Fluorouracil e baixa dose de suramina como quimiossensibilização no tratamento de pacientes com câncer metastático de células renais (rins)
Ensaio Fase I/II de Baixa Dose de Suramin (CI-1003, NSC#34936) e 5-Fluorouracil em Pacientes com Carcinoma de Células Renais Metastático (RCC)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose de suramina e fluorouracil que resultaria em concentrações plasmáticas de suramina entre 10-50 uM em pacientes com câncer metastático de células renais. (Fase I) II. Determine a taxa de resposta objetiva (resposta completa e resposta parcial) em pacientes tratados com este regime. (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determine a eficácia preliminar deste regime nestes pacientes. (Fase I) II. Determine a farmacocinética da suramina em baixa dose nesses pacientes. (Fase I) III. Determine o tempo de progressão do tumor e a taxa de progresso em 3 e 6 meses em pacientes tratados com este regime. (Fase II)
ESBOÇO: Este é um estudo de fase I de escalonamento de dose seguido por um estudo de fase II.
FASE I: Os pacientes recebem suramina IV durante 30 minutos e fluoruracila IV nos dias 1, 8, 15, 22, 29 e 36. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de suramina e fluorouracil até que o nível de dose permitindo 10-50 uM de suramina no sangue do paciente seja determinado sem que 2 ou mais de 6 pacientes apresentem toxicidade limitante da dose.
FASE II: Os pacientes recebem suramina e fluorouracil (na dose determinada na fase I) como na fase I.
Em ambas as fases, os ciclos são repetidos a cada 8 semanas por até 1 ano na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são seguidos para a sobrevivência.
RECURSO PROJETADO: Um total de 36 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Câncer de células renais confirmado histologicamente
- doença metastática
Doença mensurável ou avaliável
- Doença mensurável necessária para a fase II
- Nenhuma metástase do SNC não tratada ou metástases do SNC progredindo ≤ 4 semanas após radioterapia prévia
- Status de desempenho - ECOG 0-1
- Pelo menos 12 semanas
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Fosfatase alcalina ≤ 5 vezes LSN
- Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
- Creatinina ≤ 1,8 mg/dL
- Cálcio ≤ LSN
- Sem hipercalcemia não tratada
- Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Sem angina de peito instável
- Sem arritmia cardíaca
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem ser cirurgicamente estéreis ou usar métodos contraceptivos eficazes
- Sem diabetes melito descontrolado
- Sem hipersensibilidade grave conhecida à suramina
- Nenhuma outra doença concomitante não controlada
- Nenhuma infecção ativa ou em curso
- Nenhuma doença autoimune ativa
- Sem neuropatia ≥ grau 2
- Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
- Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata localizado
- Sem filgrastim concomitante (G-CSF)
- Não mais do que 2 regimes de quimioterapia anteriores para câncer de células renais (somente fase II)
- Nenhuma dose concomitante de corticosteróide mais do que os níveis de reposição fisiológica
- Consulte as características da doença
- Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior
- Sem radioterapia concomitante
- Recuperado de cirurgia oncológica anterior ou outra grande cirurgia
- Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
- Nenhuma cirurgia concomitante
- Recuperado de todas as terapias anticancerígenas anteriores, exceto alopecia (toxicidade crônica <grau 2)
- Pelo menos 4 semanas desde a terapia sistêmica anterior
- Mais de 30 dias desde drogas experimentais anteriores
- Bisfosfonatos concomitantes permitidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (suramina e fluorouracil)
FASE I: Os pacientes recebem suramina IV durante 30 minutos e fluoruracila IV nos dias 1, 8, 15, 22, 29 e 36. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de suramina e fluorouracil até que o nível de dose permitindo 10-50 uM de suramina no sangue do paciente seja determinado sem que 2 ou mais de 6 pacientes apresentem toxicidade limitante da dose. FASE II: Os pacientes recebem suramina e fluorouracil (na dose determinada na fase I) como na fase I. Em ambas as fases, os ciclos são repetidos a cada 8 semanas por até 1 ano na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose de suramina para fornecer as concentrações plasmáticas alvo de 10 a 50 uM (Fase I)
Prazo: Até 48 horas
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Até 48 horas
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Taxa de resposta objetiva (CR + PR) usando critérios RECIST (Fase II)
Prazo: Até 4 anos
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Estatísticas resumidas (por exemplo,
médias e desvios padrão ou medianas e intervalos, ou contagens de frequência) e intervalos de confiança de 95% serão calculados.
Modelos gráficos também serão usados para resumir os dados.
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Até 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de progressão (Fase II)
Prazo: 3 meses
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Estatísticas resumidas (por exemplo,
médias e desvios padrão ou medianas e intervalos, ou contagens de frequência) e intervalos de confiança de 95% serão calculados.
Modelos gráficos também serão usados para resumir os dados.
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3 meses
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Taxa de progressão (Fase II)
Prazo: 6 meses
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Estatísticas resumidas (por exemplo,
médias e desvios padrão ou medianas e intervalos, ou contagens de frequência) e intervalos de confiança de 95% serão calculados.
Modelos gráficos também serão usados para resumir os dados.
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6 meses
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Tempo para progressão da doença (Fase II)
Prazo: Até 4 anos
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Estatísticas resumidas (por exemplo,
médias e desvios padrão ou medianas e intervalos, ou contagens de frequência) e intervalos de confiança de 95% serão calculados.
Modelos gráficos também serão usados para resumir os dados.
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Até 4 anos
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Toxicidade avaliada usando NCI CTCAE versão 3.0 (Fase II)
Prazo: Até 4 anos
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Estatísticas resumidas (por exemplo,
médias e desvios padrão ou medianas e intervalos, ou contagens de frequência) e intervalos de confiança de 95% serão calculados.
Modelos gráficos também serão usados para resumir os dados.
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Até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ronald Bukowski, The Cleveland Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Fatores imunológicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antinematóides
- Anti-helmínticos
- Agentes Tripanocidas
- Fluorouracil
- Suramina
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02586 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062502 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CCF-6101
- NCI-6036
- CDR0000363559
- CWRU-CASE-1804
- IRB 6101 (Outro identificador: Cleveland Clinic Foundation)
- 6036 (CTEP)
- R01CA093871 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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