Фторурацил и низкие дозы сурамина в качестве химиосенсибилизаторов при лечении пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (почки)
Испытание фазы I/II низких доз сурамина (CI-1003, NSC#34936) и 5-фторурацила у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (ПКР)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определите дозу сурамина и фторурацила, при которой концентрация сурамина в плазме крови у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком будет составлять 10–50 мкМ. (Этап I) II. Определите объективную частоту ответа (полный ответ и частичный ответ) у пациентов, получавших лечение по этому режиму. (Этап II)
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить предварительную эффективность этой схемы у этих больных. (Этап I) II. Определите фармакокинетику сурамина в низких дозах у этих пациентов. (Этап I) III. Определите время до прогрессирования опухоли и скорость прогрессирования через 3 и 6 месяцев у пациентов, получавших лечение по этой схеме. (Этап II)
ПЛАН: Это исследование фазы I с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.
ФАЗА I: пациенты получают сурамин внутривенно в течение 30 минут и фторурацил внутривенно в дни 1, 8, 15, 22, 29 и 36. Когорты из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы сурамина и фторурацила до тех пор, пока не будет определен уровень дозы, позволяющий 10–50 мкМ сурамина попасть в кровь пациента, при этом 2 или более из 6 пациентов не испытывают ограничивающей дозу токсичности.
ФАЗА II: пациенты получают сурамин и фторурацил (в дозах, определенных в фазе I), как и в фазе I.
В обеих фазах курсы повторяют каждые 8 недель в течение до 1 года при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациентов наблюдают на предмет выживания.
ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 36 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденный почечно-клеточный рак
- Метастатическое заболевание
Измеримое или оцениваемое заболевание
- Измеримое заболевание, необходимое для фазы II
- Отсутствие нелеченных метастазов в ЦНС или метастазов в ЦНС, прогрессирующих в течение ≤ 4 недель после предшествующей лучевой терапии
- Статус производительности - ECOG 0-1
- Не менее 12 недель
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
- Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
- АСТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Щелочная фосфатаза ≤ 5 раз выше ВГН
- Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
- Креатинин ≤ 1,8 мг/дл
- Кальций ≤ ВГН
- Отсутствие нелеченной гиперкальциемии
- Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
- Отсутствие нестабильной стенокардии
- Отсутствие сердечной аритмии
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны быть хирургически стерильны или использовать эффективные средства контрацепции.
- Отсутствие неконтролируемого сахарного диабета
- Тяжелая гиперчувствительность к сурамину неизвестна.
- Отсутствие других сопутствующих неконтролируемых заболеваний
- Нет активной или продолжающейся инфекции
- Отсутствие активного аутоиммунного заболевания
- Отсутствие невропатии ≥ 2 степени
- Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
- Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, кроме базальноклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или локализованного рака предстательной железы.
- Отсутствие одновременного приема филграстима (G-CSF)
- Не более 2 предшествующих режимов химиотерапии почечно-клеточного рака (только фаза II)
- Никакая одновременная доза кортикостероидов не превышает физиологических уровней замещения
- См. Характеристики заболевания
- Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии
- Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
- Восстановился после предыдущей онкологической или другой серьезной операции
- Не менее 4 недель после предшествующей серьезной операции
- Нет сопутствующей операции
- Вылечился от всей предшествующей противоопухолевой терапии, кроме алопеции (хроническая токсичность < степени 2)
- Не менее 4 недель после предшествующей системной терапии
- Более 30 дней с момента применения ранее исследуемых препаратов
- Разрешен одновременный прием бисфосфонатов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (сурамин и фторурацил)
ФАЗА I: пациенты получают сурамин внутривенно в течение 30 минут и фторурацил внутривенно в дни 1, 8, 15, 22, 29 и 36. Когорты из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы сурамина и фторурацила до тех пор, пока не будет определен уровень дозы, позволяющий 10–50 мкМ сурамина попасть в кровь пациента, при этом 2 или более из 6 пациентов не испытывают ограничивающей дозу токсичности. ФАЗА II: пациенты получают сурамин и фторурацил (в дозах, определенных в фазе I), как и в фазе I. В обеих фазах курсы повторяют каждые 8 недель в течение до 1 года при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доза сурамина для достижения целевых концентраций в плазме от 10 до 50 мкМ (фаза I)
Временное ограничение: До 48 часов
|
До 48 часов
|
|
|
Частота объективных ответов (ПО + PR) с использованием критериев RECIST (Фаза II)
Временное ограничение: До 4 лет
|
Сводная статистика (например,
средние значения и стандартные отклонения, или медианы и диапазоны, или частотные подсчеты) и будут рассчитаны 95% доверительные интервалы.
Графические модели также будут использоваться для обобщения данных.
|
До 4 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость прогрессирования (Фаза II)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Сводная статистика (например,
средние значения и стандартные отклонения, или медианы и диапазоны, или частотные подсчеты) и будут рассчитаны 95% доверительные интервалы.
Графические модели также будут использоваться для обобщения данных.
|
3 месяца
|
|
Скорость прогрессирования (Фаза II)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Сводная статистика (например,
средние значения и стандартные отклонения, или медианы и диапазоны, или частотные подсчеты) и будут рассчитаны 95% доверительные интервалы.
Графические модели также будут использоваться для обобщения данных.
|
6 месяцев
|
|
Время до прогрессирования заболевания (Фаза II)
Временное ограничение: До 4 лет
|
Сводная статистика (например,
средние значения и стандартные отклонения, или медианы и диапазоны, или частотные подсчеты) и будут рассчитаны 95% доверительные интервалы.
Графические модели также будут использоваться для обобщения данных.
|
До 4 лет
|
|
Токсичность оценивалась с использованием NCI CTCAE версии 3.0 (фаза II).
Временное ограничение: До 4 лет
|
Сводная статистика (например,
средние значения и стандартные отклонения, или медианы и диапазоны, или частотные подсчеты) и будут рассчитаны 95% доверительные интервалы.
Графические модели также будут использоваться для обобщения данных.
|
До 4 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ronald Bukowski, The Cleveland Clinic
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования почек
- Карцинома, почечно-клеточная
- Карцинома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противонематодные агенты
- Антигельминтные препараты
- Трипаноцидные агенты
- Фторурацил
- Сурамин
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2012-02586 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062502 (Грант/контракт NIH США)
- CCF-6101
- NCI-6036
- CDR0000363559
- CWRU-CASE-1804
- IRB 6101 (Другой идентификатор: Cleveland Clinic Foundation)
- 6036 (CTEP)
- R01CA093871 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .