01/05: Iniciar c/ 750 mg/dia PO; escalar a cada 4 semanas na ausência de Grau 2 ou > tox (1º aumento = 1000 mg/dia; 2º aumento 1250 mg/dia)
Outros nomes:
  • PTK787/ZK 222584

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com resposta
Prazo: Duração do estudo (até 5 anos)

A resposta foi medida pelos Critérios de Resposta Padronizada Internacional para MDS

  • Resposta completa: Medula óssea apresentando < 5% de mieloblastos com maturação normal de todas as linhas celulares; Hgb > 11 g/dL (não transfundido), ANC ≥1,5 K/L, PLT ≥ 100 K/L, Sem blastos, sem displasia
  • Remissão parcial: Todos os critérios de CR (se anormais na linha de base), exceto avaliação de BM. Os blastos diminuíram ≥ 50% em relação à linha de base. Celularidade e morfologia não são relevantes.

Melhora hematológica:

  • Eritróide (HI-E): Para participantes com HGB basal < 11g/dL, Maior: > 2g/dL de aumento, independência de transfusão. Menor: aumento de 1-2g/dL, redução ≥ 50% nas necessidades de transfusão
  • Plaquetas (HI-P): Para participantes com PLT basal < 100 K/L: Maior: aumento absoluto de > 30 K/L, independência de transfusão. Menor: ≥ 50% de aumento (aumento líquido de > 10 K/L)
  • Neutrófilo (HI-N): Para participantes com ANC basal < 1,5 K/L, Maior: > 100% de aumento (aumento líquido > 0,5 K/L). Menor: > 100% de aumento (aumento absoluto < 0,5 K/L)
Duração do estudo (até 5 anos)
Tempo de transformação para AML
Prazo: Duração do estudo (até 5 anos)
Tempo para transformação em AML é definido como o tempo desde o registro até a transformação de MDS em AML ou morte de qualquer causa. Os participantes que não atenderam a esses critérios foram censurados na data do último acompanhamento. Esse desfecho foi estimado pelo método de Kaplan Meier.
Duração do estudo (até 5 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da Resposta
Prazo: 5 anos

A duração da resposta (DOR) foi definida como o tempo desde a resposta (remissão completa, remissão parcial ou melhora hematológica) até a progressão ou morte por qualquer causa. Pacientes responsivos e vivos foram censurados na data do último acompanhamento. A mediana de DOR com IC de 95% foi estimada pelo método de Kaplan Meier.

A resposta foi medida pelos Critérios de Resposta Padronizada Internacional para MDS (descrito na medida de resultado acima).
5 anos
Sobrevivência geral
Prazo: Duração do estudo (até 5 anos)
Sobrevida global (OS) como o intervalo desde a data do estudo até a morte. OS foi estimado usando o método Kaplan Meier.
Duração do estudo (até 5 anos)
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Duração do estudo (até 5 anos)

A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde o registro até a progressão ou morte por qualquer causa. Pacientes livres de progressão e vivos foram censurados na data da última avaliação clínica. A PFS mediana com IC 95% foi estimada usando o método Kaplan Meier.

A progressão é definida como

  • Para pacientes com <5% de blastos na medula óssea: aumento de ≥50% nos blastos para >5% de blastos
  • Para pacientes com 5-10% de blastos na medula óssea: ≥50% de aumento para >10% de blastos
  • Para pacientes com 10-19% de blastos na medula óssea: aumentar para ≥20% de blastos
  • Um ou mais dos seguintes: redução de 50% ou mais dos níveis máximos de remissão/resposta em CAN < 1,5 K/L ou PLT < 100 K/L, ou redução de HGB em pelo menos 2 g/dL ou tornar-se dependente de transfusão

Progressão após HI: Inclui um ou mais dos seguintes

  • Diminuição de 50% ou mais dos níveis máximos de resposta em ANC < 1,5 K/L ou PLT < 100 K/L
  • Redução na concentração de HGB em pelo menos 2 g/dL
  • Tornar-se dependente de transfusão
Duração do estudo (até 5 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Pankaj Gupta, MD, Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2003

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de novembro de 2003

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de novembro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

6 de novembro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

1 de agosto de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de julho de 2016

Última verificação

1 de julho de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CALGB-10105
  • U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000339810 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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