Исследование увеличения дозы SB-485232, вводимого в виде ежедневных подкожных инъекций у взрослых с солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз злокачественного новообразования.
• Субъекты с солидными опухолями должны иметь местно-распространенное или метастатическое заболевание на момент регистрации.
• Поддающееся измерению или оценке заболевание, которое является рефрактерным или резистентным к стандартной терапии или для которого не существует эффективной стандартной терапии.
• Прогнозируемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Белок веретена веретена кинезина (KPS) более 70%.
• Никакой химиотерапии, иммунотерапии, гормональной терапии или биологической терапии рака, лучевой терапии или хирургических процедур (за исключением небольших хирургических процедур) в течение 4 недель до начала лечения SB-485232 (6 недель для нитрозомочевины и митомицина С).
• Субъекты должны в достаточной степени оправиться от токсичности (возникшей в результате предыдущей терапии), чтобы быть включенными в исследование фазы I.
• Дать письменное информированное согласие.
• Отсутствие анти-SB-485232 антител.
• Гемоглобин больше или равен 9 г/дл.
• Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1,5 X 109/л.
• Количество тромбоцитов больше или равно 100 X 109/л.
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) и протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) в пределах нормы.
• Креатинин сыворотки ниже или равен 1,5 мг/дл (135 мкмоль/л) или расчетный клиренс креатинина выше 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).
• Общий билирубин сыворотки меньше или равен 1,5 мг/дл.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) меньше или равны 3 х ВГН.
• Сексуально активные мужчины или женщины репродуктивного возраста должны использовать адекватные средства контрацепции.
• Для субъектов с историей ишемической болезни сердца стресс-тест должен быть в пределах нормы.
• Субъектам с застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда или предшествующей химиотерапией антрациклинами в анамнезе должно быть проведено сканирование с множественной синхронизацией (MUGA) с фракцией выброса левого желудочка более 40%.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Тяжелые или неконтролируемые инфекции, требующие системной антибактериальной терапии.
• Любое серьезное медицинское или психическое расстройство, которое может помешать безопасности субъекта или информированному согласию.
• Известное лептоменингеальное заболевание или признаки предшествующего или текущего метастатического заболевания головного мозга.
• Сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или экспериментальная терапия.
• Прием одновременных системных стероидов.
• История желудочковых аритмий, требующих медикаментозной или аппаратной терапии.
• Любое тяжелое сопутствующее заболевание или состояние, включая выраженные аутоиммунные заболевания, которые, по мнению главного исследователя, могут сделать субъекта непригодным для участия в исследовании.
• Любая нерешенная или нестабильная серьезная токсичность в результате предварительного введения другого исследуемого препарата.
• Любой исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы SB-485232.
• Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют согласиться с исследованием.
• Получили предварительную обработку SB-485232.
• Плохой венозный доступ.