Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vatalanib vid behandling av patienter med primära eller sekundära myelodysplastiska syndrom

1 juli 2016 uppdaterad av: Alliance for Clinical Trials in Oncology

En fas II-studie av en oral VEGF-receptortyrosinkinashämmare (PTK787/ZK222584) (IND #66370, NSC #719335) vid myelodysplastiskt syndrom (MDS)

MOTIVERING: Vatalanib kan vara effektivt för att förebygga utvecklingen av leukemi hos patienter som har myelodysplastiska syndrom.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar vatalanib för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med primära eller sekundära myelodysplastiska syndrom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bestäm svarsfrekvensen, i termer av hematologisk förbättring och fullständig och partiell remission, hos patienter med primära eller sekundära (terapirelaterade) myelodysplastiska syndrom som behandlas med vatalanib.
  • Bestäm tiden till omvandling till akut myeloid leukemi (minst 20 % blaster) eller död hos patienter som behandlas med detta läkemedel.

Sekundär

  • Bestäm säkerheten för detta läkemedel hos dessa patienter.
  • Bestäm varaktigheten av svaret hos patienter som behandlas med detta läkemedel.
  • Bestäm den cytogenetiska svarsfrekvensen hos patienter som behandlas med detta läkemedel.
  • Bestäm den totala och progressionsfria överlevnaden för patienter som behandlas med detta läkemedel.
  • Bestäm förekomsten av infektioner som kräver antibiotika eller sjukhusvistelse eller blödning som kräver transfusion av röda blodkroppar hos patienter som behandlas med detta läkemedel.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade* enligt riskgrupp (låggradig [refraktär anemi med eller utan ringade sideroblaster, refraktär anemi med överskott av blaster-1, refraktär cytopeni med multilineage dysplasi med eller utan ringade sideroblaster, myelodysplastiska syndrom-oklassificerade eller kronisk myelomonocytisk leukemi ] kontra höggradig [refraktär anemi med överskott av blaster-2 eller kronisk myelomonocytisk leukemi-2]).

OBS: *Stratifiering enligt risk (låg vs hög) sker inte efter 30/11/06.

Patienterna får oralt vatalanib en gång dagligen dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med komplett svar (CR) får 6 ytterligare kurer efter dokumentation av CR.

Patienterna följs regelbundet i upp till 5 år från studiestart.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Cirka 144 patienter kommer att samlas in för denna studie inom 2,5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

155

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Förenta staterna, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33308
        • Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center at Holy Cross Hospital
      • Jupiter, Florida, Förenta staterna, 33458
        • Ella Milbank Foshay Cancer Center at Jupiter Medical Center
      • Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Canton, Illinois, Förenta staterna, 61520
        • Graham Hospital
      • Carthage, Illinois, Förenta staterna, 62321
        • Memorial Hospital
      • Eureka, Illinois, Förenta staterna, 61530
        • Eureka Community Hospital
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201-1781
        • Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Förenta staterna, 61401
        • Galesburg Cottage Hospital
      • Galesburg, Illinois, Förenta staterna, 61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana, Illinois, Förenta staterna, 62644
        • Mason District Hospital
      • Hopedale, Illinois, Förenta staterna, 61747
        • Hopedale Medical Complex
      • Macomb, Illinois, Förenta staterna, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Normal, Illinois, Förenta staterna, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Förenta staterna, 61761
        • Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Förenta staterna, 61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa, Illinois, Förenta staterna, 61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin, Illinois, Förenta staterna, 61554
        • Cancer Treatment Center at Pekin Hospital
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru, Illinois, Förenta staterna, 61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton, Illinois, Förenta staterna, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Rockford, Illinois, Förenta staterna, 61108
        • Center for Cancer Care at OSF Saint Anthony Medical Center
      • Spring Valley, Illinois, Förenta staterna, 61362
        • St. Margaret's Hospital
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Förenta staterna, 46515
        • Elkhart General Hospital
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46815
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • South Bend, Indiana, Förenta staterna, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
      • South Bend, Indiana, Förenta staterna, 46601
        • CCOP - Northern Indiana CR Consortium
    • Maine
      • Lewiston, Maine, Förenta staterna, 04240
        • Central Maine Comprehensive Cancer Center at Central Maine Medical Center
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Förenta staterna, 21921
        • Union Hospital Cancer Program at Union Hospital
    • Michigan
      • St. Joseph, Michigan, Förenta staterna, 49085
        • Lakeland Regional Cancer Care Center - St. Joseph
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55417
        • Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64131
        • CCOP - Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • North Platte, Nebraska, Förenta staterna, 69103
        • Callahan Cancer Center at Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68106
        • CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68122
        • Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68124
        • Alegant Health Cancer Center at Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68131-2197
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Förenta staterna, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11042
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
      • Utica, New York, Förenta staterna, 13502
        • Faxton Regional Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Goldsboro, North Carolina, Förenta staterna, 27534
        • Wayne Memorial Hospital, Incorporated
      • Hendersonville, North Carolina, Förenta staterna, 28791
        • Pardee Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Förenta staterna, 28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73120
        • Cancer Care Associates - Mercy Campus
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
        • Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Förenta staterna, 05602
        • Mountainview Medical
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
        • Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Förenta staterna, 24541
        • Danville Regional Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnos av primära eller sekundära (terapirelaterade) myelodysplastiska syndrom* (MDS), inklusive följande celltyper:

    • Refraktär anemi (RA)**
    • RA med överskott av blaster (RAEB)-1
    • RA med ringmärkta sideroblaster**
    • Refraktär cytopeni med multilineage dysplasi
    • Refraktär cytopeni med multilineage dysplasi med ringade sideroblaster*
    • MDS-oklassificerad**
    • MDS associerad med isolerad del (5q)**
    • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)-1 ANMÄRKNING: *Högrisk MDS (dvs RAEB-2 eller CMML-2) är stängd för ackumulering den 30/11/06

OBS: **Attföljs av minst 1 av följande laboratorievärden: hemoglobin mindre än 10 g/dL, trombocytantal mindre än 50 000/mm3 eller absolut neutrofilantal mindre än 1 000/mm3

  • Ingen tidigare leukemi (d.v.s. 20 % eller mer explosioner)
  • Ingen tidigare primär eller metastaserande hjärntumör eller karcinomatös meningit

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder

  • 18 och över

Prestationsstatus

  • WHO 0-2

Förväntad livslängd

  • Ej angivet

Hematopoetisk

  • Se Sjukdomsegenskaper

Lever

  • Bilirubin inte högre än 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN)
  • AST inte högre än 2,5 gånger ULN
  • APTT inte högre än 1,5 gånger ULN
  • INR inte större än 1,5

Njur

  • Kreatinin inte högre än 1,5 gånger ULN

  • Urinprotein negativt genom urinanalys

    • Protein 1+ med oljesticka tillåtet förutsatt att totalt urinprotein inte överstiger 500 mg OCH kreatininclearance minst 50 ml/min vid 24-timmars urinuppsamling

Kardiovaskulär

  • Inga signifikanta hjärt- eller vaskulära händelser under de senaste 6 månaderna, inklusive något av följande:

    • Akut hjärtinfarkt
    • Instabil angina
    • Okontrollerad hypertoni
    • Allvarlig perifer kärlsjukdom (t.ex. ischemisk smärta i vila eller icke-läkande sår eller sår)
    • New York Heart Association klass II-IV kongestiv hjärtsvikt
    • Hjärtarytmi
    • Disseminerad intravaskulär koagulation eller andra koagulopatier
    • Djup ven eller arteriell trombos
  • Ingen historia av medfött långt QTc-syndrom eller förlängt QTc (> 450 msek för män eller 470 för kvinnor)

Lung

  • Ingen lungemboli under de senaste 6 månaderna

Övrig

  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva barriärpreventivmedel under och i minst 3 månader efter deltagande i studien
  • Inget behov av full antikoagulering under de senaste 6 månaderna
  • Inga signifikanta blödningar (t.ex. viscerala, gastrointestinala, genitourinära eller gynekologiska) som kräver transfusion av röda blodkroppar under den senaste månaden
  • Inga kända cerebrala aneurysm, andra cerebrovaskulära missbildningar eller CNS-blödningar
  • Inga oläkta frakturer, sår eller sår

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Biologisk terapi

  • Mer än 12 månader sedan tidigare autolog stamcellstransplantation eller allogen transplantation
  • Mer än 6 månader sedan tidigare antiangiogena medel
  • Mer än 1 månad sedan tidigare interferon för MDS
  • Mer än 1 månad sedan tidigare hematopoetiska tillväxtfaktorer för MDS
  • Mer än 1 månad sedan tidigare epoetin alfa (EPO) för MDS
  • Mer än 1 månad sedan tidigare talidomid för MDS
  • Mer än 1 månad sedan tidigare immunterapi för MDS
  • Inga samtidiga profylaktiska tillväxtfaktorer eller cytokiner (t.ex. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], EPO eller EPO-derivat, eller interleukin-11)

Kemoterapi

  • Inga tidigare lågdosantimetaboliter för MDS (t.ex. hydroxiurea, azacitidin eller lågdos cytarabin)
  • Mer än 12 månader sedan tidigare kemoterapi för en annan sjukdom* OBS: *Inte MDS eller leukemi

Endokrin terapi

  • Mer än 1 månad sedan tidigare kortikosteroider för MDS
  • Mer än 1 månad sedan tidigare androgener för MDS

Strålbehandling

  • Mer än 12 månader sedan tidigare strålbehandling för annan sjukdom* OBS: *Inte MDS eller leukemi

Kirurgi

  • Mer än 1 månad sedan föregående operation, inklusive nålbiopsi av viscerala organ och återställd

    • Benmärgsbiopsi tillåten
  • Mer än 2 veckor sedan tidigare placering av en subkutan eller tunnlad venös åtkomstanordning (t.ex. PortaCath eller Hickmans kateter) och adekvat läkt

Övrig

  • Ingen tidigare cellgiftsbehandling för MDS

  • Mer än 1 månad sedan tidigare administrering av något av följande läkemedel för MDS:

    • Danazol
    • Retinoider
    • Amifostin
    • Utredningsagenter

  • Ingen samtidig administrering av någon av följande mediciner:

    • Warfarin
    • Heparin
    • Derivat av heparin
    • Andra antikoagulantia
  • Ingen samtidig grapefrukt eller grapefruktjuice

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vatalanib
Vuxna patienter med MDS får behandling med vatalanib.
Läkemedel: vatalanib
Pts registrerade före 1/15/05 1250 mg/dag PO Efter 1/15/05: Start med 750 mg/dag PO; eskalera q 4 veckor i frånvaro av grad 2 eller > tox (första ökning=1000 mg/dag; andra ökning 1250 mg/dag)
Andra namn:
  • PTK787/ZK 222584

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med svar
Tidsram: Studietiden (upp till 5 år)

Responsen mättes med International Standardized Response Criteria for MDS

  • Fullständigt svar: Benmärg visar < 5 % myeloblaster med normal mognad av alla cellinjer; Hgb > 11 g/dL (ej transfunderad), ANC ≥1,5 K/L, PLT ≥ 100 K/L, Inga blaster, ingen dysplasi
  • Partiell remission: Alla CR-kriterier (om onormala vid baslinjen), förutom BM-utvärdering. Blaster minskade med ≥ 50 % jämfört med baslinjen. Cellularitet och morfologi är inte relevanta.

Hematologisk förbättring:

  • Erytroid (HI-E): För deltagare med baseline HGB < 11g/dL, Major: > 2g/dL ökning, transfusionsoberoende. Mindre: 1-2g/dL ökning, ≥ 50 % minskning av transfusionsbehovet
  • Trombocyter (HI-P): För deltagare med baseline PLT < 100 K/L: Större: absolut ökning med > 30 K/L, transfusionsoberoende. Mindre: ≥ 50 % ökning (nettoökning på >10 K/L)
  • Neutrofil (HI-N): För deltagare med baseline ANC < 1,5 K/L, Major: > 100 % ökning (nettoökning > 0,5 K/L). Mindre: > 100 % ökning (absolut ökning < 0,5 K/L)
Studietiden (upp till 5 år)
Dags för övergång till AML
Tidsram: Studietiden (upp till 5 år)
Tid till transformation till AML definieras som tiden från registrering till transformation av MDS till AML eller död av någon orsak. Deltagare som inte uppfyllde dessa kriterier censurerades vid datumet för senaste uppföljning. Detta utfall uppskattades med hjälp av Kaplan Meier-metoden.
Studietiden (upp till 5 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet för svar
Tidsram: 5 år

Duration of response (DOR) definierades som tiden från respons (fullständig remission, partiell remission eller hematologisk förbättring) till progression eller död av någon orsak. Svarande och levande patienter censurerades vid datumet för senaste uppföljning. Median DOR med 95 % CI uppskattades med Kaplan Meier-metoden.

Responsen mättes med International Standardized Response Criteria for MDS (beskrivs i ovanstående resultatmått).
5 år
Total överlevnad
Tidsram: Studietiden (upp till 5 år)
Total överlevnad (OS) som intervallet från studiedatum till dödsfall. OS uppskattades med hjälp av Kaplan Meier-metoden.
Studietiden (upp till 5 år)
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Studietiden (upp till 5 år)

Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från registrering till progression eller död av någon orsak. Progressionsfria och levande patienter censurerades vid datumet för den senaste kliniska bedömningen. Median-PFS med 95 % CI uppskattades med Kaplan Meier-metoden.

Progression definieras som

  • För patienter med <5 % benmärgsblaster: ≥50 % ökning av blaster till >5 % blaster
  • För patienter med 5-10 % benmärgsblaster: ≥50 % ökning till >10 % blaster
  • För patienter med 10-19 % benmärgsblaster: öka till ≥20 % blaster
  • En eller flera av följande: 50 % eller mer minskning från maximala remissions-/responsnivåer i ANC < 1,5 K/L eller PLT < 100 K/L, eller minskning av HGB med minst 2 g/dL eller blir transfusionsberoende

Progression efter HI: Inkluderar ett eller flera av följande

  • Minskning med 50 % eller mer från maximala svarsnivåer i ANC < 1,5 K/L eller PLT < 100 K/L
  • Minskning av HGB-koncentrationen med minst 2 g/dL
  • Blir transfusionsberoende
Studietiden (upp till 5 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Studiestol: Pankaj Gupta, MD, Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 november 2003

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2003

Första postat (Uppskatta)

6 november 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

1 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2016

Senast verifierad

1 juli 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CALGB-10105
  • U10CA031946 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000339810 (Registeridentifierare: NCI Physician Data Query)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom

Kliniska prövningar på vatalanib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera