Badanie eskalacji dawki SB-485232 podawanego jako codzienne wstrzyknięcia podskórne u dorosłych z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie złośliwości.
• Pacjenci z guzami litymi muszą mieć miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę w momencie włączenia.
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba, która jest oporna lub oporna na standardowe leczenie lub dla której nie ma skutecznej standardowej terapii.
• Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Białko wrzeciona kinezyny (KPS) powyżej 70%.
• Brak chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej lub terapii biologicznej raka, radioterapii lub zabiegów chirurgicznych (z wyjątkiem drobnych zabiegów chirurgicznych) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia SB-485232 (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników i mitomycyny C).
• Pacjenci muszą wyleczyć się z toksyczności (powstałej w wyniku wcześniejszej terapii) na tyle, aby mogli zostać włączeni do badania fazy I.
• Wyraź pisemną świadomą zgodę.
• Brak przeciwciał anty-SB-485232.
• Hemoglobina większa lub równa 9 g/dl.
• Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1,5 X 109 /l.
• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 X 109 /l.
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) i czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR) w granicach normy.
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl (135 µmol/l) lub szacunkowy klirens kreatyniny większy niż 50 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• Całkowita bilirubina w surowicy mniejsza lub równa 1,5 mg/dl.
• Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 3 x GGN.
• Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję.
• W przypadku pacjentów z chorobą wieńcową w wywiadzie test wysiłkowy musi mieścić się w granicach normy.
• Osoby z zastoinową niewydolnością serca, zawałem mięśnia sercowego lub wcześniejszą chemioterapią antracyklinami w wywiadzie muszą mieć wykonane badanie MUGA (Multiple Gated Acquisition) z frakcją wyrzutową lewej komory większą niż 40%.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Ciężkie lub niekontrolowane zakażenia wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii.
• Jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które kolidowałoby z bezpieczeństwem lub świadomą zgodą uczestnika.
• Znana choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub dowód wcześniejszej lub obecnej przerzutowej choroby mózgu.
• Jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub eksperymentalna terapia.
• Otrzymywanie równoczesnych sterydów ogólnoustrojowych.
• Historia komorowych zaburzeń rytmu wymagających leczenia farmakologicznego lub urządzenia.
• Jakakolwiek ciężka współistniejąca choroba lub stan, w tym istotne choroby autoimmunologiczne, które w ocenie głównego badacza uczyniłyby osobę niekwalifikującą się do udziału w badaniu.
• Jakakolwiek nierozwiązana lub niestabilna poważna toksyczność spowodowana wcześniejszym podaniem innego badanego leku.
• Dowolny badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę SB-485232.
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na zgodność z badaniem.
• Otrzymał wcześniejsze leczenie SB-485232.
• Słaby dostęp żylny.