Estudio de aumento de dosis de SB-485232 administrado como inyecciones subcutáneas diarias en adultos con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de malignidad confirmado histológica o citológicamente.
• Los sujetos con tumores sólidos deben tener enfermedad metastásica o localmente avanzada en el momento de la inscripción.
• Enfermedad medible o evaluable que es refractaria o resistente a la terapia estándar o para la cual no existe una terapia estándar efectiva.
• Esperanza de vida prevista de al menos 12 semanas.
• Proteína del huso de cinesina (KPS) de más del 70%.
• Sin quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal o terapia biológica para el cáncer, radioterapia o procedimientos quirúrgicos (excepto procedimientos quirúrgicos menores) dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento con SB-485232 (6 semanas para nitrosoureas y mitomicina C).
• Los sujetos deben haberse recuperado de las toxicidades (incurridas como resultado de una terapia anterior) lo suficiente como para ingresar en un estudio de Fase I.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Ausencia de anticuerpos anti-SB-485232.
• Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL.
• Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,5 X 109 /L.
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 100 X 109 /L.
• Tiempo parcial de tromboplastina (PTT) y tiempo de protrombina/relación normalizada internacional (PT/INR) dentro de los límites normales.
• Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 mg/dl (135 µmol/l) o aclaramiento de creatinina estimado superior a 50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Bilirrubina sérica total menor o igual a 1,5 mg/dL.
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) menor o igual a 3 X LSN.
• Los hombres sexualmente activos o las mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
• Para sujetos con antecedentes de enfermedad arterial coronaria, la prueba de esfuerzo debe estar dentro de los límites normales.
• Los sujetos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio o quimioterapia previa con antraciclinas deben someterse a una tomografía de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 40 %.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Infecciones graves o no controladas que requieren tratamiento antibiótico sistémico.
• Cualquier trastorno médico o psiquiátrico grave que pueda interferir con la seguridad del sujeto o el consentimiento informado.
• Enfermedad leptomeníngea conocida o evidencia de enfermedad cerebral metastásica previa o actual.
• Recibir quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o terapia en investigación concurrentes.
• Recibir esteroides sistémicos concurrentes.
• Antecedentes de arritmias ventriculares que requieren terapia con medicamentos o dispositivos.
• Cualquier enfermedad o afección concurrente grave, incluidas las enfermedades autoinmunes significativas, que, a juicio del investigador principal, haría que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio.
• Cualquier toxicidad grave no resuelta o inestable de la administración previa de otro fármaco en investigación.
• Cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis de SB-485232.
• Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del estudio.
• Recibió tratamiento previo con SB-485232.
• Mal acceso venoso.