Fluorouracil und niedrig dosiertes Suramin als Chemosensibilisierung bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Nierenkrebs
Phase-I/II-Studie mit niedrig dosiertem Suramin (CI-1003, NSC#34936) und 5-Fluorouracil bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (RCC)
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bestimmung der Dosis von Suramin und Fluorouracil, die bei Patienten mit metastasierendem Nierenzellkrebs zu Plasmakonzentrationen von Suramin zwischen 10–50 uM führen würde. (Phase I)II. Bestimmen Sie die objektive Ansprechrate (vollständiges Ansprechen und teilweises Ansprechen) bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden. (Phase II)
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Bestimmen Sie die vorläufige Wirksamkeit dieses Regimes bei diesen Patienten. (Phase I)II. Bestimmen Sie die Pharmakokinetik von niedrig dosiertem Suramin bei diesen Patienten. (Phase I) III. Bestimmen Sie die Zeit bis zur Tumorprogression und die Progressionsrate nach 3 und 6 Monaten bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden. (Phase II)
ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Studie mit Dosiseskalation, gefolgt von einer Phase-II-Studie.
PHASE I: Die Patienten erhalten Suramin IV über 30 Minuten und Fluorouracil IV an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29 und 36. Kohorten von 3–6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Suramin und Fluorouracil, bis das Dosisniveau bestimmt ist, das 10–50 &mgr;M Suramin in das Blut des Patienten erlaubt, ohne dass bei 2 oder mehr von 6 Patienten dosisbegrenzende Toxizität auftrat.
PHASE II: Die Patienten erhalten Suramin und Fluorouracil (in der in Phase I festgelegten Dosis) wie in Phase I.
In beiden Phasen werden die Kurse alle 8 Wochen für bis zu 1 Jahr wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Die Patienten werden auf Überleben überwacht.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 36 Patienten werden für diese Studie aufgenommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Histologisch bestätigter Nierenzellkrebs
- Metastatische Krankheit
Messbare oder auswertbare Krankheit
- Messbare Erkrankung für Phase II erforderlich
- Keine unbehandelten ZNS-Metastasen oder ZNS-Metastasen, die ≤ 4 Wochen nach vorheriger Strahlentherapie fortschreiten
- Leistungsstatus - ECOG 0-1
- Mindestens 12 Wochen
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
- Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
- AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Alkalische Phosphatase ≤ 5 mal ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
- Kreatinin ≤ 1,8 mg/dl
- Kalzium ≤ ULN
- Keine unbehandelte Hyperkalzämie
- Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
- Keine instabile Angina pectoris
- Keine Herzrhythmusstörungen
- Nicht schwanger oder stillend
- Schwangerschaftstest negativ
- Fruchtbare Patienten müssen chirurgisch steril sein oder eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
- Kein unkontrollierter Diabetes mellitus
- Keine bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Suramin
- Keine andere gleichzeitige unkontrollierte Krankheit
- Keine aktive oder andauernde Infektion
- Keine aktive Autoimmunerkrankung
- Keine Neuropathie ≥ Grad 2
- Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
- Keine andere bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren außer Basalzell-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder lokalisiertem Prostatakrebs
- Kein gleichzeitiges Filgrastim (G-CSF)
- Nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapieschemata für Nierenzellkrebs (nur Phase II)
- Keine gleichzeitige Kortikosteroiddosis über dem physiologischen Ersatzniveau
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
- Keine gleichzeitige Strahlentherapie
- Erholt von einer früheren onkologischen oder anderen größeren Operation
- Mindestens 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation
- Keine gleichzeitige Operation
- Genesung von allen vorherigen Krebstherapien außer Alopezie (chronische Toxizität < Grad 2)
- Mindestens 4 Wochen seit vorheriger systemischer Therapie
- Mehr als 30 Tage seit früheren Prüfpräparaten
- Gleichzeitige Bisphosphonate erlaubt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung (Suramin und Fluorouracil)
PHASE I: Die Patienten erhalten Suramin IV über 30 Minuten und Fluorouracil IV an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29 und 36. Kohorten von 3–6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Suramin und Fluorouracil, bis das Dosisniveau bestimmt ist, das 10–50 &mgr;M Suramin in das Blut des Patienten erlaubt, ohne dass bei 2 oder mehr von 6 Patienten dosisbegrenzende Toxizität auftrat. PHASE II: Die Patienten erhalten Suramin und Fluorouracil (in der in Phase I festgelegten Dosis) wie in Phase I. In beiden Phasen werden die Kurse alle 8 Wochen für bis zu 1 Jahr wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. |
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dosis von Suramin, um die angestrebten Plasmakonzentrationen von 10 bis 50 uM zu erreichen (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 48 Stunden
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Bis zu 48 Stunden
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Objektive Ansprechrate (CR + PR) nach RECIST-Kriterien (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Zusammenfassende Statistiken (z. B.
Mittelwerte und Standardabweichungen oder Mediane und Spannweiten oder Häufigkeitszahlen) und 95 %-Konfidenzintervalle werden berechnet.
Grafische Modelle werden auch verwendet, um die Daten zusammenzufassen.
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Bis zu 4 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsrate (Phase II)
Zeitfenster: 3 Monate
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Zusammenfassende Statistiken (z. B.
Mittelwerte und Standardabweichungen oder Mediane und Spannweiten oder Häufigkeitszahlen) und 95 %-Konfidenzintervalle werden berechnet.
Grafische Modelle werden auch verwendet, um die Daten zusammenzufassen.
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3 Monate
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Progressionsrate (Phase II)
Zeitfenster: 6 Monate
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Zusammenfassende Statistiken (z. B.
Mittelwerte und Standardabweichungen oder Mediane und Spannweiten oder Häufigkeitszahlen) und 95 %-Konfidenzintervalle werden berechnet.
Grafische Modelle werden auch verwendet, um die Daten zusammenzufassen.
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6 Monate
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Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Zusammenfassende Statistiken (z. B.
Mittelwerte und Standardabweichungen oder Mediane und Spannweiten oder Häufigkeitszahlen) und 95 %-Konfidenzintervalle werden berechnet.
Grafische Modelle werden auch verwendet, um die Daten zusammenzufassen.
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Bis zu 4 Jahre
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Toxizität bewertet mit NCI CTCAE Version 3.0 (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
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Zusammenfassende Statistiken (z. B.
Mittelwerte und Standardabweichungen oder Mediane und Spannweiten oder Häufigkeitszahlen) und 95 %-Konfidenzintervalle werden berechnet.
Grafische Modelle werden auch verwendet, um die Daten zusammenzufassen.
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Bis zu 4 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ronald Bukowski, The Cleveland Clinic
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Urologische Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Adenokarzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Nierentumoren
- Karzinom, Nierenzelle
- Karzinom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Antinematodale Mittel
- Anthelmintika
- Trypanozide Mittel
- Fluorouracil
- Suramin
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2012-02586 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062502 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- CCF-6101
- NCI-6036
- CDR0000363559
- CWRU-CASE-1804
- IRB 6101 (Andere Kennung: Cleveland Clinic Foundation)
- 6036 (CTEP)
- R01CA093871 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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