Fluorouracil og lavdosis suramin som kemosensibilisering ved behandling af patienter med metastatisk nyrecellekræft (nyre)
Fase I/II-forsøg med lavdosis suramin (CI-1003, NSC#34936) og 5-fluorouracil hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom (RCC)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem den dosis af suramin og fluorouracil, der ville resultere i plasmakoncentrationer af suramin mellem 10-50 uM hos patienter med metastatisk nyrecellekræft. (Fase I) II. Bestem den objektive responsrate (komplet respons og delvis respons) hos patienter behandlet med dette regime. (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem den foreløbige effekt af dette regime hos disse patienter. (Fase I) II. Bestem farmakokinetikken af lavdosis suramin hos disse patienter. (Fase I) III. Bestem tiden til tumorprogression og fremskridtshastighed ved 3 og 6 måneder hos patienter behandlet med dette regime. (Fase II)
OVERSIGT: Dette er et fase I-studie med dosiseskalering efterfulgt af et fase II-studie.
FASE I: Patienter får suramin IV over 30 minutter og fluorouracil IV på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser suramin og fluorouracil, indtil dosisniveauet, der tillader 10-50 uM suramin i patientens blod, er bestemt, uden at 2 eller flere af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.
FASE II: Patienterne får suramin og fluorouracil (ved dosisniveauet bestemt i fase I) som i fase I.
I begge faser gentages kurser hver 8. uge i op til 1 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne følges for overlevelse.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 36 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet nyrecellekræft
- Metastatisk sygdom
Målbar eller evaluerbar sygdom
- Målbar sygdom påkrævet til fase II
- Ingen ubehandlet CNS-metastaser eller CNS-metastaser, der udvikler sig ≤ 4 uger efter forudgående strålebehandling
- Ydeevnestatus - ECOG 0-1
- Mindst 12 uger
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
- AST ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Alkalisk fosfatase ≤ 5 gange ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- Kreatinin ≤ 1,8 mg/dL
- Calcium ≤ ULN
- Ingen ubehandlet hypercalcæmi
- Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal være kirurgisk sterile eller anvende effektiv prævention
- Ingen ukontrolleret diabetes mellitus
- Ingen kendt alvorlig overfølsomhed over for suramin
- Ingen anden samtidig ukontrolleret sygdom
- Ingen aktiv eller igangværende infektion
- Ingen aktiv autoimmun sygdom
- Ingen neuropati ≥ grad 2
- Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
- Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen basalcellehudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller lokaliseret prostatacancer
- Ingen samtidig filgrastim (G-CSF)
- Ikke mere end 2 tidligere kemoterapiregimer for nyrecellekræft (kun fase II)
- Ingen samtidig dosis af kortikosteroider mere end fysiologiske erstatningsniveauer
- Se Sygdomskarakteristika
- Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling
- Ingen samtidig strålebehandling
- Kom sig efter tidligere onkologisk eller anden større operation
- Mindst 4 uger siden tidligere større operation
- Ingen samtidig operation
- Kom sig efter al tidligere kræftbehandling bortset fra alopeci (kronisk toksicitet < grad 2)
- Mindst 4 uger siden tidligere systemisk behandling
- Mere end 30 dage siden tidligere undersøgelsesmedicin
- Samtidige bisfosfonater tilladt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (suramin og fluorouracil)
FASE I: Patienter får suramin IV over 30 minutter og fluorouracil IV på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser suramin og fluorouracil, indtil dosisniveauet, der tillader 10-50 uM suramin i patientens blod, er bestemt, uden at 2 eller flere af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. FASE II: Patienterne får suramin og fluorouracil (ved dosisniveauet bestemt i fase I) som i fase I. I begge faser gentages kurser hver 8. uge i op til 1 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. |
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosis af suramin for at levere målplasmakoncentrationerne på 10 til 50 uM (fase I)
Tidsramme: Op til 48 timer
|
Op til 48 timer
|
|
|
Objektiv svarprocent (CR + PR) ved hjælp af RECIST-kriterier (fase II)
Tidsramme: Op til 4 år
|
Oversigtsstatistikker (f.eks.
gennemsnit og standardafvigelser eller medianer og områder, eller frekvenstællinger) og 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet.
Grafiske modeller vil også blive brugt til at opsummere dataene.
|
Op til 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionshastighed (fase II)
Tidsramme: 3 måneder
|
Oversigtsstatistikker (f.eks.
gennemsnit og standardafvigelser eller medianer og områder, eller frekvenstællinger) og 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet.
Grafiske modeller vil også blive brugt til at opsummere dataene.
|
3 måneder
|
|
Progressionshastighed (fase II)
Tidsramme: 6 måneder
|
Oversigtsstatistikker (f.eks.
gennemsnit og standardafvigelser eller medianer og områder, eller frekvenstællinger) og 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet.
Grafiske modeller vil også blive brugt til at opsummere dataene.
|
6 måneder
|
|
Tid til sygdomsprogression (fase II)
Tidsramme: Op til 4 år
|
Oversigtsstatistikker (f.eks.
gennemsnit og standardafvigelser eller medianer og områder, eller frekvenstællinger) og 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet.
Grafiske modeller vil også blive brugt til at opsummere dataene.
|
Op til 4 år
|
|
Toksicitet vurderet ved hjælp af NCI CTCAE version 3.0 (fase II)
Tidsramme: Op til 4 år
|
Oversigtsstatistikker (f.eks.
gennemsnit og standardafvigelser eller medianer og områder, eller frekvenstællinger) og 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet.
Grafiske modeller vil også blive brugt til at opsummere dataene.
|
Op til 4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ronald Bukowski, The Cleveland Clinic
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Nyre-neoplasmer
- Karcinom, nyrecelle
- Karcinom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Trypanocidale midler
- Fluorouracil
- Suramin
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-02586 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062502 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CCF-6101
- NCI-6036
- CDR0000363559
- CWRU-CASE-1804
- IRB 6101 (Anden identifikator: Cleveland Clinic Foundation)
- 6036 (CTEP)
- R01CA093871 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .