Dose-eskaleringsstudie av SB-485232 administrert som daglige subkutane injeksjoner hos voksne med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av malignitet.
• Personer med solide svulster må ha lokalt avansert eller metastatisk sykdom på tidspunktet for registrering.
• Målbar eller evaluerbar sykdom som er refraktær eller resistent mot standardbehandling eller som det ikke finnes noen effektiv standardbehandling for.
• Forventet forventet levealder på minst 12 uker.
• Kinesin spindelprotein (KPS) på mer enn 70 %.
• Ingen kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling eller biologisk terapi for kreft, strålebehandling eller kirurgiske inngrep (bortsett fra mindre kirurgiske inngrep) innen 4 uker før behandlingsstart med SB-485232 (6 uker for nitrosourea og mitomycin C).
• Forsøkspersonene må ha kommet seg fra toksisiteter (oppstått som følge av tidligere behandling) tilstrekkelig til å kunne delta i en fase I-studie.
• Gi skriftlig informert samtykke.
• Fravær av anti-SB-485232 antistoffer.
• Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL.
• Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1,5 X 109 /L.
• Blodplateantall større enn eller lik 100 X 109 /L.
• Partiell tromboplastintid (PTT) og protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) innenfor normale grenser.
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL (135 µmol/L) eller estimert kreatininclearance større enn 50 ml/min (beregnet av Cockcroft-Gault-formelen).
• Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL.
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre enn eller lik 3 X ULN.
• Seksuelt aktive menn eller kvinner med reproduksjonsevne må bruke tilstrekkelig prevensjon.
• For personer med en historie med koronarsykdom, må stresstest være innenfor normale grenser.
• Personer med en historie med kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt eller tidligere antracyklinkjemoterapi må ha en Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning med en venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon på mer enn 40 %.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Alvorlige eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk antibiotikabehandling.
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk lidelse som vil forstyrre fagets sikkerhet eller informert samtykke.
• Kjent leptomeningeal sykdom eller bevis på tidligere eller nåværende metastatisk hjernesykdom.
• Mottar samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller undersøkelsesbehandling.
• Mottar samtidig systemiske steroider.
• Anamnese med ventrikulære arytmier som krever medikament- eller enhetsbehandling.
• Enhver alvorlig samtidig sykdom eller tilstand, inkludert betydelige autoimmune sykdommer, som etter hovedforskerens vurdering ville gjøre emnet upassende for studiedeltakelse.
• Enhver uløst eller ustabil alvorlig toksisitet fra tidligere administrering av et annet forsøkslegemiddel.
• Ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av SB-485232.
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av studien.
• Fikk tidligere behandling med SB-485232.
• Dårlig venetilgang.