Vacinação com ou sem ciclofosfamida e doxorrubicina em mulheres com câncer de mama estágio IV
Um teste de segurança de vacina e quimioterapia de fase I para determinação de dose de uma vacina alogênica para câncer de mama secretora de GM-CSF administrada em uma sequência especificamente cronometrada com doses imunomoduladoras de ciclofosfamida e doxorrubicina
JUSTIFICAÇÃO: Vacinas feitas a partir de células tumorais de uma pessoa podem fazer com que o corpo crie uma resposta imune para matar células tumorais. Os medicamentos usados na quimioterapia, como a ciclofosfamida e a doxorrubicina, funcionam de maneiras diferentes para impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. Combinar a terapia de vacina com ciclofosfamida e doxorrubicina pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de ciclofosfamida e doxorrubicina quando administrados com terapia vacinal no tratamento de mulheres com câncer de mama em estágio IV.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a segurança da vacinação compreendendo células de câncer de mama secretoras de sargramostim (GM-CSF) alogênico com ou sem imunomodulação usando ciclofosfamida e doxorrubicina em mulheres com câncer de mama em estágio IV.
- Determinar as doses de ciclofosfamida e doxorrubicina que maximizam a imunidade induzida pela vacina, em termos de resposta imune ao HER2/neu, em pacientes tratados com esses esquemas.
- Compare a resposta imune in vivo induzida por esses regimes, medida pela análise imuno-histoquímica de biópsias no local da vacina desses pacientes, com as respostas observadas em estudos pré-clínicos e clínicos anteriores.
Secundário
- Determine o tempo de progressão da doença em pacientes tratados com esses regimes.
ESBOÇO: Este é um estudo de determinação de dose.
Os primeiros 6 pacientes recebem 1 de 2 doses de vacina compreendendo células de câncer de mama secretoras de sargramostim alogênico (GM-CSF) por via intradérmica (ID) no dia 0. Os pacientes subsequentes recebem ciclofosfamida IV no dia -1, vacina na dose mais alta ID no dia 0 e doxorrubicina IV no dia 7. O tratamento em todos os pacientes é repetido a cada 4-6 semanas por 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com doença estável ou respondendo após o terceiro ciclo recebem um quarto ciclo de tratamento aproximadamente 4 meses após a conclusão do terceiro ciclo.
Coortes de 2-3 pacientes recebem uma dose fixa de vacina em combinação com doses crescentes de doxorrubicina e ciclofosfamida. As doses de ciclofosfamida e doxorrubicina são escalonadas até que seja alcançada uma dose ideal de quimioterapia combinada com uma dose fixa de vacina.
Os pacientes são acompanhados 1 mês e 4 meses após a conclusão da terapia do estudo e depois anualmente.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 6-60 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente
- doença estágio IV
- Doença estável por ≥ 28 dias
- Doença mensurável ou avaliável OU nenhuma evidência de doença
- Não elegível para terapia potencialmente curativa
- Metástases do SNC adequadamente tratadas são permitidas
Status do receptor hormonal:
- Não especificado
Status HER-2/neu:
- Não especificado
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- maiores de 18 anos
Sexo
- Fêmea
Estado da menopausa
- Não especificado
status de desempenho
- ECOG 0-1
Expectativa de vida
- Não especificado
hematopoiético
- Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm^3
- Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3
hepático
- Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL (a menos que devido à síndrome de Gilbert)
- AST e ALT ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Fosfatase alcalina ≤ 5 vezes LSN
Renal
- Creatinina < 2,0 mg/dL
Cardiovascular
- Fração de ejeção ≥ 45% por ecocardiograma ou MUGA
Pulmonar
- Asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica são permitidas, desde que não seja necessária terapia diária com corticosteroides sistêmicos
imunológico
Nenhuma doença autoimune ativa que requeira terapia imunossupressora sistêmica, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Doença inflamatória intestinal
- vasculite sistêmica
- Esclerodermia
- Psoríase
- Esclerose múltipla
- Anemia hemolítica
- Trombocitopenia imunomediada
- Artrite reumatoide
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Síndrome de Sjogren
- Sarcoidose
- Outra doença reumatológica
- HIV negativo
- Nenhuma infecção aguda ou crônica ativa
- Sem alergia ao milho
Outro
- Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele não melanoma superficial ou câncer de bexiga superficial
- Nenhum grande problema médico ou psicossocial ativo que impeça a participação no estudo
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 3 meses após a participação no estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Mais de 28 dias desde a terapia biológica anterior
- Nenhuma outra terapia biológica concomitante, incluindo trastuzumabe (Herceptin®)
Quimioterapia
- Quimioterapia adjuvante prévia permitida
Doxorrubicina e ciclofosfamida prévias permitidas
- A dose anterior de doxorrubicina combinada com a dose de terapia de estudo planejada não deve exceder uma dose cumulativa vitalícia de ≥ 450 mg/m^2
- Mais de 28 dias desde a quimioterapia sistêmica anterior
- Nenhuma outra quimioterapia sistêmica concomitante
Terapia endócrina
- Mais de 28 dias desde corticosteróides sistêmicos anteriores
Terapia hormonal ou endócrina concomitante permitida
- Sem corticosteroides sistêmicos concomitantes
Radioterapia
- Mais de 28 dias desde a radioterapia anterior
- Sem radioterapia concomitante
Cirurgia
- Não especificado
Outro
- Mais de 28 dias desde a participação anterior em outro teste de medicamento experimental
- Nenhum outro medicamento experimental concomitante
- Bisfosfonatos concomitantes permitidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Toxicidade da vacina sem e sem ciclofosfamida+doxorrubicina por história e fis. exame. 28-42 dias após cada vacinação, 56-84 dias após a terceira vacinação, 6 meses após a primeira vacinação e anualmente após a primeira vacinação
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Toxicidade da vacina sem e sem ciclofosfamida+doxorrubicina por hemograma com diferencial nos dias 7, 14, 21 e 28-42 dias após cada vacinação, 56-84 dias após a terceira vacinação, 6 meses após a primeira vacinação e anualmente após a primeira vacinação
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Toxicidade da vacina sem ciclofosfamida+doxorrubicina por painel metabólico abrangente no dia 7 e 28-42 dias após cada vacinação, 56-84 dias após a terceira vacinação, 6 meses após a primeira vacinação e anualmente após a primeira vacinação
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Resposta imune de HER-2/neu por títulos de anticorpos séricos, hipersensibilidade retardada a peptídeos derivados de HER-2/neu e células T CD4+ resp. por ELISPOT nos dias 28-42 após cada vacinação e dias 56-84 após a terceira vacinação
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Respostas imunes por análise imuno-histoquímica de biópsias do local da vacina nos dias 3 e 7 após a primeira e terceira vacinações
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Tempo para progressão da doença pela história e exame físico, tomografia computadorizada, cintilografia óssea e marcadores tumorais, conforme apropriado, nos dias 28-42 após a terceira e quarta vacinação e nos dias 56-84 após a terceira vacinação
Prazo: 4 anos
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
Outros números de identificação do estudo
- J0085 CDR0000391826
- P30CA006973 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01CA093714 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- JHOC-J0085
- JHOC-RPN-01012502
- JHOC-RAC-0304-578
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