Dosiseskalationsstudie von SB-485232, verabreicht als tägliche subkutane Injektionen bei Erwachsenen mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesicherte Malignitätsdiagnose.
• Probanden mit soliden Tumoren müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung haben.
• Messbare oder auswertbare Erkrankung, die gegenüber einer Standardtherapie refraktär oder resistent ist oder für die es keine wirksame Standardtherapie gibt.
• Voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Kinesin-Spindelprotein (KPS) von mehr als 70 %.
• Keine Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie oder biologische Krebstherapie, Strahlentherapie oder chirurgische Eingriffe (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit SB-485232 (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C).
• Die Probanden müssen sich ausreichend von Toxizitäten (aufgrund früherer Therapien) erholt haben, um in eine Phase-I-Studie aufgenommen zu werden.
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
• Fehlen von Anti-SB-485232-Antikörpern.
• Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL.
• Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1,5 x 109 /L.
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100 x 109 /L.
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) und Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT/INR) innerhalb normaler Grenzen.
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl (135 µmol/l) oder geschätzte Kreatinin-Clearance größer als 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).
• Gesamtserumbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dL.
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) kleiner oder gleich 3 x ULN.
• Sexuell aktive Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Bei Probanden mit einer koronaren Herzkrankheit in der Vorgeschichte muss der Belastungstest innerhalb normaler Grenzen liegen.
• Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder vorheriger Anthrazyklin-Chemotherapie müssen einen Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von mehr als 40 % haben.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Schwere oder unkontrollierte Infektionen, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordern.
• Jede schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Störung, die die Sicherheit des Probanden oder die Einverständniserklärung beeinträchtigen würde.
• Bekannte leptomeningeale Erkrankung oder Anzeichen einer früheren oder aktuellen metastatischen Hirnerkrankung.
• Gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie erhalten.
• Empfangen von gleichzeitigen systemischen Steroiden.
• Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien, die eine medikamentöse oder Gerätetherapie erforderten.
• Jede schwere gleichzeitige Erkrankung oder Erkrankung, einschließlich signifikanter Autoimmunerkrankungen, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.
• Jede ungelöste oder instabile schwerwiegende Toxizität durch vorherige Verabreichung eines anderen Prüfpräparats.
• Jedes Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis von SB-485232.
• Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Gegebenheiten, die eine Durchführung der Studie nicht zulassen.
• Vorbehandlung mit SB-485232 erhalten.
• Schlechter venöser Zugang.