Studio di aumento della dose di SB-485232 somministrato come iniezioni sottocutanee giornaliere negli adulti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di malignità.
• I soggetti con tumori solidi devono avere una malattia localmente avanzata o metastatica al momento dell'arruolamento.
• Malattia misurabile o valutabile refrattaria o resistente alla terapia standard o per la quale non esiste una terapia standard efficace.
• Aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane.
• Kinesin spindle protein (KPS) superiore al 70%.
• Nessuna chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale o terapia biologica per cancro, radioterapia o procedure chirurgiche (ad eccezione di procedure chirurgiche minori) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con SB-485232 (6 settimane per nitrosouree e mitomicina C).
• I soggetti devono essersi ripresi dalle tossicità (sostenuti a seguito di una precedente terapia) sufficientemente per essere inseriti in uno studio di fase I.
• Fornire il consenso informato scritto.
• Assenza di anticorpi anti-SB-485232.
• Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL.
• Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,5 X 109 /L.
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 100 X 109 /L.
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) e tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (PT/INR) entro limiti normali.
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dL (135 µmol/L) o clearance della creatinina stimata superiore a 50 mL/min (calcolata mediante la formula di Cockcroft-Gault).
• Bilirubina sierica totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dL.
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) inferiori o uguali a 3 X ULN.
• I maschi o le femmine sessualmente attivi con capacità riproduttiva devono usare una contraccezione adeguata.
• Per i soggetti con una storia di malattia coronarica, lo stress test deve rientrare nei limiti normali.
• I soggetti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio o precedente chemioterapia con antracicline devono essere sottoposti a scansione MUGA (Multiple Gated Acquisition) con una frazione di eiezione ventricolare sinistra superiore al 40%.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o che allattano.
• Infezioni gravi o incontrollate che richiedono una terapia antibiotica sistemica.
• Qualsiasi grave disturbo medico o psichiatrico che possa interferire con la sicurezza del soggetto o il consenso informato.
• Malattia leptomeningea nota o evidenza di precedente o attuale malattia cerebrale metastatica.
• Ricezione concomitante di chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o terapia sperimentale.
• Ricezione concomitante di steroidi sistemici.
• Storia di aritmie ventricolari che richiedono terapia farmacologica o dispositivo.
• Qualsiasi grave malattia o condizione concomitante, comprese malattie autoimmuni significative, che a giudizio del ricercatore principale, renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.
• Qualsiasi grave tossicità irrisolta o instabile derivante dalla precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale.
• Qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della prima dose di SB-485232.
• Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto dello studio.
• Ricevuto trattamento preventivo con SB-485232.
• Scarso accesso venoso.