Fluoruracil a suramin v nízké dávce jako chemosenzibilizace při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem ledvin (ledvin)
Fáze I/II studie nízké dávky suraminu (CI-1003, NSC#34936) a 5-fluorouracilu u pacientů s metastatickým renálním karcinomem (RCC)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Určete dávku suraminu a fluorouracilu, která by vedla k plazmatickým koncentracím suraminu mezi 10-50 uM u pacientů s metastatickým karcinomem ledviny. (Fáze I) II. Určete míru objektivní odpovědi (kompletní odpověď a částečnou odpověď) u pacientů léčených tímto režimem. (fáze II)
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovte předběžnou účinnost tohoto režimu u těchto pacientů. (Fáze I) II. Určete farmakokinetiku nízké dávky suraminu u těchto pacientů. (Fáze I) III. Určete dobu do progrese nádoru a rychlost progrese za 3 a 6 měsíců u pacientů léčených tímto režimem. (fáze II)
PŘEHLED: Toto je studie fáze I s eskalací dávky následovaná studií fáze II.
FÁZE I: Pacienti dostávají suramin IV po dobu 30 minut a fluorouracil IV ve dnech 1, 8, 15, 22, 29 a 36. Skupiny 3-6 pacientů dostávají zvyšující se dávky suraminu a fluorouracilu, dokud není stanovena úroveň dávky umožňující 10-50 uM suraminu do pacientovy krve, aniž by u 2 nebo více ze 6 pacientů došlo k toxicitě omezující dávku.
FÁZE II: Pacienti dostávají suramin a fluorouracil (v dávce stanovené ve fázi I) stejně jako ve fázi I.
V obou fázích se cykly opakují každých 8 týdnů po dobu až 1 roku v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti jsou sledováni z hlediska přežití.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 36 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky potvrzená rakovina ledvin
- Metastatické onemocnění
Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
- Měřitelné onemocnění potřebné pro fázi II
- Žádné neléčené metastázy do CNS nebo metastázy do CNS progredující ≤ 4 týdny po předchozí radioterapii
- Stav výkonu - ECOG 0-1
- Minimálně 12 týdnů
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- AST ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Alkalická fosfatáza ≤ 5krát ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
- Kreatinin ≤ 1,8 mg/dl
- Vápník ≤ ULN
- Žádná neléčená hyperkalcémie
- Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
- Žádná nestabilní angina pectoris
- Žádná srdeční arytmie
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou antikoncepci
- Žádný nekontrolovaný diabetes mellitus
- Není známa závažná přecitlivělost na suramin
- Žádné další souběžné nekontrolované onemocnění
- Žádná aktivní nebo probíhající infekce
- Žádné aktivní autoimunitní onemocnění
- Žádná neuropatie ≥ 2. stupně
- Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
- Žádná jiná malignita za posledních 5 let s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo lokalizovaného karcinomu prostaty
- Žádný souběžný filgrastim (G-CSF)
- Ne více než 2 předchozí režimy chemoterapie pro rakovinu ledvin (pouze fáze II)
- Žádná souběžná dávka kortikosteroidů vyšší než hladina fyziologické náhrady
- Viz Charakteristika onemocnění
- Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie
- Žádná souběžná radioterapie
- Zotavený po předchozí onkologické nebo jiné velké operaci
- Nejméně 4 týdny od předchozí velké operace
- Žádná souběžná operace
- Vyléčen ze všech předchozích protinádorových terapií kromě alopecie (chronická toxicita < stupeň 2)
- Nejméně 4 týdny od předchozí systémové léčby
- Více než 30 dní od předchozích testovaných léků
- Současné podávání bisfosfonátů povoleno
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (suramin a fluorouracil)
FÁZE I: Pacienti dostávají suramin IV po dobu 30 minut a fluorouracil IV ve dnech 1, 8, 15, 22, 29 a 36. Skupiny 3-6 pacientů dostávají zvyšující se dávky suraminu a fluorouracilu, dokud není stanovena úroveň dávky umožňující 10-50 uM suraminu do pacientovy krve, aniž by u 2 nebo více ze 6 pacientů došlo k toxicitě omezující dávku. FÁZE II: Pacienti dostávají suramin a fluorouracil (v dávce stanovené ve fázi I) stejně jako ve fázi I. V obou fázích se cykly opakují každých 8 týdnů po dobu až 1 roku v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dávka suraminu k dodání cílových plazmatických koncentrací 10 až 50 uM (fáze I)
Časové okno: Až 48 hodin
|
Až 48 hodin
|
|
|
Míra objektivní odpovědi (CR + PR) pomocí kritérií RECIST (fáze II)
Časové okno: Až 4 roky
|
Souhrnné statistiky (např.
budou vypočteny průměry a standardní odchylky nebo mediány a rozsahy nebo počty četností) a 95% intervaly spolehlivosti.
Pro sumarizaci dat poslouží také grafické modely.
|
Až 4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra progrese (fáze II)
Časové okno: 3 měsíce
|
Souhrnné statistiky (např.
budou vypočteny průměry a standardní odchylky nebo mediány a rozsahy nebo počty četností) a 95% intervaly spolehlivosti.
Pro sumarizaci dat poslouží také grafické modely.
|
3 měsíce
|
|
Míra progrese (fáze II)
Časové okno: 6 měsíců
|
Souhrnné statistiky (např.
budou vypočteny průměry a standardní odchylky nebo mediány a rozsahy nebo počty četností) a 95% intervaly spolehlivosti.
Pro sumarizaci dat poslouží také grafické modely.
|
6 měsíců
|
|
Doba do progrese onemocnění (fáze II)
Časové okno: Až 4 roky
|
Souhrnné statistiky (např.
budou vypočteny průměry a standardní odchylky nebo mediány a rozsahy nebo počty četností) a 95% intervaly spolehlivosti.
Pro sumarizaci dat poslouží také grafické modely.
|
Až 4 roky
|
|
Toxicita hodnocena pomocí NCI CTCAE verze 3.0 (fáze II)
Časové okno: Až 4 roky
|
Souhrnné statistiky (např.
budou vypočteny průměry a standardní odchylky nebo mediány a rozsahy nebo počty četností) a 95% intervaly spolehlivosti.
Pro sumarizaci dat poslouží také grafické modely.
|
Až 4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ronald Bukowski, The Cleveland Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Adenokarcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary ledvin
- Karcinom, renální buňka
- Karcinom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antinematodální látky
- Antihelmintika
- Trypanocidní činidla
- Fluorouracil
- Suramin
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02586 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062502 (Grant/smlouva NIH USA)
- CCF-6101
- NCI-6036
- CDR0000363559
- CWRU-CASE-1804
- IRB 6101 (Jiný identifikátor: Cleveland Clinic Foundation)
- 6036 (CTEP)
- R01CA093871 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .