Estudo de escalonamento de dose de SB-485232 administrado como injeções subcutâneas diárias em adultos com tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de malignidade.
• Indivíduos com tumores sólidos devem ter doença localmente avançada ou metastática no momento da inscrição.
• Doença mensurável ou avaliável que é refratária ou resistente à terapia padrão ou para a qual não há terapia padrão eficaz.
• Expectativa de vida prevista de pelo menos 12 semanas.
• Proteína do fuso cinesina (KPS) superior a 70%.
• Sem quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal ou terapia biológica para câncer, radioterapia ou procedimentos cirúrgicos (exceto para pequenos procedimentos cirúrgicos) dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento com SB-485232 (6 semanas para nitrosouréias e mitomicina C).
• Os participantes devem ter se recuperado de toxicidades (incorridas como resultado de terapia anterior) o suficiente para entrar em um estudo de Fase I.
• Fornecer consentimento informado por escrito.
• Ausência de anticorpos anti-SB-485232.
• Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL.
• Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1,5 X 109 /L.
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 100 X 109 /L.
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) e tempo de protrombina/razão normalizada internacional (TP/INR) dentro dos limites da normalidade.
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 mg/dL (135 µmol/L) ou depuração de creatinina estimada maior que 50 mL/min (calculada pela Fórmula de Cockcroft-Gault).
• Bilirrubina sérica total menor ou igual a 1,5 mg/dL.
• Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) menor ou igual a 3 X LSN.
• Homens sexualmente ativos ou mulheres com capacidade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos adequados.
• Para indivíduos com histórico de doença arterial coronariana, o teste de esforço deve estar dentro dos limites normais.
• Indivíduos com histórico de insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio ou quimioterapia anterior com antraciclina devem fazer um exame de Multiple Gated Acquisition (MUGA) com uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo superior a 40%.

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão grávidas ou amamentando.
• Infecções graves ou descontroladas que requerem antibioticoterapia sistêmica.
• Qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico grave que interfira na segurança do sujeito ou no consentimento informado.
• Doença leptomeníngea conhecida ou evidência de doença cerebral metastática anterior ou atual.
• Recebendo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou terapia experimental concomitantes.
• Recebendo esteróides sistêmicos concomitantes.
• História de arritmias ventriculares que requerem terapia com medicamentos ou dispositivos.
• Qualquer doença ou condição concomitante grave, incluindo doenças autoimunes significativas, que, na opinião do investigador principal, tornaria o sujeito inadequado para a participação no estudo.
• Qualquer toxicidade grave não resolvida ou instável decorrente da administração anterior de outro medicamento em investigação.
• Qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de SB-485232.
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam a adesão ao estudo.
• Recebeu tratamento prévio com SB-485232.
• Acesso venoso deficiente.