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Vatalanib dans le traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques primaires ou secondaires

1 juillet 2016 mis à jour par: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Une étude de phase II d'un inhibiteur oral de la tyrosine kinase du récepteur du VEGF (PTK787/ZK222584) (IND #66370, NSC #719335) dans le syndrome myélodysplasique (SMD)

JUSTIFICATION : Le vatalanib peut être efficace pour prévenir le développement de la leucémie chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie le vatalanib pour voir son efficacité dans le traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques primaires ou secondaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer le taux de réponse, en termes d'amélioration hématologique et de rémission complète et partielle, chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques primaires ou secondaires (liés au traitement) traités par le vatalanib.
  • Déterminer le délai de transformation en leucémie myéloïde aiguë (au moins 20 % de blastes) ou de décès chez les patients traités avec ce médicament.

Secondaire

  • Déterminer l'innocuité de ce médicament chez ces patients.
  • Déterminer la durée de la réponse chez les patients traités avec ce médicament.
  • Déterminer le taux de réponse cytogénétique chez les patients traités avec ce médicament.
  • Déterminer la survie globale et sans progression des patients traités avec ce médicament.
  • Déterminer l'incidence des infections nécessitant des antibiotiques ou une hospitalisation ou des saignements nécessitant des transfusions de globules rouges chez les patients traités avec ce médicament.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés* selon le groupe de risque (bas grade [anémie réfractaire avec ou sans sidéroblastes en anneau, anémie réfractaire avec excès de blastes-1, cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée avec ou sans sidéroblastes en anneau, syndromes myélodysplasiques-non classés ou leucémie myélomonocytaire chronique-1 ] vs haut grade [anémie réfractaire avec excès de blastes-2 ou leucémie myélomonocytaire chronique-2]).

REMARQUE : *La stratification selon le risque (faible vs élevé) ne se produit pas après le 30/11/06.

Les patients reçoivent du vatalanib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients avec une réponse complète (RC) reçoivent 6 cours supplémentaires après documentation d'une RC.

Les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 5 ans après l'entrée dans l'étude.

RECUL PROJETÉ : Environ 144 patients seront recrutés pour cette étude dans un délai de 2,5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

155

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, États-Unis, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
        • Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center at Holy Cross Hospital
      • Jupiter, Florida, États-Unis, 33458
        • Ella Milbank Foshay Cancer Center at Jupiter Medical Center
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Canton, Illinois, États-Unis, 61520
        • Graham Hospital
      • Carthage, Illinois, États-Unis, 62321
        • Memorial Hospital
      • Eureka, Illinois, États-Unis, 61530
        • Eureka Community Hospital
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201-1781
        • Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
        • Galesburg Cottage Hospital
      • Galesburg, Illinois, États-Unis, 61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana, Illinois, États-Unis, 62644
        • Mason District Hospital
      • Hopedale, Illinois, États-Unis, 61747
        • Hopedale Medical Complex
      • Macomb, Illinois, États-Unis, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Normal, Illinois, États-Unis, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, États-Unis, 61761
        • Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, États-Unis, 61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa, Illinois, États-Unis, 61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin, Illinois, États-Unis, 61554
        • Cancer Treatment Center at Pekin Hospital
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru, Illinois, États-Unis, 61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton, Illinois, États-Unis, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Rockford, Illinois, États-Unis, 61108
        • Center for Cancer Care at OSF Saint Anthony Medical Center
      • Spring Valley, Illinois, États-Unis, 61362
        • St. Margaret's Hospital
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, États-Unis, 46515
        • Elkhart General Hospital
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46815
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • South Bend, Indiana, États-Unis, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
      • South Bend, Indiana, États-Unis, 46601
        • CCOP - Northern Indiana CR Consortium
    • Maine
      • Lewiston, Maine, États-Unis, 04240
        • Central Maine Comprehensive Cancer Center at Central Maine Medical Center
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, États-Unis, 21921
        • Union Hospital Cancer Program at Union Hospital
    • Michigan
      • St. Joseph, Michigan, États-Unis, 49085
        • Lakeland Regional Cancer Care Center - St. Joseph
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55417
        • Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
        • CCOP - Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • North Platte, Nebraska, États-Unis, 69103
        • Callahan Cancer Center at Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68106
        • CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68122
        • Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68124
        • Alegant Health Cancer Center at Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68131-2197
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, États-Unis, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
      • Utica, New York, États-Unis, 13502
        • Faxton Regional Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Goldsboro, North Carolina, États-Unis, 27534
        • Wayne Memorial Hospital, Incorporated
      • Hendersonville, North Carolina, États-Unis, 28791
        • Pardee Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, États-Unis, 28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73120
        • Cancer Care Associates - Mercy Campus
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, États-Unis, 05602
        • Mountainview Medical
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
        • Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
    • Virginia
      • Danville, Virginia, États-Unis, 24541
        • Danville Regional Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic des syndromes myélodysplasiques primaires ou secondaires (liés au traitement)* (SMD), y compris les types cellulaires suivants :

    • Anémie réfractaire (AR)**
    • PR avec excès de blastes (RAEB)-1
    • PR avec sidéroblastes annelés**
    • Cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée
    • Cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée à sidéroblastes en couronne*
    • MDS-non classé**
    • SMD associé à une del isolée (5q)**
    • Leucémie myélomonocytaire chronique (CMML)-1 REMARQUE : *Le SMD à haut risque (c.-à-d. AREB-2 ou CMML-2) est fermé à l'accumulation à compter du 30/11/06

REMARQUE : **Accompagné d'au moins 1 des valeurs de laboratoire suivantes : hémoglobine inférieure à 10 g/dL, numération plaquettaire inférieure à 50 000/mm3 ou numération absolue des neutrophiles inférieure à 1 000/mm3

  • Aucun antécédent de leucémie (c.-à-d. 20 % ou plus de blastes)
  • Aucun antécédent de tumeur cérébrale primaire ou métastatique ou de méningite carcinomateuse

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

  • 18 et plus

Statut de performance

  • OMS 0-2

Espérance de vie

  • Non spécifié

Hématopoïétique

  • Voir les caractéristiques de la maladie

Hépatique

  • Bilirubine pas supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST pas supérieur à 2,5 fois la LSN
  • APTT pas supérieur à 1,5 fois la LSN
  • INR pas supérieur à 1,5

Rénal

  • Créatinine pas supérieure à 1,5 fois la LSN

  • Protéine urinaire négative par analyse d'urine

    • Protéine 1+ par bandelette réactive autorisée à condition que le total des protéines urinaires ne dépasse pas 500 mg ET la clairance de la créatinine d'au moins 50 mL/min par prélèvement d'urine sur 24 heures

Cardiovasculaire

  • Aucun événement cardiaque ou vasculaire significatif au cours des 6 derniers mois, y compris l'un des éléments suivants :

    • Infarctus aigu du myocarde
    • Une angine instable
    • Hypertension non contrôlée
    • Maladie vasculaire périphérique sévère (par exemple, douleur ischémique au repos ou ulcères ou plaies qui ne cicatrisent pas)
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
    • Arythmie cardiaque
    • Coagulation intravasculaire disséminée ou autres coagulopathies
    • Thrombose veineuse profonde ou artérielle
  • Aucun antécédent de syndrome du QTc long congénital ou de QTc allongé (> 450 msec pour les hommes ou 470 pour les femmes)

Pulmonaire

  • Pas d'embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois

Autre

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace pendant et pendant au moins 3 mois après la participation à l'étude
  • Pas besoin d'anticoagulation complète au cours des 6 derniers mois
  • Aucune hémorragie importante (par exemple, viscérale, gastro-intestinale, génito-urinaire ou gynécologique) nécessitant une transfusion de globules rouges au cours du mois précédent
  • Aucun anévrisme cérébral connu, aucune autre malformation cérébrovasculaire ou saignement du SNC
  • Pas de fractures, plaies ou ulcères non cicatrisés

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

  • Plus de 12 mois depuis une greffe de cellules souches autologues ou allogénique antérieure
  • Plus de 6 mois depuis les précédents antiangiogéniques
  • Plus d'un mois depuis l'interféron précédent pour le SMD
  • Plus d'un mois depuis les facteurs de croissance hématopoïétiques antérieurs pour le SMD
  • Plus d'un mois depuis la précédente époétine alfa (EPO) pour le SMD
  • Plus d'un mois depuis la thalidomide précédente pour le SMD
  • Plus d'un mois depuis l'immunothérapie précédente pour le SMD
  • Aucun facteur de croissance prophylactique ou cytokines concomitants (par exemple, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], EPO ou dérivés de l'EPO, ou interleukine-11)

Chimiothérapie

  • Aucun antimétabolite à faible dose antérieur pour le SMD (par exemple, hydroxyurée, azacitidine ou cytarabine à faible dose)
  • Plus de 12 mois depuis une chimiothérapie antérieure pour une autre maladie* REMARQUE : *Pas de SMD ni de leucémie

Thérapie endocrinienne

  • Plus d'un mois depuis les corticostéroïdes antérieurs pour le SMD
  • Plus d'un mois depuis les androgènes précédents pour le SMD

Radiothérapie

  • Plus de 12 mois depuis une radiothérapie antérieure pour une autre maladie* REMARQUE : *Pas de SMD ni de leucémie

Chirurgie

  • Plus d'un mois depuis la chirurgie précédente, y compris la biopsie à l'aiguille des organes viscéraux et récupéré

    • Biopsie de la moelle osseuse autorisée
  • Plus de 2 semaines depuis la mise en place antérieure d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané ou tunnelisé (par exemple, PortaCath ou cathéter de Hickman) et cicatrisation adéquate

Autre

  • Aucun traitement cytotoxique antérieur pour le SMD

  • Plus d'un mois depuis l'administration précédente de l'un des médicaments suivants pour le SMD :

    • Danazol
    • Rétinoïdes
    • Amifostine
    • Agents enquêteurs

  • Aucune administration concomitante de l'un des médicaments suivants :

    • Warfarine
    • Héparine
    • Dérivés de l'héparine
    • Autres anticoagulants
  • Pas de jus de pamplemousse ou de pamplemousse simultané

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vatalanib
Les patients adultes atteints de SMD reçoivent un traitement par vatalanib.
Médicament: vatalanib
Patients enregistrés avant le 15/01/05 1250 mg/jour PO Après le 15/01/05 : Commencer avec 750 mg/jour PO ; augmenter toutes les 4 semaines en l'absence de grade 2 ou > tox (1ère augmentation = 1 000 mg/jour ; 2e augmentation 1 250 mg/jour)
Autres noms:
  • PTK787/ZK 222584

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec réponse
Délai: Durée des études (jusqu'à 5 ans)

La réponse a été mesurée par les critères de réponse normalisés internationaux pour les MDS

  • Réponse complète : Moelle osseuse montrant < 5 % de myéloblastes avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires ; Hgb > 11 g/dL (non transfusé), ANC ≥1,5 K/L, PLT ≥ 100 K/L, Pas de blastes, pas de dysplasie
  • Rémission partielle : tous les critères de RC (si anormaux au départ), sauf l'évaluation de la MB. Les explosions ont diminué de ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale. La cellularité et la morphologie ne sont pas pertinentes.

Amélioration hématologique :

  • Erythroïde (HI-E) : pour les participants avec HGB de base < 11 g/dL, majeur : augmentation > 2 g/dL, indépendance transfusionnelle. Mineur : augmentation de 1 à 2 g/dL, diminution ≥ 50 % des besoins en transfusion
  • Plaquettes (HI-P) : pour les participants dont le PLT initial est < 100 K/L : majeur : augmentation absolue de > 30 K/L, indépendance transfusionnelle. Mineur : augmentation ≥ 50 % (augmentation nette > 10 K/L)
  • Neutrophile (HI-N) : pour les participants avec un ANC de base < 1,5 K/L, majeur : augmentation > 100 % (augmentation nette > 0,5 K/L). Mineur : > 100 % d'augmentation (augmentation absolue < 0,5 K/L)
Durée des études (jusqu'à 5 ans)
Temps de transformation vers AML
Délai: Durée des études (jusqu'à 5 ans)
Le délai de transformation en LAM est défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la transformation du MDS en LAM ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants ne répondant pas à ces critères ont été censurés à la date du dernier suivi. Ce résultat a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
Durée des études (jusqu'à 5 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse
Délai: 5 ans

La durée de la réponse (DOR) a été définie comme le temps écoulé entre la réponse (rémission complète, rémission partielle ou amélioration hématologique) et la progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients répondeurs et vivants ont été censurés à la date du dernier suivi. Le DOR médian avec un IC à 95 % a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.

La réponse a été mesurée par les critères de réponse normalisés internationaux pour le SMD (décrits dans la mesure de résultat ci-dessus).
5 ans
La survie globale
Délai: Durée des études (jusqu'à 5 ans)
Survie globale (SG) comme intervalle entre la date de début de l'étude et le décès. La SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
Durée des études (jusqu'à 5 ans)
Survie sans progression
Délai: Durée des études (jusqu'à 5 ans)

La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients sans progression et vivants ont été censurés à la date de la dernière évaluation clinique. La SSP médiane avec un IC à 95 % a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.

La progression est définie comme

  • Pour les patients avec < 5 % de blastes dans la moelle osseuse : augmentation de ≥ 50 % des blastes à > 5 % de blastes
  • Pour les patients avec 5 à 10 % de blastes médullaires : augmentation ≥ 50 % à > 10 % de blastes
  • Pour les patients avec 10-19 % de blastes médullaires : augmentation à ≥ 20 % de blastes
  • Un ou plusieurs des éléments suivants : réduction de 50 % ou plus par rapport aux niveaux de rémission/réponse maximaux dans les CPN < 1,5 K/L ou PLT < 100 K/L, ou réduction de l'HGB d'au moins 2 g/dL ou dépendance à la transfusion

Progression après HI : comprend un ou plusieurs des éléments suivants

  • Diminution de 50 % ou plus des niveaux de réponse maximaux dans ANC < 1,5 K/L ou PLT < 100 K/L
  • Réduction de la concentration de HGB d'au moins 2 g/dL
  • Devenir dépendant de la transfusion
Durée des études (jusqu'à 5 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Pankaj Gupta, MD, Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2003

Première publication (Estimation)

6 novembre 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2016

Dernière vérification

1 juillet 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CALGB-10105
  • U10CA031946 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000339810 (Identificateur de registre: NCI Physician Data Query)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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