Dosis-eskaleringsundersøgelse af SB-485232 administreret som daglige subkutane injektioner hos voksne med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af malignitet.
• Forsøgspersoner med solide tumorer skal have lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom på tidspunktet for indskrivningen.
• Målbar eller evaluerbar sygdom, der er refraktær eller resistent over for standardterapi, eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardterapi.
• Forventet forventet levetid på mindst 12 uger.
• Kinesin spindelprotein (KPS) på mere end 70 %.
• Ingen kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling eller biologisk terapi til cancer, strålebehandling eller kirurgiske indgreb (undtagen for mindre kirurgiske indgreb) inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling med SB-485232 (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C).
• Forsøgspersoner skal være kommet sig fra toksicitet (opstået som følge af tidligere behandling) tilstrækkeligt til at kunne indgå i et fase I-studie.
• Giv skriftligt informeret samtykke.
• Fravær af anti-SB-485232 antistoffer.
• Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL.
• Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1,5 X 109 /L.
• Blodpladetal større end eller lig med 100 X 109 /L.
• Partiel tromboplastintid (PTT) og protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR) inden for normale grænser.
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL (135 µmol/L) eller estimeret kreatininclearance større end 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen).
• Total serumbilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL.
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre end eller lig med 3 X ULN.
• Seksuelt aktive mænd eller kvinder med reproduktionsevne skal bruge passende prævention.
• For forsøgspersoner med en historie med koronararteriesygdom skal stresstest være inden for normale grænser.
• Personer med en historie med kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt eller tidligere antracyklin kemoterapi skal have en Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mere end 40 %.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Alvorlige eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk antibiotikabehandling.
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed eller informeret samtykke.
• Kendt leptomeningeal sygdom eller tegn på tidligere eller nuværende metastatisk hjernesygdom.
• Modtagelse af samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling.
• Samtidig modtagelse af systemiske steroider.
• Anamnese med ventrikulære arytmier, der kræver lægemiddel- eller enhedsbehandling.
• Enhver alvorlig samtidig sygdom eller tilstand, herunder signifikante autoimmune sygdomme, som efter hovedforskerens vurdering ville gøre emnet uegnet til deltagelse i undersøgelsen.
• Enhver uafklaret eller ustabil alvorlig toksicitet fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel.
• Ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af SB-485232.
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af undersøgelsen.
• Modtaget forudgående behandling med SB-485232.
• Dårlig venøs adgang.