Fluorouracil og lavdose suramin som kjemosensibilisering ved behandling av pasienter med metastatisk nyrecellekreft (nyrekreft)
Fase I/II-studie av lavdose suramin (CI-1003, NSC#34936) og 5-fluorouracil hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom (RCC)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem dosen av suramin og fluorouracil som vil resultere i plasmakonsentrasjoner av suramin mellom 10-50 uM hos pasienter med metastatisk nyrecellekreft. (Fase I) II. Bestem den objektive responsraten (fullstendig respons og delvis respons) hos pasienter behandlet med dette regimet. (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem den foreløpige effekten av dette regimet hos disse pasientene. (Fase I) II. Bestem farmakokinetikken til lavdose suramin hos disse pasientene. (Fase I) III. Bestem tiden til tumorprogresjon og fremdriftsrate ved 3 og 6 måneder hos pasienter behandlet med dette regimet. (Fase II)
OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsfase I-studie etterfulgt av en fase II-studie.
FASE I: Pasienter får suramin IV over 30 minutter og fluorouracil IV på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser suramin og fluorouracil inntil dosenivået som tillater 10-50 uM suramin inn i pasientens blod er bestemt uten at 2 eller flere av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.
FASE II: Pasienter får suramin og fluorouracil (ved dosenivået bestemt i fase I) som i fase I.
I begge fasene gjentas kursene hver 8. uke i opptil 1 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasientene følges for overlevelse.
PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 36 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk bekreftet nyrecellekreft
- Metastatisk sykdom
Målbar eller evaluerbar sykdom
- Målbar sykdom nødvendig for fase II
- Ingen ubehandlet CNS-metastaser eller CNS-metastaser som utvikler seg ≤ 4 uker etter tidligere strålebehandling
- Ytelsesstatus - ECOG 0-1
- Minst 12 uker
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- AST ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Alkalisk fosfatase ≤ 5 ganger ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- Kreatinin ≤ 1,8 mg/dL
- Kalsium ≤ ULN
- Ingen ubehandlet hyperkalsemi
- Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må være kirurgisk sterile eller bruke effektiv prevensjon
- Ingen ukontrollert diabetes mellitus
- Ingen kjent alvorlig overfølsomhet overfor suramin
- Ingen annen samtidig ukontrollert sykdom
- Ingen aktiv eller pågående infeksjon
- Ingen aktiv autoimmun sykdom
- Ingen nevropati ≥ grad 2
- Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
- Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra basalcellehudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller lokalisert prostatakreft
- Ingen samtidig filgrastim (G-CSF)
- Ikke mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer for nyrecellekreft (kun fase II)
- Ingen samtidig kortikosteroiddose mer enn fysiologiske erstatningsnivåer
- Se Sykdomskarakteristikker
- Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling
- Ingen samtidig strålebehandling
- Kom seg etter tidligere onkologisk eller annen større operasjon
- Minst 4 uker siden forrige større operasjon
- Ingen samtidig operasjon
- Kommet seg etter all tidligere kreftbehandling bortsett fra alopecia (kronisk toksisitet < grad 2)
- Minst 4 uker siden tidligere systemisk behandling
- Mer enn 30 dager siden tidligere legemidler
- Samtidige bisfosfonater tillatt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (suramin og fluorouracil)
FASE I: Pasienter får suramin IV over 30 minutter og fluorouracil IV på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser suramin og fluorouracil inntil dosenivået som tillater 10-50 uM suramin inn i pasientens blod er bestemt uten at 2 eller flere av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. FASE II: Pasienter får suramin og fluorouracil (ved dosenivået bestemt i fase I) som i fase I. I begge fasene gjentas kursene hver 8. uke i opptil 1 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dose av suramin for å levere målplasmakonsentrasjoner på 10 til 50 uM (fase I)
Tidsramme: Opptil 48 timer
|
Opptil 48 timer
|
|
|
Objektiv svarfrekvens (CR + PR) ved bruk av RECIST-kriterier (fase II)
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Sammendragsstatistikk (f.eks.
gjennomsnitt og standardavvik eller medianer og områder, eller frekvenstellinger) og 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet.
Grafiske modeller vil også bli brukt for å oppsummere dataene.
|
Inntil 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonshastighet (fase II)
Tidsramme: 3 måneder
|
Sammendragsstatistikk (f.eks.
gjennomsnitt og standardavvik eller medianer og områder, eller frekvenstellinger) og 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet.
Grafiske modeller vil også bli brukt for å oppsummere dataene.
|
3 måneder
|
|
Progresjonshastighet (fase II)
Tidsramme: 6 måneder
|
Sammendragsstatistikk (f.eks.
gjennomsnitt og standardavvik eller medianer og områder, eller frekvenstellinger) og 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet.
Grafiske modeller vil også bli brukt for å oppsummere dataene.
|
6 måneder
|
|
Tid til sykdomsprogresjon (fase II)
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Sammendragsstatistikk (f.eks.
gjennomsnitt og standardavvik eller medianer og områder, eller frekvenstellinger) og 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet.
Grafiske modeller vil også bli brukt for å oppsummere dataene.
|
Inntil 4 år
|
|
Toksisitet vurdert ved bruk av NCI CTCAE versjon 3.0 (fase II)
Tidsramme: Inntil 4 år
|
Sammendragsstatistikk (f.eks.
gjennomsnitt og standardavvik eller medianer og områder, eller frekvenstellinger) og 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet.
Grafiske modeller vil også bli brukt for å oppsummere dataene.
|
Inntil 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ronald Bukowski, The Cleveland Clinic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Nyre-neoplasmer
- Karsinom, nyrecelle
- Karsinom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Trypanocidale midler
- Fluorouracil
- Suramin
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02586 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062502 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CCF-6101
- NCI-6036
- CDR0000363559
- CWRU-CASE-1804
- IRB 6101 (Annen identifikator: Cleveland Clinic Foundation)
- 6036 (CTEP)
- R01CA093871 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .