Вакцинотерапия с циклофосфамидом и доксорубицином или без них у женщин с раком молочной железы IV стадии
Испытание фазы I по безопасности вакцины и химиотерапии по подбору дозы аллогенной секретирующей ГМ-КСФ вакцины против рака молочной железы, вводимой в строго определенной последовательности с иммуномодулирующими дозами циклофосфамида и доксорубицина
ОБОСНОВАНИЕ: Вакцины, изготовленные из опухолевых клеток человека, могут вызвать у организма иммунный ответ, направленный на уничтожение опухолевых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как циклофосфамид и доксорубицин, действуют по-разному, останавливая деление опухолевых клеток, чтобы они переставали расти или умирали. Комбинация вакцинотерапии с циклофосфамидом и доксорубицином может убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу циклофосфамида и доксорубицина при применении с вакцинотерапией при лечении женщин с раком молочной железы IV стадии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить безопасность вакцинации, включающей клетки рака молочной железы, секретирующие аллогенный сарграмостим (GM-CSF), с иммуномодуляцией или без нее с использованием циклофосфамида и доксорубицина у женщин с раком молочной железы IV стадии.
- Определите дозы циклофосфамида и доксорубицина, которые максимизируют иммунитет, индуцированный вакциной, с точки зрения иммунного ответа на HER2/neu у пациентов, получающих эти схемы.
- Сравните иммунный ответ in vivo, вызванный этими режимами, по результатам иммуногистохимического анализа биоптатов мест вакцинации у этих пациентов, с ответами, наблюдаемыми в предыдущих доклинических и клинических исследованиях.
Среднее
- Определите время до прогрессирования заболевания у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
ПЛАН: Это исследование по определению дозы.
Первые 6 пациентов получают 1 из 2 доз вакцины, содержащей клетки рака молочной железы, секретирующие аллогенный сарграмостим (GM-CSF), внутрикожно (ID) в день 0. Последующие пациенты получают циклофосфамид IV в день -1, вакцину в более высокой дозе ID в день 0, и доксорубицин в/в на 7-й день. Лечение у всех больных повторяют каждые 4-6 нед в течение 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты со стабильным или ответившим заболеванием после третьего курса получают четвертый курс лечения примерно через 4 месяца после завершения третьего курса.
Группы из 2–3 пациентов получают фиксированную дозу вакцины в сочетании с возрастающими дозами доксорубицина и циклофосфамида. Дозы циклофосфамида и доксорубицина повышают до тех пор, пока не будет достигнута оптимальная доза комбинированной химиотерапии с фиксированной дозой вакцины.
Пациенты наблюдались через 1 и 4 месяца после завершения исследуемой терапии, а затем ежегодно.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано от 6 до 60 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы
- IV стадия заболевания
- Стабильное заболевание в течение ≥ 28 дней
- Поддающееся измерению или оценке заболевание ИЛИ отсутствие признаков заболевания
- Не подходит для потенциально излечивающей терапии
- Адекватно пролеченные метастазы в ЦНС допускаются.
Статус гормональных рецепторов:
- Не указан
Статус HER-2/neu:
- Не указан
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Возраст
- 18 и более
Секс
- Женский
Менопаузальный статус
- Не указан
Состояние производительности
- ЭКОГ 0-1
Продолжительность жизни
- Не указан
кроветворный
- Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм^3
- Количество тромбоцитов > 100 000/мм^3
печеночный
- Билирубин ≤ 2,0 мг/дл (за исключением синдрома Жильбера)
- АСТ и АЛТ ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Щелочная фосфатаза ≤ 5 раз выше ВГН
почечная
- Креатинин < 2,0 мг/дл
Сердечно-сосудистые
- Фракция выброса ≥ 45% по эхокардиограмме или MUGA
Легочный
- Астма или хроническая обструктивная болезнь легких разрешены при условии, что ежедневная системная терапия кортикостероидами не требуется.
иммунологический
Отсутствие активного аутоиммунного заболевания, требующего системной иммуносупрессивной терапии, включая любое из следующего:
- Воспалительное заболевание кишечника
- Системный васкулит
- склеродермия
- Псориаз
- Рассеянный склероз
- Гемолитическая анемия
- Иммуноопосредованная тромбоцитопения
- Ревматоидный артрит
- Системная красная волчанка
- Синдром Шегрена
- Саркоидоз
- Другие ревматологические заболевания
- ВИЧ-отрицательный
- Отсутствие активной острой или хронической инфекции
- Нет аллергии на кукурузу
Другой
- Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки, поверхностного немеланомного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря.
- Отсутствие серьезной серьезной медицинской или психосоциальной проблемы, препятствующей участию в исследовании.
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после участия в исследовании.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Биологическая терапия
- Более 28 дней после предшествующей биологической терапии
- Никакая другая параллельная биологическая терапия, включая трастузумаб (Герцептин®)
Химиотерапия
- Разрешена предшествующая адъювантная химиотерапия
Предварительно разрешены доксорубицин и циклофосфамид.
- Предыдущая доза доксорубицина в сочетании с запланированной дозой исследуемой терапии не должна превышать кумулятивную дозу в течение жизни ≥ 450 мг/м^2.
- Более 28 дней после предшествующей системной химиотерапии
- Отсутствие другой одновременной системной химиотерапии
Эндокринная терапия
- Более 28 дней после предшествующего применения системных кортикостероидов
Допускается одновременная гормональная или эндокринная терапия.
- Отсутствие одновременных системных кортикостероидов
Лучевая терапия
- Более 28 дней после предшествующей лучевой терапии
- Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
Операция
- Не указан
Другой
- Более 28 дней с момента предыдущего участия в другом испытательном препарате
- Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов
- Разрешен одновременный прием бисфосфонатов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Токсичность вакцины в/в и без циклофосфамида+доксорубицина по данным анамнеза и физ. экзамен. через 28-42 дня после каждой вакцинации, через 56-84 дня после третьей вакцинации, через 6 месяцев после первой вакцинации и ежегодно после первой вакцинации
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
Токсичность вакцины с циклофосфамидом и без циклофосфана + доксорубицин по ОАК с дифференциалом на 7, 14, 21 и 28-42 дни после каждой вакцинации, через 56-84 дня после третьей вакцинации, через 6 месяцев после первой вакцинации и ежегодно после первой прививки
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
Токсичность вакцины с/и без циклофосфамида+доксорубицина по комплексной метаболической панели на 7-й день и через 28-42 дня после каждой вакцинации, через 56-84 дня после третьей вакцинации, через 6 месяцев после первой вакцинации и ежегодно после первой вакцинации
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
Иммунная соотв. HER-2/neu по титру сывороточных антител, замедленной гиперчувствительности к пептидам, происходящим от HER-2/neu, и CD4+ Т-клетки, соответственно. по ELISPOT на 28-42 день после каждой вакцинации и на 56-84 день после третьей вакцинации
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
Иммунные ответы по данным иммуногистохимического анализа биоптатов места вакцинации на 3-й и 7-й дни после первой и третьей прививок
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Время до прогрессирования заболевания по анамнезу и физикальному обследованию, компьютерной томографии, сканированию костей и опухолевым маркерам, в зависимости от обстоятельств, на 28–42-й день после третьей и четвертой вакцинации и на 56–84-й день после третьей вакцинации.
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Циклофосфамид
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- J0085 CDR0000391826
- P30CA006973 (Грант/контракт NIH США)
- R01CA093714 (Грант/контракт NIH США)
- JHOC-J0085
- JHOC-RPN-01012502
- JHOC-RAC-0304-578
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .