Studie eskalace dávky SB-485232 podávaného jako denní subkutánní injekce u dospělých se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza malignity.
• Subjekty se solidními nádory musí mít v době zařazení lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění.
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, které je refrakterní nebo rezistentní na standardní terapii nebo pro které neexistuje účinná standardní terapie.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Kinesin spindle protein (KPS) vyšší než 70 %.
• Žádná chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie nebo biologická léčba rakoviny, radioterapie nebo chirurgické zákroky (s výjimkou menších chirurgických zákroků) během 4 týdnů před zahájením léčby přípravkem SB-485232 (6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C).
• Subjekty se musí dostatečně zotavit z toxicity (vzniklé v důsledku předchozí terapie), aby mohly být zařazeny do studie fáze I.
• Poskytněte písemný informovaný souhlas.
• Absence anti-SB-485232 protilátek.
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl.
• Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1,5 X 109 /l.
• Počet krevních destiček větší nebo roven 100 X 109 /l.
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) a protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) v normálních mezích.
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl (135 µmol/L) nebo odhadovaná clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
• Celkový sérový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl.
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) nižší nebo rovna 3 X ULN.
• Sexuálně aktivní muži nebo ženy s reprodukční schopností musí používat vhodnou antikoncepci.
• U subjektů s anamnézou onemocnění koronárních tepen musí být zátěžový test v normálních mezích.
• Subjekty s anamnézou městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu nebo předchozí antracyklinové chemoterapie musí podstoupit sken Multiple Gated Acquisition (MUGA) s ejekční frakcí levé komory větší než 40 %.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Závažné nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu.
• Jakákoli závažná zdravotní nebo psychiatrická porucha, která by narušovala bezpečnost subjektu nebo informovaný souhlas.
• Známé leptomeningeální onemocnění nebo důkaz předchozího nebo současného metastatického onemocnění mozku.
• Souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo experimentální terapie.
• Současné užívání systémových steroidů.
• Anamnéza ventrikulárních arytmií vyžadujících medikamentózní nebo přístrojovou terapii.
• Jakékoli závažné souběžné onemocnění nebo stav, včetně významných autoimunitních onemocnění, které by podle úsudku hlavního zkoušejícího učinily subjekt nevhodným pro účast ve studii.
• Jakákoli nevyřešená nebo nestabilní závažná toxicita z předchozího podání jiného hodnoceného léku.
• Jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou SB-485232.
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují shodu se studií.
• Získané předchozí ošetření pomocí SB-485232.
• Špatný žilní přístup.