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Vatalanib en el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos primarios o secundarios

1 de julio de 2016 actualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Un estudio de fase II de un inhibidor oral de la tirosina cinasa del receptor de VEGF (PTK787/ZK222584) (IND n.º 66370, NSC n.º 719335) en el síndrome mielodisplásico (MDS)

FUNDAMENTO: Vatalanib puede ser eficaz para prevenir el desarrollo de leucemia en pacientes con síndromes mielodisplásicos.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando vatalanib para ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos primarios o secundarios.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la tasa de respuesta, en términos de mejoría hematológica y remisión completa y parcial, en pacientes con síndromes mielodisplásicos primarios o secundarios (relacionados con la terapia) tratados con vatalanib.
  • Determinar el tiempo de transformación a leucemia mieloide aguda (al menos 20% de blastos) o muerte en pacientes tratados con este fármaco.

Secundario

  • Determinar la seguridad de este fármaco en estos pacientes.
  • Determinar la duración de la respuesta en pacientes tratados con este fármaco.
  • Determinar la tasa de respuesta citogenética en pacientes tratados con este fármaco.
  • Determinar la supervivencia global y libre de progresión de los pacientes tratados con este fármaco.
  • Determinar la incidencia de infecciones que requieran antibióticos u hospitalización o hemorragias que requieran transfusiones de glóbulos rojos en pacientes tratados con este fármaco.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican* según el grupo de riesgo (bajo grado [anemia refractaria con o sin sideroblastos en anillo, anemia refractaria con exceso de blastos-1, citopenia refractaria con displasia multilinaje con o sin sideroblastos en anillo, síndromes mielodisplásicos-sin clasificar o leucemia mielomonocítica crónica-1 ] vs alto grado [anemia refractaria con exceso de blastos-2 o leucemia mielomonocítica crónica-2]).

NOTA: *La estratificación según el riesgo (bajo vs alto) no ocurre después del 30/11/06.

Los pacientes reciben vatalanib oral una vez al día en los días 1-28. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con una respuesta completa (RC) reciben 6 cursos adicionales después de la documentación de una RC.

Se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 5 años desde el ingreso al estudio.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Aproximadamente 144 pacientes se acumularán para este estudio dentro de 2,5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

155

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center at Holy Cross Hospital
      • Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
        • Ella Milbank Foshay Cancer Center at Jupiter Medical Center
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Graham Hospital
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Memorial Hospital
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Eureka Community Hospital
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201-1781
        • Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Galesburg Cottage Hospital
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana, Illinois, Estados Unidos, 62644
        • Mason District Hospital
      • Hopedale, Illinois, Estados Unidos, 61747
        • Hopedale Medical Complex
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
        • Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
        • Cancer Treatment Center at Pekin Hospital
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Rockford, Illinois, Estados Unidos, 61108
        • Center for Cancer Care at OSF Saint Anthony Medical Center
      • Spring Valley, Illinois, Estados Unidos, 61362
        • St. Margaret's Hospital
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Estados Unidos, 46515
        • Elkhart General Hospital
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46815
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
        • CCOP - Northern Indiana CR Consortium
    • Maine
      • Lewiston, Maine, Estados Unidos, 04240
        • Central Maine Comprehensive Cancer Center at Central Maine Medical Center
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Estados Unidos, 21921
        • Union Hospital Cancer Program at Union Hospital
    • Michigan
      • St. Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Lakeland Regional Cancer Care Center - St. Joseph
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
        • Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
        • CCOP - Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • North Platte, Nebraska, Estados Unidos, 69103
        • Callahan Cancer Center at Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
        • CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68122
        • Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68124
        • Alegant Health Cancer Center at Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131-2197
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
      • Utica, New York, Estados Unidos, 13502
        • Faxton Regional Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Wayne Memorial Hospital, Incorporated
      • Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28791
        • Pardee Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
        • Cancer Care Associates - Mercy Campus
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Estados Unidos, 05602
        • Mountainview Medical
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
        • Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Estados Unidos, 24541
        • Danville Regional Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Diagnóstico de síndromes mielodisplásicos* (SMD) primarios o secundarios (relacionados con la terapia), incluidos los siguientes tipos celulares:

    • Anemia refractaria (AR)**
    • AR con exceso de blastos (RAEB)-1
    • AR con sideroblastos anillados**
    • Citopenia refractaria con displasia multilinaje
    • Citopenia refractaria con displasia multilinaje con sideroblastos anillados*
    • MDS-sin clasificar**
    • MDS asociado con del aislado (5q)**
    • Leucemia mielomonocítica crónica (CMML)-1 NOTA: *El MDS de alto riesgo (es decir, RAEB-2 o CMML-2) está cerrado para la acumulación a partir del 30/11/06

NOTA: **Acompañado de al menos 1 de los siguientes valores de laboratorio: hemoglobina inferior a 10 g/dL, recuento de plaquetas inferior a 50 000/mm3 o recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1000/mm3

  • Sin leucemia previa (es decir, 20% o más de blastos)
  • Sin tumor cerebral primario o metastásico previo o meningitis carcinomatosa

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

  • mayores de 18 años

Estado de rendimiento

  • OMS 0-2

Esperanza de vida

  • No especificado

hematopoyético

  • Ver Características de la enfermedad

Hepático

  • Bilirrubina no superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • AST no superior a 2,5 veces ULN
  • TTPA no superior a 1,5 veces el ULN
  • INR no superior a 1,5

Renal

  • Creatinina no superior a 1,5 veces el ULN

  • Proteína en orina negativa por análisis de orina

    • Proteína 1+ por tira reactiva permitida siempre que la proteína total en orina no supere los 500 mg Y el aclaramiento de creatinina al menos 50 ml/min en la recolección de orina de 24 horas

Cardiovascular

  • Ningún evento cardíaco o vascular significativo en los últimos 6 meses, incluido cualquiera de los siguientes:

    • Infarto agudo del miocardio
    • angina inestable
    • Hipertensión no controlada
    • Enfermedad vascular periférica grave (p. ej., dolor isquémico en reposo o úlceras o heridas que no cicatrizan)
    • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
    • Arritmia cardiaca
    • Coagulación intravascular diseminada u otras coagulopatías
    • Trombosis venosa o arterial profunda
  • Sin antecedentes de síndrome de QTc largo congénito o QTc alargado (> 450 ms para hombres o 470 para mujeres)

Pulmonar

  • Sin embolismo pulmonar en los últimos 6 meses

Otro

  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante y durante al menos 3 meses después de la participación en el estudio.
  • Sin necesidad de anticoagulación completa en los últimos 6 meses
  • Sin hemorragia significativa (p. ej., visceral, gastrointestinal, genitourinaria o ginecológica) que requiera transfusión de glóbulos rojos en el último mes
  • Sin aneurismas cerebrales conocidos, otras malformaciones cerebrovasculares o hemorragia del SNC
  • Sin fracturas, heridas o úlceras no curadas.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

  • Más de 12 meses desde el trasplante autólogo o alogénico previo de células madre
  • Más de 6 meses desde agentes antiangiogénicos previos
  • Más de 1 mes desde el interferón anterior para MDS
  • Más de 1 mes desde factores de crecimiento hematopoyéticos previos para MDS
  • Más de 1 mes desde la epoetina alfa (EPO) anterior para SMD
  • Más de 1 mes desde talidomida anterior para SMD
  • Más de 1 mes desde la inmunoterapia previa para MDS
  • Sin factores de crecimiento profilácticos o citocinas concurrentes (p. ej., filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], EPO o derivados de EPO, o interleucina-11)

Quimioterapia

  • Sin antimetabolitos previos en dosis bajas para SMD (p. ej., hidroxiurea, azacitidina o citarabina en dosis bajas)
  • Más de 12 meses desde la quimioterapia previa para otra enfermedad* NOTA: *No MDS ni leucemia

Terapia endocrina

  • Más de 1 mes desde corticosteroides previos para MDS
  • Más de 1 mes desde andrógenos previos para MDS

Radioterapia

  • Más de 12 meses desde la radioterapia previa por otra enfermedad* NOTA: *No SMD ni leucemia

Cirugía

  • Más de 1 mes desde la cirugía anterior, incluida la biopsia con aguja de órganos viscerales y recuperados

    • Biopsia de médula ósea permitida
  • Más de 2 semanas desde la colocación previa de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo o tunelizado (p. ej., PortaCath o catéter de Hickman) y curado adecuadamente

Otro

  • Sin tratamiento citotóxico previo para MDS

  • Más de 1 mes desde la administración previa de cualquiera de los siguientes medicamentos para SMD:

    • danazol
    • retinoides
    • amifostina
    • Agentes de investigación

  • Sin administración concurrente de cualquiera de los siguientes medicamentos:

    • warfarina
    • heparina
    • Derivados de la heparina
    • Otros anticoagulantes
  • No toronja o jugo de toronja concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Vatalanib
Los pacientes adultos con SMD reciben tratamiento con vatalanib.
Droga: vatalanib
Pts registrados antes del 15/1/05 1250 mg/día PO Después del 15/1/05: Comience con 750 mg/día PO; aumentar q 4 semanas en ausencia de Grado 2 o > tox (1.er aumento = 1000 mg/día; 2.º aumento 1250 mg/día)
Otros nombres:
  • PTK787/ZK 222584

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con respuesta
Periodo de tiempo: Duración del estudio (hasta 5 años)

La respuesta se midió según los Criterios de respuesta estandarizados internacionales para MDS

  • Respuesta completa: la médula ósea muestra <5 % de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares; Hgb > 11 g/dL (sin transfundir), ANC ≥1,5 K/L, PLT ≥ 100 K/L, sin blastos, sin displasia
  • Remisión parcial: todos los criterios de RC (si son anormales al inicio del estudio), excepto la evaluación de BM. Los blastos disminuyeron en ≥ 50 % con respecto al valor inicial. La celularidad y la morfología no son relevantes.

Mejoría hematológica:

  • Eritroide (HI-E): Para participantes con HGB inicial < 11 g/dL, Mayor: aumento > 2 g/dL, independencia de transfusiones. Menor: aumento de 1-2 g/dL, disminución de ≥ 50 % en los requisitos de transfusión
  • Plaquetas (HI-P): Para participantes con PLT inicial < 100 K/L: Mayor: aumento absoluto de > 30 K/L, independencia de transfusiones. Menor: ≥ 50% de aumento (aumento neto de >10 K/L)
  • Neutrófilo (HI-N): para participantes con ANC inicial < 1,5 K/L, Mayor: aumento > 100 % (aumento neto > 0,5 K/L). Menor: aumento > 100 % (aumento absoluto < 0,5 K/L)
Duración del estudio (hasta 5 años)
Tiempo de transformación a AML
Periodo de tiempo: Duración del estudio (hasta 5 años)
El tiempo de transformación a AML se define como el tiempo desde el registro hasta la transformación de MDS a AML o la muerte por cualquier causa. Los participantes que no cumplieron con estos criterios fueron censurados en la fecha del último seguimiento. Este resultado se estimó mediante el método de Kaplan Meier.
Duración del estudio (hasta 5 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 5 años

La duración de la respuesta (DOR) se definió como el tiempo desde la respuesta (remisión completa, remisión parcial o mejoría hematológica) hasta la progresión o muerte por cualquier causa. Los pacientes respondedores y vivos fueron censurados en la fecha del último seguimiento. La mediana de DOR con IC del 95 % se estimó mediante el método de Kaplan Meier.

La respuesta se midió según los Criterios de respuesta estandarizados internacionales para SMD (descritos en la medida de resultado anterior).
5 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Duración del estudio (hasta 5 años)
Supervivencia general (SG) como el intervalo desde la fecha del estudio hasta la muerte. OS se estimó utilizando el método de Kaplan Meier.
Duración del estudio (hasta 5 años)
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Duración del estudio (hasta 5 años)

La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde el registro hasta la progresión o muerte por cualquier causa. Los pacientes libres de progresión y vivos fueron censurados en la fecha de la última evaluación clínica. La mediana de la SLP con un IC del 95 % se estimó mediante el método de Kaplan Meier.

La progresión se define como

  • Para pacientes con <5% de blastos en la médula ósea: aumento de ≥50% en blastos a >5% de blastos
  • Para pacientes con 5-10 % de blastos en la médula ósea: aumento de ≥50 % a >10 % de blastos
  • Para pacientes con 10-19 % de blastos en la médula ósea: aumentar a ≥20 % de blastos
  • Uno o más de los siguientes: 50 % o más de disminución de los niveles máximos de remisión/respuesta en ANC < 1,5 K/L o PLT < 100 K/L, o reducción de HGB en al menos 2 g/dL o volverse dependiente de transfusiones

Progresión después de HI: incluye uno o más de los siguientes

  • Disminución del 50 % o más de los niveles máximos de respuesta en ANC < 1,5 K/L o PLT < 100 K/L
  • Reducción de la concentración de HGB en al menos 2 g/dL
  • Volverse dependiente de transfusiones
Duración del estudio (hasta 5 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Silla de estudio: Pankaj Gupta, MD, Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de noviembre de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de noviembre de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de noviembre de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

1 de agosto de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de julio de 2016

Última verificación

1 de julio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CALGB-10105
  • U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000339810 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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