- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00093834
Tratamiento de vacunas con o sin ciclofosfamida y doxorrubicina en mujeres con cáncer de mama en estadio IV
Ensayo de fase I de seguridad de vacunas y búsqueda de dosis de quimioterapia de una vacuna alogénica contra el cáncer de mama secretor de GM-CSF administrada en una secuencia de tiempo específico con dosis inmunomoduladoras de ciclofosfamida y doxorrubicina
FUNDAMENTO: Las vacunas elaboradas a partir de las células tumorales de una persona pueden hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria para eliminar las células tumorales. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la ciclofosfamida y la doxorrubicina, funcionan de diferentes maneras para evitar que las células tumorales se dividan y dejen de crecer o mueran. La combinación de la terapia de vacuna con ciclofosfamida y doxorrubicina puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de ciclofosfamida y doxorrubicina cuando se administran con terapia de vacunas en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama en etapa IV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la seguridad de la vacunación que comprende células de cáncer de mama secretoras de sargramostim alogénico (GM-CSF) con o sin inmunomodulación usando ciclofosfamida y doxorrubicina en mujeres con cáncer de mama en estadio IV.
- Determinar las dosis de ciclofosfamida y doxorrubicina que maximicen la inmunidad inducida por la vacuna, en términos de respuesta inmune a HER2/neu, en pacientes tratados con estos regímenes.
- Compare la respuesta inmunitaria in vivo inducida por estos regímenes, medida mediante análisis inmunohistoquímico de biopsias en el lugar de la vacuna de estos pacientes, con las respuestas observadas en estudios preclínicos y clínicos anteriores.
Secundario
- Determinar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad en pacientes tratados con estos regímenes.
ESQUEMA: Este es un estudio de búsqueda de dosis.
Los primeros 6 pacientes reciben 1 de 2 dosis de vacuna que comprende células de cáncer de mama secretoras de sargramostim alogénico (GM-CSF) por vía intradérmica (ID) el día 0. Los pacientes posteriores reciben ciclofosfamida IV el día -1, la vacuna en la dosis más alta ID el día 0 y doxorrubicina IV el día 7. El tratamiento en todos los pacientes se repite cada 4-6 semanas durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con enfermedad estable o que responde después del tercer ciclo reciben un cuarto ciclo de tratamiento aproximadamente 4 meses después de completar el tercer ciclo.
Cohortes de 2-3 pacientes reciben una dosis fija de vacuna en combinación con dosis crecientes de doxorrubicina y ciclofosfamida. Las dosis de ciclofosfamida y doxorrubicina se aumentan hasta alcanzar una dosis óptima de quimioterapia combinada con una dosis fija de vacuna.
Los pacientes son seguidos 1 mes y 4 meses después de completar la terapia del estudio y luego anualmente a partir de entonces.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 6 a 60 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente
- Enfermedad en estadio IV
- Enfermedad estable durante ≥ 28 días
- Enfermedad medible o evaluable O sin evidencia de enfermedad
- No elegible para terapia potencialmente curativa
- Se permiten metástasis del SNC tratadas adecuadamente
Estado del receptor hormonal:
- No especificado
Estado de HER-2/neu:
- No especificado
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- mayores de 18 años
Sexo
- Femenino
Estado menopáusico
- No especificado
Estado de rendimiento
- ECOG 0-1
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
Hepático
- Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl (a menos que se deba al síndrome de Gilbert)
- AST y ALT ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Fosfatasa alcalina ≤ 5 veces ULN
Renal
- Creatinina < 2,0 mg/dL
Cardiovascular
- Fracción de eyección ≥ 45% por ecocardiograma o MUGA
Pulmonar
- Asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica permitida siempre que no se requiera terapia diaria con corticosteroides sistémicos
inmunológico
Ninguna enfermedad autoinmune activa que requiera terapia inmunosupresora sistémica, incluyendo cualquiera de las siguientes:
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- vasculitis sistémica
- esclerodermia
- Soriasis
- Esclerosis múltiple
- Anemia hemolítica
- Trombocitopenia inmunomediada
- Artritis reumatoide
- Lupus eritematoso sistémico
- Síndrome de Sjogren
- sarcoidosis
- Otra enfermedad reumatológica
- VIH negativo
- Sin infección aguda o crónica activa
- Sin alergia al maíz
Otro
- Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel superficial no melanoma o cáncer de vejiga superficial
- Ningún problema médico o psicosocial importante activo que impida la participación en el estudio
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 3 meses posteriores a la participación en el estudio.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Más de 28 días desde terapia biológica previa
- Ninguna otra terapia biológica concurrente, incluido trastuzumab (Herceptin®)
Quimioterapia
- Quimioterapia adyuvante previa permitida
Se permiten doxorrubicina y ciclofosfamida previas
- La dosis previa de doxorrubicina combinada con la dosis planificada de la terapia del estudio no debe exceder una dosis acumulada de por vida de ≥ 450 mg/m^2
- Más de 28 días desde la quimioterapia sistémica previa
- Ninguna otra quimioterapia sistémica concurrente
Terapia endocrina
- Más de 28 días desde corticosteroides sistémicos previos
Se permite la terapia hormonal o endocrina concurrente
- Sin corticosteroides sistémicos concurrentes
Radioterapia
- Más de 28 días desde la radioterapia previa
- Sin radioterapia concurrente
Cirugía
- No especificado
Otro
- Más de 28 días desde la participación previa en otro ensayo de fármaco en investigación
- Ningún otro fármaco en investigación concurrente
- Bisfosfonatos concurrentes permitidos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Toxicidad de la vacuna con y sin ciclofosfamida + doxorrubicina por historia y fisio. examen. a los 28-42 días después de cada vacunación, 56-84 días después de la tercera vacunación, 6 meses después de la primera vacunación y anualmente después de la primera vacunación
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Toxicidad de la vacuna con y sin ciclofosfamida+doxorrubicina por CBC con diferencial en los días 7, 14, 21 y 28-42 días después de cada vacunación, 56-84 días después de la tercera vacunación, 6 meses después de la primera vacunación y anualmente después de la primera vacunación
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Toxicidad de la vacuna con y sin ciclofosfamida+doxorrubicina según el panel metabólico completo en el día 7 y 28-42 días después de cada vacunación, 56-84 días después de la tercera vacunación, 6 meses después de la primera vacunación y anualmente después de la primera vacunación
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Respuesta inmune de HER-2/neu por títulos de anticuerpos séricos, hipersensibilidad retardada a péptidos derivados de HER-2/neu y células T CD4+ resp. por ELISPOT en los días 28-42 después de cada vacunación y en los días 56-84 después de la tercera vacunación
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Respuestas inmunes por análisis inmunohistoquímico de biopsias del sitio de la vacuna en los días 3 y 7 después de la primera y tercera vacunación
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad por historial y examen físico, tomografía computarizada, gammagrafías óseas y marcadores tumorales según corresponda en los días 28 a 42 después de la tercera y cuarta vacunación y los días 56 a 84 después de la tercera vacunación
Periodo de tiempo: 4 años
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
Otros números de identificación del estudio
- J0085 CDR0000391826
- P30CA006973 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R01CA093714 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- JHOC-J0085
- JHOC-RPN-01012502
- JHOC-RAC-0304-578
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