Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi med eller uden cyclophosphamid og doxorubicin hos kvinder med stadium IV brystkræft

29. juni 2023 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Et fase I-vaccinesikkerheds- og kemoterapi-dosisfindende forsøg med en allogen GM-CSF-udskillende brystkræftvaccine givet i en specifikt tidsbestemt sekvens med immunmodulerende doser af cyclophosphamid og doxorubicin

RATIONALE: Vacciner fremstillet af en persons tumorceller kan få kroppen til at opbygge et immunrespons for at dræbe tumorceller. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid og doxorubicin, virker på forskellige måder for at stoppe tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Kombination af vaccinebehandling med cyclophosphamid og doxorubicin kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af cyclophosphamid og doxorubicin, når det gives sammen med vaccinebehandling til behandling af kvinder med stadium IV brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem sikkerheden ved vaccination omfattende allogen sargramostim (GM-CSF)-udskillende brystkræftceller med eller uden immunmodulering ved hjælp af cyclophosphamid og doxorubicin hos kvinder med stadium IV brystkræft.
  • Bestem de doser af cyclophosphamid og doxorubicin, der maksimerer vaccine-induceret immunitet, hvad angår immunrespons på HER2/neu, hos patienter behandlet med disse regimer.
  • Sammenlign in vivo immunrespons induceret af disse regimer, som målt ved immunhistokemisk analyse af vaccinestedsbiopsier fra disse patienter, med responser set i tidligere prækliniske og kliniske undersøgelser.

Sekundær

  • Bestem tiden til sygdomsprogression hos patienter behandlet med disse regimer.

OVERSIGT: Dette er en dosisfindende undersøgelse.

De første 6 patienter modtager 1 ud af 2 doser vaccine omfattende allogene sargramostim (GM-CSF)-udskillende brystkræftceller intradermalt (ID) på dag 0. Efterfølgende patienter får cyclophosphamid IV på dag -1, vaccine med den højeste dosis ID på dagen 0, og doxorubicin IV på dag 7. Behandling hos alle patienter gentages hver 4.-6. uge i 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med stabil eller responderende sygdom efter det tredje forløb får et fjerde behandlingsforløb ca. 4 måneder efter afslutningen af ​​det tredje forløb.

Kohorter på 2-3 patienter får en fast dosis vaccine i kombination med eskalerende doser af doxorubicin og cyclophosphamid. Doser af cyclophosphamid og doxorubicin eskaleres, indtil en optimal dosis af kombinationskemoterapi med en fast dosis vaccine er opnået.

Patienterne følges 1 måned og 4 måneder efter afsluttet studieterapi og derefter årligt.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 6-60 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet

    • Stadie IV sygdom
  • Stabil sygdom i ≥ 28 dage
  • Målbar eller evaluerbar sygdom ELLER ingen tegn på sygdom
  • Ikke berettiget til potentielt helbredende terapi
  • Tilstrækkeligt behandlede CNS-metastaser er tilladt

  • Hormonreceptorstatus:

    • Ikke specificeret

  • HER-2/neu status:

    • Ikke specificeret

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 og derover

Køn

  • Kvinde

Menopausal status

  • Ikke specificeret

Præstationsstatus

  • ØKOG 0-1

Forventede levealder

  • Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

  • Absolut neutrofiltal > 1.000/mm^3
  • Blodpladetal > 100.000/mm^3

Hepatisk

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (medmindre det skyldes Gilberts syndrom)
  • AST og ALT ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 5 gange ULN

Renal

  • Kreatinin < 2,0 mg/dL

Kardiovaskulær

  • Udstødningsfraktion ≥ 45 % ved ekkokardiogram eller MUGA

Pulmonal

  • Astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom tilladt, forudsat at daglig systemisk kortikosteroidbehandling ikke er påkrævet

Immunologisk

  • Ingen aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Inflammatorisk tarmsygdom
    • Systemisk vaskulitis
    • Sklerodermi
    • Psoriasis
    • Multipel sclerose
    • Hæmolytisk anæmi
    • Immunmedieret trombocytopeni
    • Rheumatoid arthritis
    • Systemisk lupus erythematosus
    • Sjögrens syndrom
    • Sarcoidose
    • Anden reumatologisk sygdom
  • HIV negativ
  • Ingen aktiv akut eller kronisk infektion
  • Ingen allergi over for majs

Andet

  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen, overfladisk non-melanom hudkræft eller overfladisk blærekræft
  • Intet aktivt større medicinsk eller psykosocialt problem, der ville udelukke studiedeltagelse
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 3 måneder efter deltagelse i undersøgelsen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Mere end 28 dage siden tidligere biologisk behandling
  • Ingen anden samtidig biologisk behandling, inklusive trastuzumab (Herceptin®)

Kemoterapi

  • Forudgående adjuverende kemoterapi tilladt

  • Tidligere doxorubicin og cyclophosphamid tilladt

    • Tidligere doxorubicindosis kombineret med planlagt studieterapidosis må ikke overstige en kumulativ livstidsdosis på ≥ 450 mg/m^2
  • Mere end 28 dage siden tidligere systemisk kemoterapi
  • Ingen anden samtidig systemisk kemoterapi

Endokrin terapi

  • Mere end 28 dage siden tidligere systemiske kortikosteroider

  • Samtidig hormon- eller endokrinbehandling tilladt

    • Ingen samtidige systemiske kortikosteroider

Strålebehandling

  • Mere end 28 dage siden tidligere strålebehandling
  • Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi

  • Ikke specificeret

Andet

  • Mere end 28 dage siden tidligere deltagelse i et andet lægemiddelforsøg
  • Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler
  • Samtidige bisfosfonater tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Toksicitet af vaccine uden cyclophosphamid + doxorubicin efter historie og fysik. eksamen. 28-42 dage efter hver vaccination, 56-84 dage efter tredje vaccination, 6 måneder efter første vaccination og årligt efter første vaccination
Tidsramme: 4 år
4 år
Toksicitet af vaccine uden cyclophosphamid+doxorubicin med CBC med differential på dage 7, 14, 21 og 28-42 dage efter hver vaccination, 56-84 dage efter tredje vaccination, 6 måneder efter første vaccination og årligt efter første vaccination
Tidsramme: 4 år
4 år
Toksicitet af vaccine uden cyclophosphamid+doxorubicin ved et omfattende metabolisk panel på dag 7 og 28-42 dage efter hver vaccination, 56-84 dage efter tredje vaccination, 6 måneder efter første vaccination og årligt efter første vaccination
Tidsramme: 4 år
4 år
Immun hhv. af HER-2/neu ved serumantistoftitre, forsinket overfølsomhed over for HER-2/neu-afledte peptider og CD4+ T-celle hhv. af ELISPOT på dag 28-42 efter hver vaccination og dag 56-84 efter tredje vaccination
Tidsramme: 4 år
4 år
Immunrespons ved immunhistokemisk analyse af vaccinestedsbiopsier på dag 3 og 7 efter den første og tredje vaccination
Tidsramme: 4 år
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til sygdomsprogression ved anamnese og fysisk undersøgelse, computertomografi, knoglescanninger og tumormarkører efter behov på dag 28-42 efter tredje og fjerde vaccination og dag 56-84 efter tredje vaccination
Tidsramme: 4 år
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. oktober 2004

Først opslået (Anslået)

8. oktober 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J0085 CDR0000391826
  • P30CA006973 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01CA093714 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • JHOC-J0085
  • JHOC-RPN-01012502
  • JHOC-RAC-0304-578

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner