Vakcinační terapie s nebo bez cyklofosfamidu a doxorubicinu u žen s rakovinou prsu stadia IV
Fáze I studie bezpečnosti vakcíny a chemoterapie zjišťování dávek alogenní vakcíny proti rakovině prsu vylučující GM-CSF podávané ve specificky načasované sekvenci s imunomodulačními dávkami cyklofosfamidu a doxorubicinu
ODŮVODNĚNÍ: Vakcíny vyrobené z lidských nádorových buněk mohou přimět tělo, aby si vybudovalo imunitní odpověď, aby zabilo nádorové buňky. Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid a doxorubicin, fungují různými způsoby, aby zastavily dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Kombinace vakcinační terapie s cyklofosfamidem a doxorubicinem může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku cyklofosfamidu a doxorubicinu při podávání s vakcinační terapií při léčbě žen s rakovinou prsu ve stádiu IV.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovte bezpečnost vakcinace obsahující alogenní sargramostim (GM-CSF) secernující buňky karcinomu prsu s imunomodulací nebo bez imunomodulace pomocí cyklofosfamidu a doxorubicinu u žen s karcinomem prsu stadia IV.
- Určete dávky cyklofosfamidu a doxorubicinu, které maximalizují imunitu vyvolanou vakcínou, pokud jde o imunitní odpověď na HER2/neu, u pacientů léčených těmito režimy.
- Porovnejte in vivo imunitní odpověď vyvolanou těmito režimy, měřenou imunohistochemickou analýzou biopsií z místa vakcíny od těchto pacientů, s odpověďmi pozorovanými v předchozích preklinických a klinických studiích.
Sekundární
- Určete dobu do progrese onemocnění u pacientů léčených těmito režimy.
PŘEHLED: Toto je studie pro zjištění dávky.
Prvních 6 pacientů dostane 1 ze 2 dávek vakcíny obsahující alogenní sargramostim (GM-CSF) vylučující buňky rakoviny prsu intradermálně (ID) v den 0. Následující pacienti dostanou cyklofosfamid IV v den -1, vakcínu ve vyšší dávce ID v den 0 a doxorubicin IV v den 7. Léčba se u všech pacientů opakuje každých 4-6 týdnů ve 3 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti se stabilním nebo odpovídajícím onemocněním po třetím cyklu dostávají čtvrtý cyklus léčby přibližně 4 měsíce po dokončení třetího cyklu.
Skupiny 2–3 pacientů dostávají fixní dávku vakcíny v kombinaci s eskalujícími dávkami doxorubicinu a cyklofosfamidu. Dávky cyklofosfamidu a doxorubicinu se stupňují, dokud není dosaženo optimální dávky kombinované chemoterapie s fixní dávkou vakcíny.
Pacienti jsou sledováni 1 měsíc a 4 měsíce po dokončení studijní terapie a poté každý rok.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 6-60 pacientů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu
- Onemocnění stadia IV
- Stabilní onemocnění po dobu ≥ 28 dnů
- Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění NEBO žádný důkaz onemocnění
- Nevhodné pro potenciálně kurativní terapii
- Jsou povoleny adekvátně léčené metastázy do CNS
Stav hormonálních receptorů:
- Nespecifikováno
Stav HER-2/neu:
- Nespecifikováno
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří
- 18 a více
Sex
- ženský
Stav menopauzy
- Nespecifikováno
Stav výkonu
- ECOG 0-1
Délka života
- Nespecifikováno
Hematopoetický
- Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm^3
- Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
Jaterní
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem)
- AST a ALT ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
- Alkalická fosfatáza ≤ 5krát ULN
Renální
- Kreatinin < 2,0 mg/dl
Kardiovaskulární
- Ejekční frakce ≥ 45 % podle echokardiogramu nebo MUGA
Plicní
- Astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc povolena za předpokladu, že není vyžadována denní systémová léčba kortikosteroidy
Imunologické
Žádné aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu, včetně některého z následujících:
- Zánětlivé onemocnění střev
- Systémová vaskulitida
- Sklerodermie
- Psoriáza
- Roztroušená skleróza
- Hemolytická anémie
- Imunitně zprostředkovaná trombocytopenie
- Revmatoidní artritida
- Systémový lupus erythematodes
- Sjögrenův syndrom
- Sarkoidóza
- Jiné revmatologické onemocnění
- HIV negativní
- Žádná aktivní akutní nebo chronická infekce
- Žádná alergie na kukuřici
jiný
- Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě karcinomu in situ děložního čípku, povrchového nemelanomového karcinomu kůže nebo povrchového karcinomu močového měchýře
- Žádný aktivní závažný zdravotní nebo psychosociální problém, který by vylučoval účast na studiu
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a 3 měsíce po ní používat účinnou antikoncepci
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba
- Více než 28 dní od předchozí biologické léčby
- Žádná jiná souběžná biologická léčba, včetně trastuzumabu (Herceptin®)
Chemoterapie
- Předchozí adjuvantní chemoterapie povolena
Předchozí doxorubicin a cyklofosfamid povoleny
- Předchozí dávka doxorubicinu v kombinaci s plánovanou dávkou studijní terapie nesmí překročit celoživotní kumulativní dávku ≥ 450 mg/m^2
- Více než 28 dní od předchozí systémové chemoterapie
- Žádná jiná souběžná systémová chemoterapie
Endokrinní terapie
- Více než 28 dní od předchozích systémových kortikosteroidů
Současná hormonální nebo endokrinní terapie povolena
- Žádné souběžné systémové kortikosteroidy
Radioterapie
- Více než 28 dní od předchozí radioterapie
- Žádná souběžná radioterapie
Chirurgická operace
- Nespecifikováno
jiný
- Více než 28 dní od předchozí účasti v jiné výzkumné studii drog
- Žádné další souběžně zkoušené léky
- Současné podávání bisfosfonátů povoleno
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Toxicita vakcíny s cyklofosfamidem a doxorubicinem podle anamnézy a fyz. zkouška. 28-42 dnů po každé vakcinaci, 56-84 dnů po třetí vakcinaci, 6 měsíců po první vakcinaci a každoročně po první vakcinaci
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
Toxicita vakcíny s cyklofosfamidem a doxorubicinem podle CBC s rozdílem ve dnech 7, 14, 21 a 28-42 dnů po každé vakcinaci, 56-84 dnů po třetí vakcinaci, 6 měsíců po první vakcinaci a ročně po prvním očkování
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
Toxicita vakcíny s cyklofosfamidem a bez doxorubicinu podle komplexního metabolického panelu v den 7 a 28-42 dní po každé vakcinaci, 56-84 dní po třetí vakcinaci, 6 měsíců po první vakcinaci a každoročně po první vakcinaci
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
Imunitní resp. HER-2/neu titry sérových protilátek, opožděná hypersenzitivita na peptidy odvozené od HER-2/neu a CD4+ T-buňky resp. pomocí ELISPOT ve dnech 28-42 po každé vakcinaci a ve dnech 56-84 po třetí vakcinaci
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
Imunitní reakce pomocí imunohistochemické analýzy biopsií v místě vakcíny ve dnech 3 a 7 po první a třetí vakcinaci
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Doba do progrese onemocnění podle anamnézy a fyzikálního vyšetření, počítačové tomografie, kostních skenů a nádorových markerů podle potřeby ve dnech 28-42 po třetí a čtvrté vakcinaci a ve dnech 56-84 po třetí vakcinaci
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Cyklofosfamid
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
Další identifikační čísla studie
- J0085 CDR0000391826
- P30CA006973 (Grant/smlouva NIH USA)
- R01CA093714 (Grant/smlouva NIH USA)
- JHOC-J0085
- JHOC-RPN-01012502
- JHOC-RAC-0304-578
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .